Особенности назначения заместительной ферментной терапии у детей со смешанной формой муковисцидоза в Российской Федерации. Поперечное исследование

Актуальность: Спорные вопросы заместительной ферментной терапии при муковисцидозе продолжают изучаться, не теряя актуальности на фоне приема таргетных препаратов. Исследования показывают, что существует большой размах в дозировании панкреатина, выходящий за рамки рекомендованных значений и отсутствует единый подход в назначении препарата, связанные с национальными и индивидуальными особенностями. В настоящее время, недостаточно данных для обоснования консенсусных рекомендаций по ферментной терапии с позиций доказательной медицины. Существует необходимость научного обоснования принятого терапевтического алгоритма, поиска оптимальных доз, методов расчёта, коррекции, выработке индивидуального подхода в назначении панкреатина при муковисцидозе. Цель работы: изучить особенности дозирования панкреатина у детей со смешанной формой муковисцидоза в Российской Федерации Материал и методы. Обследовано 140 детей (мальчики - 73, девочки - 67) с МВ в возрасте от 1 года до 18 лет (средний возраст 8,9±5,8 года) в отделении муковисцидоза Научно-клинический институт детства «НИКИ детства» МЗ МО г. Мытищи (клиническая база научно-клинического отдела муковисцидоза «МГНЦ им академика Н. П. Бочкова»). Исследование проведено в 2018 году. Оценивали - нутритивный статус (антропометрические показатели) дозы панкреатина в сутки и на каждый прием пищи, с использованием 2-х методов расчета: ЕД/кг массы тела и ЕД /г жира в пище. Отдельно, данные показатели проанализировали в группе пациентов - гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR Дизайн: поперечное исследование Результаты. Исследование показало, 67% пациентов в общей группе и 68% в подгруппе пациентов, гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR получали дозы панкреатина в референсных значениях (до 10000 ЕД/кг массы тела в сутки). При расчете дозы панкреатина методом на грамм жира в пище большая часть пациентов (59%) в общей группе и 47% пациентов в подгруппе гомозиготных по F508del получали дозы панкреатина менее 2000 ЕД/г жира, что меньше референсных значений (2000-4000ЕД/г). Результаты согласуются с данными последних исследований, указывающих на допустимый диапазон дозирования панкреатина 1000-4000 ЕД/г жира в пище. Медиана суточной дозы панкреатина подгруппы с генетическим вариантом F508del гена CFTR составила 1700 ЕД/г жира в пище, а в общей группе 1500 ЕД/г жира (р≥0,05), что можно отнести к особенностям дозирования и потребности в панкреатине в Российской педиатрической популяции пациентов с муковисцидозом. Перцентиль ИМТ не отличался в подгруппах с разной дозой панкреатина при расчёте двумя методами расчета. Медиана суточной дозы панкреатина у пациентов гомозиготных по генетическому варианту F508del гена CFTR и общей группы статистически не отличалась. Заключение. Большая часть детей в общей группе и в подгруппе гомозиготных по генетическому варианту F508del получали панкреатин в диапазоне 6000-10000 ЕД/кг массы тела. Большинство пациентов в общей группе получали менее 2000 ЕД/г жира, в отличие от подгруппы с мутацией F508del/ F508del - 2000-4000 ЕД/г жира (р≥0,05). Медиана панкреатина подгруппы с мутацией F508del/F508del составила 1700 ЕД/г жира в пище, в общей группе 1500 ЕД/г жира (р≥0,05). Высокие дозы панкреатина не связаны с нутритивным статусом (ИМТ перцентиль).

муковисцидоз, дети, расчет панкреатина

1. Kondratieva E. I., Kashirskaya N. Yu., Kapranov N. I. National Konsensus. Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy. Moscow, 2019, 205 P. (in Russ.) @@Кондратьева Е. И., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Национальный консенсус. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия. М., 2019. 205 с.

2. Clinical guidelines «Cystic fibrosis (cystic fibrosis)» (age group - adults and children) 2020, KR372/1 (in Russ.) @@Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (возрастная группа - взрослые и дети) 2020, КР372/1.

3. Kapranov N. I., Kashirskaya N. Yu. Cystic fibrosis. Moscow, 2021. 672 P. (in Russ.) @@Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. (ред.) Муковисцидоз. М., 2021. 672 с.

4. Turck D., Braegger C. P., Colombo C., et al. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guidelines on nutrition care for infants, children, and adults with cystic fibrosis. Clin. Nutr. 2016; 35(3):557-77. doi: 10.1016/j.clnu.2016.03.004

5. Lieb J. G., Draganov P. V. Pancreatic function testing: here to stay for the 21st century. World J Gastroenterol. 2008 May 28;14(20):3149-58. doi: 10.3748/wjg.14.3149

6. Calvo-Lerma J., Hulst J., Boon M., et al. The Relative Contribution of Food Groups to Macronutrient Intake in Children with Cystic Fibrosis: A European Multicenter Assessment. J Acad Nutr Diet. 2019 Aug;119(8):1305-1319. doi: 10.1016/j.jand.2019.01.003

7. Calvo-Lerma J., Hulst J., Asseiceira I., et al. Nutritional status, nutrients intake and enzymatic supplements in a European Cystic Fibrosis cohort: a cross-sectional overview. J. Cyst. Fibros. 2016;15(1):3.

8. Calvo-Lerma J., Hulst J., Asseiceira I., at al. Nutritional status, nutrient intake and use of enzyme supplements in paediatric patients with Cystic Fibrosis; a European multicentre study with reference to current guidelines. J. Cyst. Fibros. 2017;16(4):510-18. doi: 10.1016/j.cf.2017.03.005

9. Maksimycheva T. Yu., Kondratyeva E. I., Sorvacheva T. N. Assessment and correction of nutritional status in children with cystic fibrosis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2018; 13(5): 24-32. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2018-5-24-32 @@Максимычева Т. Ю., Кондратьева Е. И., Сорвачёва Т. Н. Оценка и коррекция нутритивного статуса у детей с муковисцидозом. // Вопросы практической педиатрии. 2018. -Т. 13. - № 5- С. 24-32.

10. Maksimycheva T. Yu., Kondratyeva E. I., Sorvacheva T. N. Experience of correcting nutritional status in children with cystic fibrosis using computer systems and network communications. Siberian Medical Review. 2019;(4):67-73. (in Russ.) doi: 10.20333/2500136-2019-4-67-73 @@Максимычева Т. Ю., Кондратьева Е. И., Сорвачёва Т. Н., Одинаева Н. Д. Опыт коррекции нутритивного статуса нутритивного статуса у детей с муковисцидозом с использованием компьютерных систем и средств сетевой коммуникации. // Сибирское медицинское обозрение. 2019. -№ 4. - С. 67-73.

11. Calvo-Lerma J, Asensio-Grau A, Heredia A. Lessons learnt from MyCyFAPP Project: Effect of cystic fibrosis factors and inherent-to-food properties on lipid digestion in foods. Food Res Int. 2020 Jul; 133: 109198. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109198