Эндотелиальная дисфункция у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Цель исследования: изучение сосудистой реакции в ответ на проведение пробы реактивной гиперемии у пациентов с НАЖБП и выявление взаимосвязи жирового поражения печени с эндотелиальной дисфункцией. Методы: Исследование проводилось на базе ОГБУЗ «Иркутская Областная ордена «Знак Почета» клиническая больница», АГБУЗ «Ангарская городская клиническая больница № 1» и консультативно-диагностического отделения № 1 ОГБУЗ «Иркутская Областная Инфекционная Клиническая больница». Объект исследования: пациенты с НАЖБП и практически здоровые добровольцы. Всем респондентам для диагностики фиброза печени была выполнена непрямая эластометрия, а для оценки эндотелиальной дисфункции проба реактивной гиперемии (ПРГ) по методике Celermajer [15]. Статистический анализ полученных данных выполняли в программе Statistica 13 for Windows. Результаты: Исследование проведено в период 2014-2016 гг. Обследовано 64 человека в возрасте от 25 до 64 лет с подтвержденным диагнозом НАЖБП и 23 практически здоровых добровольца в возрасте от 25 до 44 лет, вошедших в группу клинического сравнения. Выводы: 1. Фиброзные изменения печени встречались чаще среди лиц средней возрастной группы и были более выражены, чем среди лиц молодого возраста; 2. Выявлена корреляция жирового поражения печени с эндотелиальной дисфункции - чем больше степень фиброза, тем сильнее патологическая реакция сосудистой стенки; 3. Доказано наличие при стеатозе эндотелиальной дисфункции, а соответственно и риска кардио-васкулярных событий. Заключение: полученные результаты указывают на связь патологических процессов: поражения печени при НАЖБП и развития ССЗ.

неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), фиброз, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), стеатогепатит, стеатоз, эндотелиальная дисфункция

1. Bueverov A.O., Maevskaya M. V. Some pathogenetic and clinical issues of nonalcoholic steatohepatitis. Clinical Prospects of Gastroenterology, Hepatology. 2003;(3):2-7. (in Russ.) @@Буеверов А. О., Маевская М. В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - № 3. - С. 2-7.

2. Drapkina O.M., Gatsolaeva D. S., Ivashkin V. T. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with metabolic syndrome. The clinician. 2007;(6):46-50. (in Russ.) @@Драпкина О. М., Гацолаева Д. С., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с метаболическим синдромом // Клиницист. - 2007. - № 6. - C. 46-50.

3. Younossi Z. M. Non-alcoholic fatty liver disease - a global public health perspective. J. Hepatol. 2019;70:531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033

4. Ivashkin V.T., Maevskaya M. V., Pavlov C. S., et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24-42. (in Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42 @@Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н., Широкова Е. Н., Буеверов А. О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42

5. Tirikova O.V., Kozlova N. M., Tarasov A. U., Eliseev S. M., Lunenok S. V. Autopsy incidence rate of fatty liver disease in the Irkutsk region. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;176(4): 72-76. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-72-76 @@Тирикова О. В., Козлова Н. М., Тарасов А. Ю., Елисеев С. М., Луненок C. В. Частота встречаемости жировой болезни печени в Иркутской области по результатам аутопсий. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;176(4): 72-76. doi: 10.31146/1682-8658-ecg- 176-4-72-76

6. Ong J.P., Pitts A., Younossi Z. M. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2008;49 (4):608-612. doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.018

7. Adams L.A., Lymp J. F., Sauver J. St., Sanderson S. O., Lindor K. D., Feldstein A., et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population based cohort study. Gastroenterology. 2005;129 (1):113-121. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014

8. Rafiq N., Bai C., Fang Y., Srishord M., McCullough A., Gramlich T., et al. Long term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2009;7:234-238. doi: 10.1016/j.cgh.2008.11.005

9. Medina J., Fernández-Salazar L.I., García-Buey L., Moreno-Otero R. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Diabetes Care. 2004;27(8):2057-2066. doi: 10.2337/diacare.27.8.2057

10. Fennessy F. M. Moneley D. S., Wang J. H., Kelly C. J., Bouchier-Hayeset D. J. Taurine and Vitamin C Modify Monocyte and Endothelial Dysfunction in Young Smokers. Circulation. 2003;(107):410-415. (pp. 926-928.) doi: 10.1161/01.cir.0000046447.72402.47

11. Lavi Sh., Egbarya R., Lavi R., Jacobet G. Role of Nitric Oxide in the Regulation of Cerebral Blood Flow in Humans. Circulation. 2003;(107): 1901-1905. doi:10.1161/01.CIR.0000057973.99140.5A

12. Pollock D. M., Polakowski J. S., Opgenorth T. J., Pollock J. S. Role of endothelin ET (A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment. Eur. J. Pharmacol. 1998;346(1):43-50. doi: 10.1016/s0014-2999(98)00043-0

13. Wattanpitayakul S. K., Weinstein D. M., Holyc ross B.J., Bauer J. A. Endothelial dysfunction and peroxynitrite formation are early events in angiotensin - induced cardiovascular disorders. FASEB J. 2000;14(2):271-278. doi:10.1096/fasebj.14.2.271

14. Fracanzani A.L., Burdick L., Raselli S., Pedotti P., Grigore L., Santorelli G., et al. Carotid artery intima-media thickness in nonalcoholic fatty liver disease. American Journal of Medicine. 2008;121:72-78. doi: 10.1016/j.amjmed.2007.08.041

15. Celermajer D. S., Sorensen K. E., Gooch V. M., Spiegelhalter D. J., Miller O. I., Sullivan I. D., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992; 340 (8828):1111-1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147