В клинической практике нередко используются одновременно несколько гепатопротективных средств в виде отдельных препаратов или фиксированных комбинаций, выпускаемых фармацевтической промышленностью. Комбинированное применение может обеспечивать как усиление того или иного фармакологического эффекта, так и расширение спектра гепатотропного действия. Наиболее часто в комбинациях изучаются и применяются эссенциальные фосфолипиды, глицирризиновая кислота, урсодезоксихолевая кислота, силибинин и S-аденозилметионин. В работе обсуждены патогенетические обоснования комбинированного использования гепатотропных лекарственных средств и проведен анализ результатов доклинических и клинических исследований, посвященных использованию комбинаций при различных заболеваниях печени.

Гидролизаты плаценты человека (ГПЧ) отличаются выраженным гепатопротекторным действием, молекулярные механизмы которого недостаточно изучены. В результате масс-спектрометрического de novo секвенирования и биоинформационного анализа пептидов в составе препарата ГПЧ «Лаеннек» было найдено 27 пептидов, которые (1) поддерживают инозитолфосфат-зависимые сигнальные пути гепатоцитов, (2) активируют таргетные белки RARA, AMPK и (3) ингибируют таргетные белки Notch1, GSK-3, PAK1 и TLR4. Проявляя противовоспалительные, антифибротические, вазодилаторные, антиатеросклеротические и антидиабетические свойства, эти пептиды могут вносить существенный вклад в гепатопротекторные свойства ГПЧ.

Цель. Оценить диагностические характеристики расчетных индексов APRI и классификатора цирроза печени (КЦП) для определения класса цирроза печени (ЦП). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 53 пациента с ЦП разной этиологии (32 мужчины и 21 женщина) средним возрастом 53,2 ± 5,86 года, из которых 22 человек (41%) имели алкогольный генез заболевания, 21 пациент (40%) - вирусный (в исходе ХГС), 10 больных (19%) имели смешанную этиология ЦП (алкоголь+вирус гепатита С). Контрольная группа включала 10 практически здоровых лиц. В крови определяли активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), концентрацию общего билирубина (ОБ), альбумина, количество тромбоцитов и время активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Для оценки тяжести состояния больных и класса ЦП использовали классификацию Child-Pugh, наличие и выраженность асцита определяли методом ультразвукового исследования. Индекс APRI рассчитывали по формуле: APRI = (АСТ / (верхний предел АСТ)) × 100 / тромбоциты (10⁹/л), где верхние нормальное значение АСТ составляло 34 ед/л. Индекс КЦП определяли с помощью формулы: КЦП = 1,4328 + 0,0014 х АСТ + 0,00008 х ОБ х 0,0771 х АЛЬБУМИН + 0,0721 х АЧТВ. Результаты. При значениях индекса APRI менее 0,38 и индекса КЦП менее 0,5 исключают ЦП с чувствительностью 100% и специфичностью 80-90%. При значении APRI от 0,8 до 1,5 и КЦП от 0,5 до 1,4 у пациентов диагностируют класс A цирроза печени, интервалы 1,5 ≤ APRI ≤ 2,0 и 1,5 ≤ КЦП ≤ 2,4 соответствуют ЦП класса B, а величины индексов APRI ≥2,0 и КЦП ≥ 2,5 - классу C. Заключение: расчетные индексы APRI и КЦП малоинвазивны, просты в исполнении, включают небольшой перечень недорогих и доступных лабораторных тестов, имеют хорошие диагностические характеристики, поэтому могут использоваться в клинической практике для исключения ЦП и объективной оценки степени тяжести заболевания с целью своевременного проведения адекватной медикаментозной терапии у пациентов.

Цель исследования. Изучить связь между фатальными сердечно-сосудистыми событиями и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) среди населения Иркутской области. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ГУЗ «Иркутское областное бюро судебно-медицинской экспертизы». Объектом исследования являлась медицинская документация - «Акт патологоанатомического вскрытия». Результаты. Для изучения возможной взаимосвязи проведен ретроспективный анализ результатов 2220 аутопсий, выполненных за 3 года: 2010-2012 гг. в патологоанатомическом отделении ГБУЗ ИОКБ. Признаки неалкогольной жировой болезни печени по данным морфологического исследования, выявлены в 271 случае. Выводы. 1.У пациентов с НАЖБП масса тела в одинаковой степени может быть нормальной и повышенной. Среди пациентов с повышенной массой тела преобладают женщины. 2. У мужчин имеется умеренная положительная корреляционная связь между толщиной ПЖК и массой печени, у женщин данной связи не выявлено. 3. Морфологически чаще встречается крупнокапельная жировая дистрофия печени. 4. Каждый второй пациент с НАЖБП (49%) умер от ССЗ. Среди погибших достоверно преобладают мужчины. Доминирующей причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания (ОИМ), на втором месте - нарушение мозгового кровообращения. Пик смертности приходится на средний и пожилой возраст. 5. Общая летальность от ССЗ за 3 года по данным патологоанатомического отделения Иркутской областной клинической больницы составила 423 случая (19%) (n = 2220). Среди всех смертей от ССЗ у каждого 3-го (133 случая (31,4%) были выявлены жировые изменения в печени. Заключение: полученные результаты подтверждают гипотезу о существовании взаимосвязи между НАЖБП и ССЗ, в основе которой лежат нарушения жирового обмена, развивающиеся в результате нарушения нормальной функции гепатоцитов на фоне их жирового поражения. В соответствии с этим утверждением необходимо задуматься о рассмотрении НАЖБП как компонента метаболического синдрома.

Цель исследования: изучение сосудистой реакции в ответ на проведение пробы реактивной гиперемии у пациентов с НАЖБП и выявление взаимосвязи жирового поражения печени с эндотелиальной дисфункцией. Методы: Исследование проводилось на базе ОГБУЗ «Иркутская Областная ордена «Знак Почета» клиническая больница», АГБУЗ «Ангарская городская клиническая больница № 1» и консультативно-диагностического отделения № 1 ОГБУЗ «Иркутская Областная Инфекционная Клиническая больница». Объект исследования: пациенты с НАЖБП и практически здоровые добровольцы. Всем респондентам для диагностики фиброза печени была выполнена непрямая эластометрия, а для оценки эндотелиальной дисфункции проба реактивной гиперемии (ПРГ) по методике Celermajer [15]. Статистический анализ полученных данных выполняли в программе Statistica 13 for Windows. Результаты: Исследование проведено в период 2014-2016 гг. Обследовано 64 человека в возрасте от 25 до 64 лет с подтвержденным диагнозом НАЖБП и 23 практически здоровых добровольца в возрасте от 25 до 44 лет, вошедших в группу клинического сравнения. Выводы: 1. Фиброзные изменения печени встречались чаще среди лиц средней возрастной группы и были более выражены, чем среди лиц молодого возраста; 2. Выявлена корреляция жирового поражения печени с эндотелиальной дисфункции - чем больше степень фиброза, тем сильнее патологическая реакция сосудистой стенки; 3. Доказано наличие при стеатозе эндотелиальной дисфункции, а соответственно и риска кардио-васкулярных событий. Заключение: полученные результаты указывают на связь патологических процессов: поражения печени при НАЖБП и развития ССЗ.

Цель. Оценить взаимосвязи между степенью выраженности коронарного и каротидного атеросклероза и функциональным состоянием печени у больных стабильной стенокардией и ожирением. Материал и методы. В ходе исследования сформированы две группы больных. I группу составили больные стабильной стенокардией и ожирением (n=69), II группу - больные стабильной стенокардией с нормальным индексом массы тела (ИМТ) (n=35). Оценивали: показатели функции печени, углеводного и липидного обменов, результаты дуплексного сканирования экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий (ДС БЦА), данные коронароангиографии (КАГ), рассчитывали биомаркер стеатоза печени (HSI). Тяжесть коронарного атеросклероза анализировали по шкале Gensini score (GS). Всем больным проводили ультразвуковое исследование печени (УЗИ). Результаты. У 100% больных I группы выявлен неалкогольный стеатоз печени по данным УЗИ. Биомаркер стеатоза печени (HSI) оказался более значимым среди больных I группы, подтвердив при этом наличие стеатоза. У пациентов I группы установлена более значимая гипертриглицеридемия. Атеросклеротические бляшки (согласно данным ДС БЦА) были выявлены у 100% больных I группы и у 68,5% больных II группы. Стеноз ОСА ≥75% просвета сосуда установлен у 14,5% больных I группы, и не обнаружен среди больных II группы. Доля пациентов со значимым стенозом КА (>70% просвета сосуда) оказалась больше в I группе, составив 69,5%, во II группе - 42,8% (χ2=6,9; р=0,009). Значения индекса GS оказались более значимы у больных I группы в сравнении со II группой (р=0,01). Корреляционные взаимоотношения выявлены между функциональным состоянием печени и тяжестью коронарного и каротидного атеросклероза. Биомаркер стеатоза (HSI) продемонстрировал свою связь с атеросклеротическим поражением ОСА и КА. Заключение. На фоне нарушения функционального состояния печени у больных стабильной стенокардией и ожирением определяется более значимая выраженность коронарного и каротидного атеросклероза в сравнении с больными при нормальном индексе массы тела.

Цель исследования: оценить риск повторной госпитализации и летального исхода у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии, продолжающих употреблять алкоголь по результатам теста на фосфатидилэтанол. Материалы и методы: проведено исследование с участием 112 пациентов с алкогольным циррозом печени. В первый день госпитализации пациентам было проведено клинико-диагностическое обследование: клинический осмотр, общий и биохимический анализ крови, коагулограмма, производился забор крови для определения уровня фосфатидилэтанола и оценка тяжести цирроза печени по шкале Чайлд-Пью. Через год со дня госпитализации среди пациентов производился опрос для выявления наличия повторных госпитализаций или летального исхода, в зависимости от результатов которого пациенты были разделены на группы с благоприятным и неблагоприятным течением цирроза печени. Был проведен ROC анализ связи уровня фосфатидилэтанола и течения цирроза печени. Результат: Всего в исследование включено 112 мужчин, средний возраст 50,5 лет. Из них 74 пациента имели благоприятное течение цирроза печени и 38 неблагоприятное (36 имели повторные госпитализации, 18 - летальный исход). Средний уровень фосфатидилэтанола был выше у пациентов с летальным исходом и повторной госпитализацией по сравнению с пациентами с благоприятным течением цирроза печени. У пациентов, продолжающих употреблять алкоголь, риск повторной госпитализации и летального исхода в течение года увеличивается почти в 5 (р=0,0005) и 4 (р=0,04) раза соответственно. Заключение: У пациентов с алкогольным циррозом печени злоупотребление алкоголем по результатам теста на фосфатидилэтанол связано с более высоким риском повторных госпитализаций и летального исхода в течение 1 года.

Хронический аутоиммунный гепатит является актуальной проблемой современной медицины ввиду широкой распространённости среди всех аутоиммунных заболеваний (более 25%) и трудностью его диагностики, связанной с отсутствием надёжных серологических тестов для его выявления. Целью настоящей работы явилось изучение возможности метода монохромного анализа наночастиц в неинвазивном выявлении АИГ и разработка алгоритма экспресс-диагностики хронических аутоиммунных гепатитов по слюне. Поставленная цель решалась выполнением ряда задач: разработка диагностического алгоритма монохромного анализа наночастиц для определения выраженности и патофизиологической направленности гомеостатических сдвигов у больных с верифицированным диагнозом хронического аутоиммунного гепатита по образцам ротоглоточных смывов (слюны), а также расчёт показателей диагностической специфичности и чувствительности теста. Материалы и методы: исследования проводились в «Центре европейской и восточной медицины» с 2019 по 2022 год, и были обследованы 14 пациентов с верифицированным диагнозом аутоиммунного гепатита. Установлено, что наиболее типичные спектры слюны больных с аутоиммунным поражением печени характеризовались трёхмодальностью и преимущественностью рассеяния света на частицах сверхкрупного диаметра (свыше 1000 нм) и значительным увеличением вклада в светорассеяние наночастиц мелкого и среднего гидродинамического размера, что являлось статистически достоверным (р<0,001) при проведении сравнительного анализа со спектрами слюны практически здоровых лиц и пациентов с общесоматическими заболеваниями печени не аутоиммунного генеза. Показатели диагностической чувствительности в отношении аутоиммунного гепатита составили 95%, диагностической специфичности - 93%. Выводы: результатами проведенного научного исследования явились разработанный алгоритм применения лазерной спектроскопии слюны для неинвазивной экспресс-диагностики хронических аутоиммунных гепатитов, когда со своевременно выставленным диагнозом лечебные мероприятия будут являться максимально эффективными и направленными на профилактику осложнений и системных проявлений заболевания, и расчёт показателей диагностической чувствительности и специфичности метода монохромного анализа наночастиц.

Целью данного исследования было определение клинико-эпидемиологических особенностей острого гепатита В с дельта агентом (ОГD) в Кыргызской Республике Материалы и методы: Изучены Государственные отчетные формы № 1 «Отчет об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 1999-2018 гг. Проанализированы данные 115 пациентов с ОГD, находившихся на стационарном лечении в 2000-2018 гг., г. Бишкек. Обработка данных была проведена EpiInfo 3.8.1. Результаты. В Кыргызстане за анализируемый период было выявлено всего 129 случаев (0,12 ‰00) ОГD, что было в 97,7 раза меньше, чем заболеваемость острым гепатитом В без дельта агента (ОГВ). В динамике уровень заболеваемости ОГD снизился в 14,6 раза с базисным темпом снижения в 6,8%. Кумулятивная средняя заболеваемость ОГD мужчин была выше в 2,4 раза, чем женщин (0,17 ‰00 и 0,07 ‰00_, мужчины и женщины, соответственно) и в 1,4 раза выше, чем в общей популяции. Анализ клинико-лабораторных данных 115 больных с ОГD показал: заболевание связывали с парентаральными медицинскими вмешательствами - 61,7%±4,5 пациентов (71/115). Из анализируемых 109 случаев старше 16 лет у 60 больных (55%) ОГD протекал в виде ко-инфекции, а у 49 (45%) - суперинфекции. У 30% больных (33/109) отмечалась тяжелая форма гепатита, которая встречалась в два раза чаще у пациентов с суперинфекцией ОГD (43%, 21/49). Заключение: Низкая заболеваемость ОГD при ещё высокой распространённости гепатита В в стране, наличие у половины наблюдаемых пациентов с HBsAg-позитивным статусом «суперинфекции» ОГD не отражает истинную эпидемиологическую ситуацию и свидетельствует о необходимости обследования всех пациентов с ОГВ на гепатит дельта, для исключения гиподиагностки. Более тяжелое течение суперинфекции ОГD, по сравнению с ко-инфекцией требует усиления профилактики ГВ и клинического надзора за пациентами хроническим ГВ.

Цель исследования. Оценить концентрацию фактора некроза опухоли-альфа (tumor necrosis factor, TNF-α), интерлейкина-6 (interleukin, IL-6), васкулоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) в сыворотке крови и провести анализ полиморфизма генов цитокинов TNF-α в регионе 308G/A (rs1800629), IL-6 в регионе 174G/С (rs1800795) и VEGF в регионе 634G/C (rs2010963) у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), проживающих в Пермском крае. Материалы и методы. У 193 пациентов с ХДЗП и 90 здоровых доноров исследована концентрация цитокинов в сыворотке крови методом ИФА и выполнен анализ полиморфизма генов цитокинов методом ПЦР. Результаты. У пациентов с ХДЗП концентрация провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и уровень VEGF в сыворотке крови были значимо выше, чем в контроле (p<0,001соответственно), при этом максимальный уровень маркеров воспаления отмечен при циррозе печени, а выработка VEGF - при хроническом гепатите С. Сравнительный анализ однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов показал достоверные различия по встречаемости генотипов GA и АА гена TNF-α (G-308A), носительству варианта СG гена IL-6 (С-174G), а так же по аллелю С и гомозиготе СС для маркера VEGF (G-634C), которые в популяции больных ХДЗП в Пермском крае регистрировались значимо чаще, чем в когорте доноров/ Заключение. Повышение концентрации патогенетически значимых цитокинов TNF-α, IL-6 и VEGF при заболеваниях печени может развиваться на фоне полиморфизмов генов этих молекул. Генетические маркеры можно использовать для оценки риска развития и прогрессирования ХДЗП.

Актуальность: Спорные вопросы заместительной ферментной терапии при муковисцидозе продолжают изучаться, не теряя актуальности на фоне приема таргетных препаратов. Исследования показывают, что существует большой размах в дозировании панкреатина, выходящий за рамки рекомендованных значений и отсутствует единый подход в назначении препарата, связанные с национальными и индивидуальными особенностями. В настоящее время, недостаточно данных для обоснования консенсусных рекомендаций по ферментной терапии с позиций доказательной медицины. Существует необходимость научного обоснования принятого терапевтического алгоритма, поиска оптимальных доз, методов расчёта, коррекции, выработке индивидуального подхода в назначении панкреатина при муковисцидозе. Цель работы: изучить особенности дозирования панкреатина у детей со смешанной формой муковисцидоза в Российской Федерации Материал и методы. Обследовано 140 детей (мальчики - 73, девочки - 67) с МВ в возрасте от 1 года до 18 лет (средний возраст 8,9±5,8 года) в отделении муковисцидоза Научно-клинический институт детства «НИКИ детства» МЗ МО г. Мытищи (клиническая база научно-клинического отдела муковисцидоза «МГНЦ им академика Н. П. Бочкова»). Исследование проведено в 2018 году. Оценивали - нутритивный статус (антропометрические показатели) дозы панкреатина в сутки и на каждый прием пищи, с использованием 2-х методов расчета: ЕД/кг массы тела и ЕД /г жира в пище. Отдельно, данные показатели проанализировали в группе пациентов - гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR Дизайн: поперечное исследование Результаты. Исследование показало, 67% пациентов в общей группе и 68% в подгруппе пациентов, гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR получали дозы панкреатина в референсных значениях (до 10000 ЕД/кг массы тела в сутки). При расчете дозы панкреатина методом на грамм жира в пище большая часть пациентов (59%) в общей группе и 47% пациентов в подгруппе гомозиготных по F508del получали дозы панкреатина менее 2000 ЕД/г жира, что меньше референсных значений (2000-4000ЕД/г). Результаты согласуются с данными последних исследований, указывающих на допустимый диапазон дозирования панкреатина 1000-4000 ЕД/г жира в пище. Медиана суточной дозы панкреатина подгруппы с генетическим вариантом F508del гена CFTR составила 1700 ЕД/г жира в пище, а в общей группе 1500 ЕД/г жира (р≥0,05), что можно отнести к особенностям дозирования и потребности в панкреатине в Российской педиатрической популяции пациентов с муковисцидозом. Перцентиль ИМТ не отличался в подгруппах с разной дозой панкреатина при расчёте двумя методами расчета. Медиана суточной дозы панкреатина у пациентов гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR и общей группы статистически не отличалась. Заключение. Большая часть детей в общей группе и в подгруппе гомозиготных по генетическому варианту F508del получали панкреатин в диапазоне 6000-10000 ЕД/кг массы тела. Большинство пациентов в общей группе получали менее 2000 ЕД/г жира, в отличие от подгруппы с мутацией F508del/ F508del - 2000-4000 ЕД/г жира (р≥0,05). Медиана панкреатина подгруппы с мутацией F508del/F508del составила 1700 ЕД/г жира в пище, в общей группе 1500 ЕД/г жира (р≥0,05). Высокие дозы панкреатина не связаны с нутритивным статусом (ИМТ перцентиль).

Цель работы: усовершенствовать диагностическую и лечебную тактику у пациентов с ЖКБ в сочетании с НАЖБП с учетом влияния коморбидности. Материалы и методы: Обследовано 180 человек, обратившихся в МЦ Лотос г. Челябинска в период 2018-2020 гг с ЖКБ и НАЖБП в возрасте от 19 до 65 лет. В исследование включены 128 женщин (72%) и 52 мужчины (28%). Средний возраст участников составил 51,3 ±9 лет. В работе учитывались анамнестические (коморбидная патология) антропометрические данные (рост, масса тела, индекс массы тела, окружность талии). Всем пациентам были выполнены общеклинические, биохимические анализы крови, УЗИ брюшной полости, МСКТ брюшной полости с оценкой плотности ткани печени, желчи и камней желчного пузыря. Результаты исследования: Исследование показало, что среди пациентов с ЖКБ в сочетании с НАЖБП коморбидность имели 56%. Желчные камни малой плотности выявлены у 41,6%, большой плотности у 58,4%. Коморбидная патология была представлена ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией эндокринной системы, заболеваниями ЖКТ и заболеваниями почек и мочевыделительной системы. В группе пациентов с желчными камнями плотности более 75 ед по Хаунсфилду чаще встречалась коморбидная патология, была выше степень стеатоза и фиброза печени. На фоне лечения УДХК 15 мг\\кг положительная динамика была у пациентов с камнями малой плотности: снижение показателей плотности и размера камня(эффективный литолиз), нормализация плотности печени, нормализация показателей цитолиза, холестаза, углеводного обмена. У пациентов с желчными камнями более 75 ед по Хаунсфилду наблюдалось снижение плотности желчи без эффективного литолиза, нормализация стигм цитолиза, холестаза, коррекция показателей липидного и углеводного обмена. Заключение: у пациентов с ЖКБ в сочетании с НАЖБП чаще встречается коморбидная патология, которая отрицательно влияет на результативность литолиза и ухудшает прогноз у данных пациентов. Медикаментозный литолиз у данных пациентов возможен лишь на начальной стадии заболевания при наличии камней малой плотности и размеров. Терапия УДХК позволяет контролировать плотность желчи и размер камней желчного пузыря, активность воспалительного процесса в печени, профилактируя прогрессирование и осложнения НАЖБП и ЖКБ у коморбидных пациентов.

В настоящее время язвенная болезнь остается самой распространенной болезнью органов пищеварения. Язвенные кровотечения являются грозным осложнением. Основным условием успешного консервативного лечения желудочно-кишечных кровотечений, возникающих на фоне кислотозависимых заболеваний, является проведение адекватной кислотоснижающей терапии. Нами проведено исследование по сравнению различных режимов введения блокаторов протонной помпы. С этой целью были сформированы три группы исследования: первая группа: получали в качестве антисекреторной терапии препарат Рабепразол. Режим дозирования заключался в ввдении болюса 80 мг, затем постоянная инфузия препарата со скоростью 8 мг в час первые 72 часа, после чего перевод на пероральную форму 20 мг ×2 раза в день; вторая группа: получали препарат рабепразол внутривенно в дозировке 40 мг 2 раза в день; третья группа: получали препарат рабепразол внутривенно в дозировке 20 мг 2 раза в день первые 72 часа, затем перевод на пероральную форму 20 мг ×2 раза в день. Применение ИПП в различных дозировках в исследуемых группах позволило существенно снизить риск рецидивов кровотечения и летальных исходов. Мы показали, что использования ИПП в сниженных дозировках также является эффективным методом лечения больных язвенными гастродуоденальными кровотечениями.

Цель исследования. Выявить синдром цитолиза среди пациентов с COVID-19 и изучить потенциальную взаимосвязь характера течения COVID-19 и поражения печени. Материалы и методы. Обследовано 450 человек с диагнозом «U07.1 - Коронавирусная инфекция COVID-19, вирус идентифицирован», проходящих стационарное и амбулаторное лечение на базе ГБУЗ РБ Туймазинская ЦРБ. У больных оценивались КТ органов грудной клетки, биохимический анализ крови с подсчетом АЛТ, АСТ, общего белка, глюкозы, общего билирубина, АЧТВ, ПТИ, МНО, фибриногена. Результаты. По результатам биохимического анализа крови наличие цитолитического синдрома выявлено у 217 (48,2%) пациентов с COVID-19. Уровень АЛТ составлял 60 [23;72] Ед/л, а уровень АСТ составлял 45 [22;57] Ед/л. Между степенью тяжести течения и уровнем АЛТ выявлена прямая, сильная достоверная корреляционная связь (ρ=0,724, t=22,26, p>95%). Прямая, достоверная корреляционная связь средней силы выявлена между степенью тяжести и процентом поражения легочной паренхимы (ρ=0,68, t=19,62, p>95%), уровнем АСТ (ρ=0,68, t=19,53, p>95%), возрастом больных (ρ=0,51, t=12,55, p>95%), ИМТ (ρ=0,4, t=9,44, p>95%). При сравнении степени поражения легочной паренхимы с уровнем АСТ выявлена прямая, достоверная корреляционная связь средней силы (ρ=0,5, t=12,38, p>95%), так же, как и с уровнем АЛТ (ρ=0,5, t=11,98, p>95%), уровнем общего белка (ρ=0,38, t=8,8, p>95%), возрастом больных (ρ=0,35, t=7,85, p>95%). Заключение. Клинические проявления COVID-19 характеризуются полисиндромностью, включая развитие цитолитического синдрома. Изменения функциональных показателей печени, обнаруживаемые при COVID-19, ассоциируются с прогрессированием и тяжестью инфекционного процесса, а также возрастом и ИМТ. Важным пунктом постковидной реабилитации пациентов является включение в курс гепатопротекторов.

Цель исследования: провести оценку особенностей функциональных проб печени (ФПП) у пациентов с COVID-19. Материал и методы: в исследование было включено 50 пациентов с подтвержденным COVID-19, имеющих повышение АЛТ и АСТ в ФПП. Средний возраст пациентов составил 55 [46; 66] лет. У 45 пациентов (90%) развилось поражение легких в виде пневмонии, ассоциированной с COVID-19. По данным КТ площадь поражения составила от 5 до 70%. Проанализированы аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфотаза (ЩФ), протромбин по Квику и общий белок. Результаты: Дебют цитолиза в среднем был на 8 [7; 11] день болезни. Уровень АЛТ повышался в 2,28 [1,41; 3,27] раз. Повышение АСТ коррелировало с изменениями АЛТ (r=0,86; р<0,05), соответствовало повышению в 2,28 [1,41; 3,27] норм. Коэффициент де Ритиса составил 0,73 [0,49; 1,15]. Только у 2 пациентов (4%) наблюдалась гипербилирубинемия. Повышение ГГТ наблюдалось у 60% пациентов на 1,92 [0,79; 3,05] норм. Повышение ЩФ в 1,79 раз наблюдалось у одного пациента. Снижение протромбина по Квику отмечено только у 5 пациентов (10%), гипопротеинемия наблюдалась у 7 пациентов (14%). Изменения ФПП носили обратимый характер, нормализация показателей АЛТ была достигнута у 67%, АСТ - у 76% пациентов в течение месяца. Выявлена прямая корреляция АЛТ (r=0,52; p<0,05) и АСТ (r=0,48; p<0,05) с ферритином. Заключение: Изменения ФПП у пациентов с поражениями печени при COVID-19 характеризовались преимущественным повышением уровней АЛТ, АСТ, ГГТ и снижением коэффициента де Ритиса. Уровни общего билирубина, ЩФ и протромбина по Квику у большинства были в пределах нормы. Выявленные изменения в подавляющем большинстве случаев нормализовались в течение месяца.

Цель исследования: изучить показатели эластичности печени, уровни водорода и метана в выдыхаемом воздухе, их ассоциации с клинико-биохимическими показателями у пациентов, перенесших COVID-19. Материалы и методы. Обследовано 30 пациентов (средний возраст 51,8±2,91), перенесших COVID-19 (подтвержден тестом на РНК SARS-CoV-2 или наличием антигена SARS-CoV-2) через 12-16 недель после появления первых симптомов, из них у 11 была выявлена пневмония. 19 человек (средний возраст 47,1±3,09), не перенесшие COVID-19, составили группу сравнения. Пациентам выполнено клинико-биохимическое исследование, определена степень фиброза печени (FibroScan® 502 Echosens, Франция), проведено измерение уровней водорода (H2) и метана (CH4) в выдыхаемом воздухе (базисное и после приема раствора лактулозы) (GastroCheck Gastrolyzer, Bedfont Scientific Ltd., England). Результаты. Перенесенная инфекция COVID-19 прямо коррелировала с возрастом (r=0,331, p=0,022), мужским полом (r=0,324, p=0,025), наличием фиброза печени (r=0,291, p=0,044). Пациенты, перенесшие COVID-19, чаще имели фиброз печени (p<0,001) и более высокие значения эластичности печени в кПа (p=0,018) на фоне избыточной массы тела и ожирения (63,3%) и повышенного индекса массы тела (p=0,03) по сравнению с группой контроля. Наличие фиброза печени ассоциировано с перенесенной пневмонией средней степени тяжести (p<0,001). Среди перенесших COVID-19 достоверно больше не-продуцентов метана (p=0,02), меньше лиц со средним уровнем метана в выдыхаемом воздухе (p=0,016). У реконвалесцентов COVID-19 реже выявлялся синдром избыточного бактериального роста (СИБР) по сравнению с контролем (p=0,04), но чаще регистрировались признаки замедленного транзита по кишечнику (p<0,05). Наличие фиброза печени у перенесших COVID-19 ассоциировано с выявлением СИБР (23,3% против 5,2%, p<0,001), который, вероятно, вносит вклад в патогенез повреждения печени. Уровни водорода через 120 мин и метана через 60 мин после приема раствора лактулозы различали реконвалесцентов COVID-19 и не перенесших COVID-19 с AUC 0,683 и 0,660, соответственно. Выявлены ассоциации уровней газов в выдыхаемом воздухе с клинико-биохимическими показателями: наличие избыточной массы тела и ожирения обнаружило обратные ассоциации с уровнем продукции метана (r= -0,342, p<0,05), его концентрацией после приема лактулозы в различные временные промежутки, а также базисным уровнем водорода (r= -0,313, p<0,05); степень ожирения также обратно коррелировала с уровнем выделения метана (r= -0,368, p=0,038). Установлены прямые связи между показателями эластичности печени в кПа и уровнем продукции водорода (r=0,275, p<0,05). Выводы. Получены косвенные признаки выраженных изменений в кишечном микробиоме, которые, очевидно, вносят вклад в более тяжелое течение COVID-19, развитие фиброза печени, поэтому воздействие на кишечную микрофлору может рассматриваться как потенциальный таргет при лечении пациентов с COVID-19.

Цель исследования - обобщить первый опыт пересадок печени. Материал и методы. Трансплантация печени выполнялась в ГБУ РО «Областная клиническая больница». Проведено 5 трансплантаций печени от посмертного донора. На основании имеющихся данных проведен анализ по следующим критериям: пол, возраст, показатель MELD- Na, причина цирроза печени, способ трансплантации печени, продолжительность оперативного вмешательства, послеоперационные осложнения, средний койко-день, исход. Результаты. Всего выполнено 5 пересадок печени от посмертного донора. Среди пациентов был 1 мужчина и 4 женщин. Возраст мужчины 41 год, женщин в среднем 55,4 ± 9,2 года. Показатель MELD- Na от 15 до 28, в среднем 17,8 ± 5,1. При пересадке трупной печени использовалась методика классической ортотопической трансплантации печени в 4 случаях, в одном использовалась методика piggyback. Продолжительность оперативного вмешательства в среднем в минутах составила 394 ± 17,4. Послеоперационные осложнения по шкале Clavien- Dindo варьировали от I до IIIb.Средний койко-день нахождения пациента в стационаре 20,2 ± 8,9, из них в отделении реанимации - 6,2 ± 1,7 дней. Во всех 5 случаях исход пересадки печени удовлетворительный. Заключение. Первые результаты трансплантации печени на базе Государственного бюджетного учреждения Рязанской области «Областная клиническая больница» показали, что выполнение такого уровня операций возможно в условиях многопрофильного лечебного учреждения.

Цель. Изучить гепатопротекторное влияние водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс (ДП) на экспериментальной модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени у лабораторных животных. Материалы и методы. Экспериментальное исследование проводилась в течение 30 дней на 25-ти неинбредных половозрелых белых крысах-самцах в возрасте 8-9 месяцев, массой тела 400-530 г., которые составили 3 группы: «Контроль» (получали полноценный сбалансированный стандартный гранулированный корм), «фруктозоиндуцированный стеатоз» (кормление осуществляли аналогично животным первой группы с использованием 15%-ного раствора фруктозы в качестве питьевой воды) и «Стеатоз + ДП» (моделировали стеатоз печени и одновременно проводили ежедневное интрагастральное введение экстракта листьев ДП. У всех животных после вывода из эксперимента исследовали лабораторные показатели (трансаминазы, глюкозу и липидный спектр) в сыворотке крови, биометрические показатели (массу животных, массу печени и массовый коэффициент) и гистологическое исследование печени. Результаты. Течение фруктозоиндуцированного стеатоза печени в эксперименте у животных сопровождается нарушениями липидного спектра, гепатомегалией без формирования общего ожирения и морфологическими изменениями ткани печени в виде жировой дистрофии без признаков воспаления и фиброза. Заключение: Курсовое интрагастральное введение водного экстракта листьев ДП экспериментальным животным с стеатозом не оказывает существенного влияния на показатели липидного спектра, однако препятствует формированию гепатомегалии и характерных для стеатоза морфологических изменений в ткани печени.

Метаболический синдром (МС) - широко распространенный полиэтиологический симптомокомплекс, характеризующийся метаболическими, гормональными нарушениями и клиническими проявлениями, которые существенно повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, диабета II типа и других патологических состояний. Важную роль в развитии МС отводят кишечной микробиоте. Для разработки новых средств фармакокоррекции проявлений МС необходима отработка адекватных моделей. В данной работе проведены сравнительные исследования по оценке показателей липидного и углеводного обмена, содержания пептидных гормонов, морфологических изменений ткани печени, количественного и родового состава микробиоты кишечника мышей. В экспериментах использованы модели экспериментальной гиперлипедемии (ГЛ), вызванной введением полоксамера 407 (Pol407) и алиментарного МС (рацион с фруктозой и добавлением в корм холестерина). Выявлено значительное повышение уровней холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в группе мышей получавших инъекции Роl407. Для оценки показателей углеводного обмена в сыворотках крови проведено определение следующих маркеров: инсулина, адипонектина, лептина. На модели алиментарного МС отмечено снижение адипонектина на фоне повышенного содержания инсулина в сыворотке крови. Обе экспериментальные модели вызывали изменения микробиоты кишечника лабораторных животных, которые характерны для проявления метаболического дисбиоза - увеличение представленности в биоматериале бактерий Firmicutes (стафилококков, стрептококков, энтерококков), изменения среди представителей как факультативной (E.coli), так и транзиторной (бактерии рода Enterobacter) микрофлоры. Кроме того, в обеих группах отмечены дистрофические, морфологические изменения и развитие признаков воспаления в ткани печени.

Цель исследования. Оценить гепатопротекторную активность ресвератрола в коррекции морфофункциональных нарушений печени при механической желтухе. Материалы. На крысах под наркозом моделировали управляемую механическую желтуху, путем дренирования холедоха и заглушки катетера. В контрольной группе на 3 сутки проводили декомпрессию холедоха и в течение 12 дней внутривенные инфузии 0,9% раствора хлорида натрия. В опытной группе после декомпрессии холедоха внутривенно вводили ресвератрол в дозе 20 мг/кг. Исследовали: малоновый диальдегид, каталазу, билирубин, аланинаминотрансферазу (АлАТ), аспартатаминотрансферазу (АсАТ), гистологию печени (ув.40). Результаты. После применения ресвератрола концентрация каталазы была в 3,9 раза выше, а активность малонового диальдегида и АлАТ ниже в 2 и 3,6 раза, чем в контрольной группе. Наблюдалось уменьшение отека и деструкции печени, восстанавливалась структурная архитектоника печеночных долек. Заключение. Применение ресвератрола при механической желтухе уменьшало процессы свободнорадикального окисления и уровень маркеров цитолиза печеночных клеток, что морфологически проявлялось уменьшением отека, восстановлением структуры и границ печеночных долек.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени. НАЖБП вызывает широкий спектр заболеваний печени, начиная от простого стеатоза - до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и прогрессирующего фиброза печени. Многочисленные исследования показывают, что эпигенетические процессы участвуют и в патогенезе НАЖБП. Сдвиги в регулярности метилирования геномной ДНК могут вызывать аберрантную экспрессию гена при НАЖБП. Патогенез НАЖБП не совсем понятен, но хорошо известно, что ожирение, диабет и метаболические нарушения играют значительную роль в развитии и прогрессировании заболевания. Эпигенетика, известная как наследственное явление, которое влияет на экспрессию гена без изменения последовательности ДНК, предлагает новый взгляд на патогенез НАЖБП. Более того, эпигенетические механизмы, включая метилирование ДНК, посттрансляционные гистоновые модификации и некодирующие РНК, по-видимому, управляют различными аспектами НАЖБП. Ацетилирование гистонов влияет на профили экспрессии генов при НАЖБП. Аномальные изменения гистонов индуцируют резитентность к инсулину, прогрессирование сахарного диабета 2-го типа, и развитие в последующем НАЖБП. Настоящий обзор отражает новые достижения в изучении эпигенетических механизмов развития НАЖБП и формирования на их основе инновационных терапевтических мишеней и долгожданных диагностических и прогностических средств.

Сахарный диабет является широко распространенным заболеванием в мире, несмотря на достижения в понимании молекулярных механизмов развития многофакторных процессов, связанных с этой нозологией. Материал обзора посвящен современным представлениям об иммуногенетических причинах СД, изменениях метаболизма при нарушении углеводного обмена, типах заболевания и принципах лабораторной диагностики в соответствии с современными критериями ВОЗ. Представлена информация о молекулярных причинах функционального дефицита инсулина. Рассмотрены биохимические аспекты гипергликемии как основного механизма повреждения органов и тканей, в результате гликозилирования белков. Описаны метаболические пути нарушений углеводного, липидного, белкового, водно-солевого обменов, приводящие к возникновению глюкозурии, полиурии, полидипсии, кетонурии, кетоацидозу и другим осложнениям сахарного диабета. Знание современной концепции о развитии различных форм сахарного диабета с позиции биохимии патогенеза, молекулярной медицины будут полезны для врачей всех специальностей и в клинической лабораторной диагностике.

В последние 10 лет углубленное изучение процессов метаболизма при хронических заболеваниях печени и бурное развития новых технологий в производстве макро- и микронутриентов, фармаконутриентов в клинической диетологии и нутрициологии привели к созданию принципиально новых подходов в терапии питанием при этих заболеваниях. Признается тот факт, что диетические вмешательства при хронических заболеваниях печени должны следовать не только общим рекомендациям, указанным как потребность в энергии и белке, но и способствовать нормализации аминокислотного состава крови, обмена макро- и микроэлементов, витаминов и др. Особое значение приобретают методы диетической коррекции печеночной энцефалопатии, а также использования с лечебной целью микро- и фармаконутриентов.

В основе концепции настоящего обзора литературы положена научная гипотеза о том, что воспаление, являющееся основой различных заболеваний, имеет общие особенности, этапы, патофизиологически активные вещества, контролирующие активность воспалительных реакций, и общий генетический контроль. В настоящем обзоре литературы отдельные заболевания на основе ведущих патогенетических механизмов воспаления сгруппированы в несколько моделей: аутоиммунную, микробную, лимфопролиферативную, метаболическую, аллергическую. В связи со значением 25 (ОН) D для здоровья человека, его роли в патогенезе ряда заболеваний, многообразием функций и сложностью метаболизма, обусловленного полиморфизмом генов-регуляторов, с одной стороны представляется весьма актуальным мониторинг обеспеченности этим биологически активным эффектором различных групп населения, а также, своевременное выявление недостаточной обеспеченности и необходимости дополнительного приема витамина D, переходом на таргетную терапию при необходимости, а с другой стороны изучение отдельных особенностей молекулярно-генетических механизмов его влияния на течение и исход заболеваний с различными патофизиологическими механизмами воспаления.

Заболеваемость желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и метаболическим синдромом (МС) ежегодно возрастает. Несмотря на широкую распространенность, до настоящего времени в МКБ-10 диагноз «метаболический синдром» отсутствует, МС кодируют на основании составляющих его заболеваний. Данные патологии являются многофакторными, патогенезы которых переплетаются и взаимно отягощают течение. Среди причин развития конкрементов в желчевыводящих путях выделяют: внешние и внутренние. Среди внутренних причин ЖКБ немалую роль играют генетические факторы. Генетические особенности пациента позволяют сформировать персонализированный подход, что увеличивает вероятность успеха медикаментозной терапии. МС является одним из главных предрасполагающих факторов к развитию ЖКБ. Также он приводит к более тяжёлому течению последней. В представленной статье рассмотрены патогенетические механизмы развития этих патологий, и особое внимание уделено генетической составляющей ЖКБ.

Злоупотребление алкоголем вносит значительный негативный вклад в мировую статистику здравоохранения и является социально-значимой проблемой. В России алкоголь является одним из основных факторов смертности в нашей стране. Несмотря на сложившуюся ситуацию, существующие диагностические подходы к пациентам, у которых подозревается наличие злоупотребления алкоголем и ассоциированные с этим заболевания, не всегда позволяют определить непосредственный вклад алкоголя в тяжесть и прогноз течения этих заболеваний. Объективные диагностические инструменты выявления и мониторинга факта употребления алкоголя и его характера в клинической практике могут быть полезны с точки зрения управления заболеванием пациента. Кроме того, информирование пациента о возможностях подобной диагностики способно мотивировать его на отказ от приема алкоголя при дальнейшем лечении, тем самым улучшать прогноз заболевания. В настоящее время разработаны различные подходы к оценке факта и характера употребления алкоголя, в том числе непосредственное определение этанола в крови, но не все из них нашли свое широкое применение в клинической практике. В этой работе мы представили информацию об основных биомаркерах алкоголя, разработанных в настоящее время: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глютамилтранспептидаза, средний карпускулярный объем эритроцита, углеводдефицитный трансферрин, этилюглюкуронид и этилсульфат, фосфатидилэтанол, этиловые эфиры жирных кислот, описали их недостатки и преимущества с точки зрения применения в клинической практике. Не смотря на высокие показатели чувствительности и специфичности некоторых биомаркеров алкоголя, например, фосфатидилэтанола, результаты лабораторной оценки содержания биомаркеров алкоголя следует интерпретировать только в контексте всех соответствующих факторов, включая клиническую картину, историю болезни, психическое и физическое состояние здоровья пациента

Рост печеночных тестов во второй половине беременности чаще всего вызван двумя причинами - внутрипеченочным холестазом беременных (ВПХ) и редко диагностируемыми лекарственными поражениями печени (ЛПП). При беременности, индуцированной вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ), которая сопровождается мощной медикаментозной поддержкой, частота лекарственного холестаза растет. Это связано с сочетанным применением гестагенов и других лекарственных средств, которые обладают гепатотоксическим потенциалом, для профилактики невынашивания. Статья раскрывает риски экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), которое часто проводится женщинам в позднем репродуктивном возрасте, сопровождается многоплодной беременностью, соматической патологией, тромбофилией и вынужденной полипрагмазией. Представлен разбор клинического наблюдения за беременной в результате ЭКО, у которой на фоне полипрагмазии развился острый лекарственный гепатит, и его анализ, согласно критериям European Association for the Study of the Liver (EASL) и алгоритму RUCAM. Автор считает, что ограниченность шкалы RUCAM проявляется недостаточным учетом влияния беременности и полипрагмазии на развитие ЛПП. По мнению автора, необходима дифференциация ЛПП от ВПХ беременных в связи с особенностями в тактике ведения, несмотря на их вероятное генетическое сродство и клинико-лабораторное сходство. Автор предполагает, что ЛПП во время беременности являются резервуаром для последующего развития хронических диффузных заболеваний печени у женщин. В связи с этим такие пациентки нуждаются в наблюдении терапевта в течение 6-12 месяцев после родов.

Болезнь Вильсона (гепатоцеребральная дистрофия) является довольно редким наследственным заболеванием, которое обусловлено нарушением метаболизма меди с поражением многих органов, но преимущественно печени и нервной системы. Интерес к проблеме не утихает, т. к. диагностика и ведение пациентов представляет определенные трудности. В статье освещены данные литературы, клинические рекомендации при обсуждении собственного клинического наблюдения двух пациентов (брата и сестры), у которых заболевание было диагностировано в детском возрасте. Представлены клинические данные, динамика лабораторных показателей в течение 15 лет наблюдения на фоне адекватной хелирующей тарапии D-пенициламином и сульфатом цинка, а также при прерывании лечения. Подчеркивается необходимость соблюдения пожизненного режима терапии, т. к. именно такая тактика демонстрирует эффективность в улучшении прогноза заболевания.