Экспериментальное изучение гепатопротекторного влияния водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс на модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени

Цель. Изучить гепатопротекторное влияние водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс (ДП) на экспериментальной модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени у лабораторных животных. Материалы и методы. Экспериментальное исследование проводилась в течение 30 дней на 25-ти неинбредных половозрелых белых крысах-самцах в возрасте 8-9 месяцев, массой тела 400-530 г., которые составили 3 группы: «Контроль» (получали полноценный сбалансированный стандартный гранулированный корм), «фруктозоиндуцированный стеатоз» (кормление осуществляли аналогично животным первой группы с использованием 15%-ного раствора фруктозы в качестве питьевой воды) и «Стеатоз + ДП» (моделировали стеатоз печени и одновременно проводили ежедневное интрагастральное введение экстракта листьев ДП. У всех животных после вывода из эксперимента исследовали лабораторные показатели (трансаминазы, глюкозу и липидный спектр) в сыворотке крови, биометрические показатели (массу животных, массу печени и массовый коэффициент) и гистологическое исследование печени. Результаты. Течение фруктозоиндуцированного стеатоза печени в эксперименте у животных сопровождается нарушениями липидного спектра, гепатомегалией без формирования общего ожирения и морфологическими изменениями ткани печени в виде жировой дистрофии без признаков воспаления и фиброза. Заключение: Курсовое интрагастральное введение водного экстракта листьев ДП экспериментальным животным с стеатозом не оказывает существенного влияния на показатели липидного спектра, однако препятствует формированию гепатомегалии и характерных для стеатоза морфологических изменений в ткани печени.

неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз, гепатопротекторное действие, экспериментальное моделирование, Джинура Прокумбенс

1. Rosinger A., Herrick К., Gahche J., Park S. Sugar-sweetened Beverage Consumption Among U. S. Adults, 2011-2014. NCHS Data Brief. 2017 Jan;(270):1-8. PMID: 28135185

2. Chen H., Wang J., Li Z. et al. Consumption of Sugar-Sweetened Beverages Has a Dose-Dependent Effect on the Risk of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Updated Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis.Int J Environ Res Public Health. 2019 Jun 21;16(12):2192. doi: 10.3390/ijerph16122192

3. Shi Y., Wang Q., Sun Y., et al. The Prevalence of Lean/Nonobese Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2020 Apr;54(4):378-387. doi: 10.1097/MCG.0000000000001270

4. Bueverov A. O., Bogomolov P. O. Nealkogol`naya zhirovaya bolezn` pecheni bez ozhireniya: problema, ozhidayushhaya resheniya. [Nonalcoholic fatty liver disease without obesity: the problem to be solved]. Terapevticheskij arxiv - Therapeutic archive, 2017, Vol. 12, no. 2, pp. 226-232. (In Russ.) doi:10.17116/terarkh20178912226-232 @@Буеверов А. О., Богомолов П. О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения. Терапевтический архив. 2017;12(2):226-232. doi:10.17116/terarkh20178912226-232

5. Kim D., Chung G. E., Kwak M. S. et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jan;14(1):132-8.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.024

6. Toop C. R., Gentili S. Fructose Beverage Consumption Induces a Metabolic Syndrome Phenotype in the Rat: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2016 Sep 20;8(9):577. doi: 10.3390/nu8090577

7. Mock K., Lateef S., Benedito V. A., Tou J. C. High-fructose corn syrup-55 consumption alters hepatic lipid metabolism and promotes triglyceride accumulation. J Nutr Biochem. 2017 Jan;39:32-39. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.09.010

8. Andres-Hernando A., Orlicky D. J., Kuwabara М. Deletion of Fructokinase in the Liver or in the Intestine Reveals Differential Effects on Sugar-Induced Metabolic Dysfunction. Cell Metab. 2020 Jul 7;32(1):117-127.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2020.05.012

9. Valitova Ju. N., Renkova A. G., Minibayeva F. V. β-sitosterin - natural antioxidant. Ecobiotech. 2020;3(2):150-156. doi:10.31163/2618-964X-2020-3-2-150-156 @@Валитова Ю. Н., Ренкова А. Г., Минибаева Ф. В. β-ситостерин - природный антиоксидант. Экобиотех. 2020;3(2):150-156. doi:10.31163/2618-964X-2020-3-2-150-156

10. Pestrenin L. D., Kurcev B. V., Gulyaeva I. L., Bulatova I. A., Miftakhova A. M. Gynura procumbens: review of biological activities and their possible mechanisms. Modern problems of science and education, 2020, no.3, pp.146. (In Russ.) doi: 10.17513/spno.29863 @@Пестренин Л. Д., Курцев Б. В., Гуляева И. Л., Булатова И. А., Мифтахова А. М. Джинура прокумбенс: обзор биологических эффектов и их возможных механизмов. Современные проблемы науки и образования. 2020; 3:146. doi: 10.17513/spno.29863

11. Guo W., Ouyang Н., Liu М., Wu J., He X., Yang S., He М., Feng Y. Based on Plasma Metabonomics and Network Pharmacology Exploring the Therapeutic Mechanism of Gynura procumbens on Type 2 Diabetes. Front Pharmacol. 2021 May 28;12:674379. doi: 10.3389/fphar.2021.674379

12. Liu M., He М., Gao Н., Guo S., Jia J., Ouyang Н., Feng Y., Yang S. Strategy for rapid screening of antioxidant and anti-inflammatory active ingredients in Gynura procumbens (Lour.) Merr. based on UHPLC-Q-TOF-MS/MS and characteristic ion filtration. Biomed Chromatogr. 2019 Nov;33(11): e4635. doi: 10.1002/bmc.4635

13. Souto K. P., Meinhardt N. G., Ramos M. J., Ulbrich-Kulkzynski J. M., Stein А. Т., Damin D. C. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with different baseline glucose status undergoing bariatric surgery: analysis of intraoperative liver biopsies and literature review. Surg Obes Relat Dis. 2018 Jan;14(1):66-73. doi: 10.1016/j.soard.2017.09.527

14. Herawan Timotius K., Rahayu I. Overview of Herbal Therapy with Leave of Gynura procumbens (Lour.) Merr. Journal of Young Pharmacists, 2020; 12(3):201-206. doi: 10.5530/jyp.2020.12.61

15. Trashkov A. P., Brus T. V., Vasil’ev A. G., Artemenko M. R., Pechatnikova V. A., Gumennaja M. A. Biochemical profile of rats with non-alcoholic fatty liver disease of varying severity and its correction with Remaxol. Pediatr. 2017;8(4):78-85. (In Russ.) doi: 10.17816/PED8478-85 @@Трашков А. П., Брус Т. В., Васильев А. Г., Артеменко М. Р., Печатникова В. А., Гуменная М. А. Биохимический профиль крыс с неалкогольной жировой болезнью печени различной степени тяжести и его коррекция препаратом Ремаксол. Педиатр. 2017;8(4):78-85. doi: 10.17816/PED8478-85

16. Roeb E., Weiskirchen R. Fructose and Non-Alcoholic Steatohepatitis. Front Pharmacol. 2021 Feb 8;12:634344. doi: 10.3389/fphar.2021.634344

17. Shojaei Zarghani S., Soraya Н., Zarei L., et al.Comparison of Three Different Diet-Induced Non Alcoholic Fatty Liver Disease Protocols in Rats: A Pilot Study. Pharm Sci. 2016;22(1): 9-15. doi: 10.15171/PS.2016.03

18. Hassan Z., Yam M. F., Ahmad М., et al. Antidiabetic properties and mechanism of action of Gynura procumbens water extract in streptozotocin-induced diabetic rats. Molecules. 2010 Dec 8;15(12):9008-23. doi: 10.3390/molecules15129008

19. Maev I. V., Andreev D. N., Kucheryavy`j Yu. A., Dicheva D. T., Kuzneczova E. I. Nealkogol`naya zhirovaya bolezn` pecheni s pozicij sovremennoj mediciny`[Non-alcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine]. Moscow, 2020. 68 P. (In Russ.) @@Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А., Дичева Д. Т., Кузнецова Е. И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины - Москва: Прима Принт, 2020. 68 с

20. Rotonya M.C., Amanke О., Vandana К. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Pathophysiology and Management. Gastroenterol Clin North Am. 2016 Dec;45(4):639-652. doi: 10.1016/j.gtc.2016.07.003

21. Sheludko V. S., Devyatkova G. I. Teoreticheskie osnovy` medicinskoj statistiki (statisticheskie metody` obrabotki i analiza materialov nauchno-issledovatel`skix rabot) [Theoretical foundations of medical statistics (statistical methods of processing and analysis of research materials)]. Perm: Academician E. A. Wagner State Medical University of the Ministry of Health of Russia; Saratov: Amirit, 2019. 96 P. (In Russ.) @@Шелудько В. С., Девяткова Г. И. Теоретические основы медицинской статистики (статистические методы обработки и анализа материалов научно-исследовательских работ): учеб.-метод. пособие. Изд 3-е, исправл. и доп. - Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е. А. Вагнера Минздрава России; Саратов: Амирит, 2019. - 96 с

22. Brus T. V., Vasiliev A. G. Up-to-date concept of non-alcoholic fatty liver disease.Russian Biomedical Research. 2020;5(1):18-25. (In Russ.) Available at: http://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/viev/2393 (accessed 25 January 2022) @@Брус Т. В., Васильев А. Г. Современное представление о неалкогольной жировой болезни печени. Российские биомедицинские исследования. 2020;5(1):18-25. URL: http://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/viev/2393 (дата обращения 25.01.2022)

23. DiStefano J.K., Shaibi G. Q. The relationship between excessive dietary fructose consumption and paediatric fatty liver disease. Pediatr Obes. 2021 Jun;16(6): e12759. doi: 10.1111/ijpo.12759

24. Ribeiro A., Igual-Perez M. J., Santos Silva Е., Sokal Е. М. Childhood Fructoholism and Fructoholic Liver Disease. Hepatol Commun. 2018 Nov 30;3(1):44-51. doi: 10.1002/hep4.1291

25. DiNicolantonio J.J., Subramonian А. М., O’Keefe J. H. Added fructose as a principal driver of non-alcoholic fatty liver disease: a public health crisis. Open Heart. 2017 Oct 30;4(2): e000631. doi: 10.1136/openhrt-2017-000631

26. Jensen T., Abdelmalek M. F., Sullivan S., et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018 May;68(5):1063-1075. doi: 10.1016/j.jhep.2018.01.019

27. Jegatheesan P., De Bandt J. P. Fructose and NAFLD: The Multifaceted Aspects of Fructose Metabolism. Nutrients. 2017 Mar 3;9(3):230. doi: 10.3390/nu9030230