COVID-19 и печень: внимание на синдром цитолиза

Цель исследования. Выявить синдром цитолиза среди пациентов с COVID-19 и изучить потенциальную взаимосвязь характера течения COVID-19 и поражения печени. Материалы и методы. Обследовано 450 человек с диагнозом «U07.1 - Коронавирусная инфекция COVID-19, вирус идентифицирован», проходящих стационарное и амбулаторное лечение на базе ГБУЗ РБ Туймазинская ЦРБ. У больных оценивались КТ органов грудной клетки, биохимический анализ крови с подсчетом АЛТ, АСТ, общего белка, глюкозы, общего билирубина, АЧТВ, ПТИ, МНО, фибриногена. Результаты. По результатам биохимического анализа крови наличие цитолитического синдрома выявлено у 217 (48,2%) пациентов с COVID-19. Уровень АЛТ составлял 60 [23;72] Ед/л, а уровень АСТ составлял 45 [22;57] Ед/л. Между степенью тяжести течения и уровнем АЛТ выявлена прямая, сильная достоверная корреляционная связь (ρ=0,724, t=22,26, p>95%). Прямая, достоверная корреляционная связь средней силы выявлена между степенью тяжести и процентом поражения легочной паренхимы (ρ=0,68, t=19,62, p>95%), уровнем АСТ (ρ=0,68, t=19,53, p>95%), возрастом больных (ρ=0,51, t=12,55, p>95%), ИМТ (ρ=0,4, t=9,44, p>95%). При сравнении степени поражения легочной паренхимы с уровнем АСТ выявлена прямая, достоверная корреляционная связь средней силы (ρ=0,5, t=12,38, p>95%), так же, как и с уровнем АЛТ (ρ=0,5, t=11,98, p>95%), уровнем общего белка (ρ=0,38, t=8,8, p>95%), возрастом больных (ρ=0,35, t=7,85, p>95%). Заключение. Клинические проявления COVID-19 характеризуются полисиндромностью, включая развитие цитолитического синдрома. Изменения функциональных показателей печени, обнаруживаемые при COVID-19, ассоциируются с прогрессированием и тяжестью инфекционного процесса, а также возрастом и ИМТ. Важным пунктом постковидной реабилитации пациентов является включение в курс гепатопротекторов.

COVID-19, SARS-CoV-2, аланинаминотрасфераза, аспартатаминотрансфераза, печень, синдром цитолиза

1. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. Available from: https://covid19.who.int/ (accessed: 27.12.2021)

2. Tay M. Z., Poh C. M., Re nia L., et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20:363-374. doi:10.1038/s41577-020-0311-8

3. Xu L., Liu J., Lu M., Yang D., Zheng X. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver Int. 2020;5(40):998-1004. doi:10.1111/liv.14435

4. Mao R., et al. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5:667-678. doi:10.1016/S2468-1253(20)30126-6

5. Ponziani F. R., et al. Liver involvement is not associated with mortality: results from a large cohort of SARSCoV-2 positive patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020;52:1060-1068. doi:10.1111/apt.15996

6. Zhang Y., Zheng L., Liu L., Zhao M., Xiao J., Zhao Q. Liver impairment in COVID-19 patients: a retrospective analysis of 115 cases from a single centre in Wuhan city. China. Liver Int: Official J Int Assoc Study Liver. 2020;40(9):2095-2103. doi:10.1111/liv.14455

7. Fu Y., Zhu R., Bai T., Han P., He Q., Jing M., et al. Clinical features of patients infected with coronavirus disease 2019 with elevated liver biochemistries: A multicenter, retrospective study. Hepatology. 2021;73:1509-1520. doi:10.1002/hep.31446

8. Makarova M. A., Baranova I. A. Main hepatic syndromes in practice of internist. Consilium Medicum. 2017;19(8): 69-74. (In Russ.) doi:10.26442/2075-1753_19.8.69-74 @@Макарова М. А., Баранова И. А. Основные гепатологические синдромы в практике врача-интерниста. Consilium Medicum. 2017;19(8):69-74. doi:10.26442/2075-1753_19.8.69-74

9. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

10. Chai X., Hu L., Zhang Y., Han W., Lu Z., Ke A., et al. Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection. BioRxiv. 2020;2020.02.03.931766. doi:10.1101/2020.02.03.931766

11. Cai Q., Huang D., Yu H., Zhu Z., Xia Z., Su Y., Li Z., Zhou G., Gou J., Qu J., Sun Y., Liu Y., He Q., Chen J., Liu L., Xu L. COVID-19: Abnormal liver function tests. J Hepatol. 2020 Sep;73(3):566-574. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.006

12. Suleyman G., Fadel R. A., Malette K. M., et al. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA Netw Open. 2020;3(6): e2012270. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.12270

13. Instructions for medical use of the drug hydroxychloroquine. Vidal handbook. Moscow. 2020. @@Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата гидроксихлорохин https://www.vidal.ru/drugs/hydroxychloroquine__21476, Описание препарата в справочнике Видаль

14. Wei C. H., Penunuri A., Karpouzas G. Troxis necrosis, a novel mechanism for drug induced hepatitis secondary to immunomodulatory therapy. Exp. Mol. Pathol. 2015;99(2):341-3. doi:10.1016/j.yexmp.2015.08.006

15. Instructions for medical use of the drug favipiravir. Vidal handbook. Moscow. 2020. @@Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2975, Описание препарата в справочнике Видаль

16. Yang X., Yu Y., Xu J., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020;8(5):475-481. doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5

17. Dillon J. F., Miller M. H. Gamma glutamyl transferase ‘To be or not to be’ a liver function test? Ann Clin Biochem. 2016;53(6):629-631. doi:10.1177/0004563216659887

18. Fernandez N. J., Kidney B. A. Alkaline phosphatase: beyond the liver. Vet Clin Pathol. 2007;36:223-233. doi:10.1111/j.1939-165X.2007.tb00216.x

19. Falcão M. B., Pamplona de Góes Cavalcanti L., Filgueiras Filho N. M., Antunes de Brito C. A. Case Report: Hepatotoxicity Associated with the Use of Hydroxychloroquine in a Patient with COVID-19. Am J Trop Med Hyg. 2020;102(6):1214-1216. doi:10.4269/ajtmh.20-0276

20. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

21. Templin C., Ghadri J. R., Diekmann J., et al. Clinical features and outcomes of takotsubo (stress) cardiomyopathy. N Engl J Med. 2015;373:929-938. doi:10.1056/NEJMoa1406761

22. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., et al. HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395:1033-1034. doi:10.1016/s0140-6736(20)30628-0

23. Sarzi-Puttini P., Giorgi V., Sirotti S., et al. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome? Clin Exp Rheumatol. 2020;38:337-342

24. Li X., Geng M., Peng Y., et al. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020;10:102-108. doi:10.1016/j.jpha.2020.03.001

25. Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology. 2020;158(6):1831-1833.e3. doi:10.1053/j.gastro.2020.02.055

26. Ministerio de Sanidad. Enfermedad por coronavirus, COVID-19. Madrid: Ministerio de Sanidad; 2020 [actualizado 3 Jul 2020] [citado 12 Jul 2020]. Disponible en: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCovChina/documentos/ITCoronavirus.pdf

27. Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature. 2002;420:885-891. doi:10.1038/nature01326

28. Sun J., Aghemo A., Forner A., Valenti L. COVID-19 and liver disease. Liver Int. 2020;40(6):1278-1281. doi:10.1111/liv.14470

29. Lightsey J. M., Rockey D. C. Current concepts in ischemic hepatitis. Curr Opin Gastroenterol. 2020;33:158-163. doi:10.1097/mog.0000000000000355

30. Waseem N., Chen P. H. Hypoxic hepatitis: a review and clinical update. J Clin Transl Hepatol. 2016;4:263-268. doi:10.14218/jcth.2016.00022

31. Han H., Yang L., Liu R., Liu F., Wu K.-L., Li J. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARSCoV- 2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020;58:1116-1120. doi:10.1515/cclm-2020-0188

32. Li J., Li R. J., Lv G. Y., Liu H. Q. The mechanisms and strategies to protect from hepatic ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19:2036-2047

33. Hundt M. A., Deng Y., Ciarleglio M. M., Nathanson M. H., Lim J. K. Abnormal Liver Tests in COVID-19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1,827 Patients in a Major U. S. Hospital Network. Hepatology. 2020;72(4):1169-1176. doi:10.1002/hep.31487

34. Centers for Disease Control and Prevention. People who are at higher risk for severe illness https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-at-higher-risk.html Accessed on April 1, 2020