ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
Цель исследования. Изучение частоты выявления мутаций в гене α1-антитрипсина SERPINA1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в сравнении с лицами из общей популяции и оценка особенностей обменных нарушений.
Материалы и методы. Обследовано 439 человек, из них 114 больных НАЖБП и 325 лиц общей популяции. Всем обследованным проведено молекулярно-генетическое тестирование. Оценивали частоту мутаций аллелей Glu342Lys (PIZ) и Glu264Val (PIS) гена α1-антитрипсина SERPINA1. Всем больным НАЖБП проведено комплексное обследование, в ходе которого определяли стандартные показатели функции печени, липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра.
Результаты. Мутации гена α1- антитрипсина SERPINA1 достоверно чаще обнаруживаются у пациентов с НАЖБП в сравнении с лицами общей популяции. Нарушения показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра при наличии мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 или их отсутствия регистрировались с одинаковой частотой. На фоне мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 отклонения от нормальных значений показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра оказались более значимы. Нарушения порфиринового обмена и цитокинового спектра обнаружены у большинства больных (в 69,4% и 77,1% случаев, соответственно).
Заключение. Проведение молекулярно-генетических исследований при НАЖБП позволяет уточнить степень обменных нарушений и оценить прогноз заболевания.
КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Цель исследования: установить частоту острых кишечных инфекций вирусной этиологии в Новосибирской области, их клинико-эпидемиологическое особенности и молекулярно-генетическое разнообразие для обоснования рациональных подходов к диагностике и лечению.
Материалы и методы: Обследованы 1500 больных в возрасте от 18 лет до 91 лет, госпитализированных с диагнозом острая кишечная инфекция (ОКИ) с января 2016 г. по февраль 2018 г. Наряду с общепринятыми методами диагностики, исследованы фекалии методом ПЦР на присутствие астровирусов, а также ротавирусов и норовирусов второй
геногруппы.
Результаты: Вирусная этиология ОКИ установлена у 332 (22,1%) пациентов. Астровирусная инфекция (АВИ) диагностирована у 27 больных (1,7%), уступая по частоте норовирусам (НВИ) (13.3%) и ротавирусам (РВИ) (7%). Вирусные диареи регистрировались чаще у женщин 56,9%. Возраст больных варьировал от 18 до 91 года и в среднем составил (30,2 ± 1,9) лет. В половине случаев АВИ (48.1%) установлено употребление накануне заболевания морепродуктов. Среднетяжелая форма зарегистрирована у 90,1% больных вирусными ОКИ, у 9,9% — тяжелая. Тяжелые формы при НВИ встречались в 13,6%, чаще, чем при РВИ — 5 больных (4,7%); и АВИ (3,7%). Установлено, что у большинства больных (96,3%) с тяжелой степенью дегидратации выявлены ранее не встречаемые на территории Новосибирской области рекомбинантные штаммы норовирусов (GII.P17/GII.17, GII.Pe/GII.4 Sydney). У 93,1% больных вирусными ОКИ заболевание начиналось с лихорадки. У подавляющего большинства пациентов с вирусной этиологией ОКИ наблюдалась многократная водянистая диарея (91,6%). В гемограмме у большинства больных вирусными ОКИ при поступлении число лейкоцитов было в норме. Средние показатели лейкоцитов у больных ОКИ различной этиологии не отличались.
Заключение: Отсутствие специфических проявлений вирусных ОКИ различной этиологии определяет необходимость внедрения в клиническую практику тест-систем для верификации вирусных возбудителей. Целесообразно определение генотипов норовирусов как с эпидемиологической точки зрения, так и для прогнозирования риска развития тяжелых форм в случаях выявления новых, ранее не встречавшихся, рекомбинантных штаммов.
Актуальность: некоторыми исследователями продемонстрирована связь генетического полиморфизма некоторых провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6) с риском развития предраковых заболеваний желудка и рака желудка (РЖ).
Целью исследования было изучить частоты генотипов и аллелей полиморфизмов –511C/T (rs16944) гена IL1В и 174G/C (rs1800795) гена IL6 у пациентов с серологически выявленным атрофическим гастритом (АГ) — основным предраковым заболеванием желудка.
Материалы и методы: в исследование вошли 55 человек (45 женщин и 10 мужчин) со средним возрастом 58,2 ± 11,5 лет с признаками явной или возможной атрофии разных отделов слизистой оболочки желудка, выявленной иммуноферментным анализом (ИФА) с определением уровней пепсиногена I, II (ПГI, ПГII), их соотношения, гастрина-17 и IgG антител к H.рylori с помощью набора диагностикумов «ГастроПанель» (Biohit Plc, Helsinski, Finland). ДНК выделяли из венозной крови с помощью метода фенол-хлороформной экстракции. Образцы ДНК прогенотипированы по опубликованным методикам.
Результаты: у пациентов с выраженным АГ (уровень ПГI менее 30 мг/л) объединённый вариант с редким аллелем Т (Т/Т + С/Т) был выявлен достоверно чаще (68,8%), чем распространённый гомозиготный вариант С/С (31,3%, р=0,004). У лиц с низким соотношением ПГI/ПГII (менее 3), что также является свидетельством фундальной атрофии, гомозиготный вариант Т/Т встречался чаще (29,6%), чем генотип С/С (7,4%, р=0,04). Средние показатели ПГI оказались достоверно ниже при С/С генотипе гена IL6 в сравнении с гетерозиготным вариантом С/G (р=0,03), однако у пациентов с морфологически подтверждённой атрофией объединённый вариант с редким аллелем G (G/G+C/G) гена IL6 встречался чаще, чем гомозиготный вариант С/С (71,4% против 28,6%, р=001).
Выводы: у пациентов с признаками фундальной атрофии (низкий показатель ПГI, соотношения ПГI/ПГII) гомозиготный вариант с редким аллелем Т, с которым связывают повышенную продукцию IL-1β и развитие гипоацидного состояния, встречался в 4 раза чаще, чем гомозиготный вариант С/С (р=0,04). Полученные результаты позволяют предполагать возможную связь полиморфизма IL1B (носительство редкого Т аллеля) с формированием ракового фенотипа гастрита. Вклад полиморфизма IL6 требует дальнейшего уточнения.
Основной теорией патогенеза воспалительных заболеваний кишечника в настоящее время считается нарушение иммунорегуляции и активация иммунного ответа по отношению к антигенам собственной кишечной микрофлоры у генетически предрасположенных лиц под воздействием определенных факторов внешней среды. Заболеваемость и распространенность язвенного колита растет параллельно с пандемией ожирения. В последние годы появляется информация об эпидемиологическом взаимодействии предрасполагающих факторов к ожирению и язвенному колиту.
Цель исследования: оценка распространенности избыточной массы тела и ожирения у больных язвенным колитом региона Западная Сибирь до появления первых симптомов заболевания и на фоне лечения. Оценка индекса массы тела (ИМТ) у больных язвенным колитом в зависимости от пола, протяженности поражения, степени тяжести, продолжительности заболевания и терапии биологическими препаратами.
Материалы и методы: проведено исследование типа «случай-контроль» 127 язвенным колитом 63 здоровых добровольцев сопоставимых по полу и по возрасту. ИМТ рассчитывали по формуле: масса (кг)/вес (м²).
Результаты: у 58% больных язвенным колитом региона Западная Сибирь перед появлением первых симптомов заболевания отмечалась избыточная масса тела и/или ожирение. При этом статистически значимое преобладание избыточной массы тела и ожирения отмечалось у мужчин. При динамическом наблюдении за больными ЯК отмечается более низкий ИМТ у больных ЯК при тотальном поражении, тяжелом течении заболевания, а также на фоне продолжительного заболевания. Терапия биологическими препаратами способствует увеличению ИМТ.
Цель исследования — для оптимизации здоровьесберегающих технологий изучить распространенность СРК-подобных симптомов во взаимосвязи с характером питания и пищевыми привычками в молодежной среде.
Материалы и методы: проведено анонимное анкетирование 3634 студентов, обучающихся в Омском государственном медицинском университете по программам высшего и среднего профессионального образования по оценке распространенности СРК-подобных симптомов во взаимосвязи с характером питания и пищевыми привычками.
Результаты и обсуждения: анализ результатов анкетирования выявил наличие следующих СРК-подобных симптомов в молодежной среде: абдоминальной боли — у 2300 (63,29%), запора — у 1353 (37,23%), диареи — у 1215 (33,43%) респондентов. Абдоминальная боль, запор и диарея чаще были распространены среди лиц, обучающихся в университете, чем в колледже (2I = 24,45, p < 0,001, 2I = 42,16, p < 0,001, 2I = 49,00, p < 0,001, соответственно). Абдоминальная боль и запоры чаще встречались среди девушек (2I = 33,96, p < 0,001 и 2I = 5,79, p < 0,05, соответственно). При оценке пищевых привычек оказалось, что при выборе продуктов питания лица с СРК-подобными симптомами ориентируются, прежде всего, на возможности семейного бюджета, их в меньшей степени интересует качество и полезность продуктов. Лица с абдоминальной болью статистически значимо в большем количестве употребляли кофе (U = 1544300,5, p = 0,0048), лица с диареей — молоко и молочные продукты (2I = 14,36, p < 0,05). Все СРК-подобные симптомы были ассоциированы с низким потреблением овощей и фруктов (U = 1391865,5, p = 0,000, U =
1340501,5, p = 0,000, U = 1321122,5, p = 0,000 для абдоминальной боли, запора и диареи, соответственно). Привычка досаливать приготовленную пищу, не пробуя ее, чаще наблюдалась среди лиц с абдоминальной болью и диареей (2I = 18,85, p < 0,001 и 2I = 16,94, p < 0,001). Респонденты, предъявляющие жалобы на абдоминальную боль, также имели пристрастие к острой пище (2I = 7,76, p < 0,001). На наличие СРК-подобных симптомов не влияла частота приемов пищи, однако респонденты чаще сообщали об ограничении у них времени для приема пищи, о частом переедании, о невозможности принимать пищу в одно и тоже время.
Заключение: выявлена высокая частота встречаемости СРК-подобных симптомов в молодежной среде, которые тесно взаимосвязаны с нарушениями характера питания и пищевыми привычками. Кроме того, СРК-подобные симптомы имеют гендерные особенности, а также чаще встречаются у студентов, обучающихся по программам высшего профессионального образования.
Цель работы. Исследовать особенности жирнокислотного (ЖК) состава мембран эритроцитов (Эр) и сыворотки крови (СК) у пациентов с болезнью Крона (БК) для возможного использования в целях дифференциальной диагностики.
Материалы и методы. С помощью хромато-масс-спектрометрической системы (ГХ/МС) на основе трех квадруполей Agilent 7000B (США) исследован состав ЖК эритроцитов (Эр) и сыворотки крови (СК) 60-ти человек: 19 — с болезнью Крона (БК, 34±6,2 года), 21 — с неклассифицируемыми колитами (НКК, 35,2±4,7 года) и 20 здоровых лиц (32,9±5,7 года).
Результаты. Установлено, что уровни большей части насыщенных, мононенасыщенных омега-9, омега-6 ПНЖК оказались достоверно выше, а содержание преобладающей части омега-3, ряда омега-6 (линолевой, эйкозадиеновой, арахидоновой) — ниже, чем у здоровых лиц. Относительное содержание ЖК у больных с НКК оказалось промежуточным между таковыми у больных с БК и здоровыми (р<0,0001–0,02). Полученные дифференцирующие значения уровней ЖК и их индексов в мембранах эритроцитов позволили выявить пациентов с предполагаемой болезнью Крона из тех, у кого диагностирован неклассифицируемый колит, что свидетельствует о высоком потенциале данного подхода для целей дифференциальной диагностики.
Заключение. Созданные диагностические панели (ЖК сыворотки крови и мембран эритроцитов) позволили дифференцировать пациентов с БК от здоровых лиц с достаточно высокими уровнями чувствительности и специфичности. Выявленные особенности уровней ЖК мембран Эр и СК, а также их соотношения у пациентов с БК перспективны для целей дифференциальной диагностики, в том числе, в случаях НКК.
Цель работы. Изучить особенности состава жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов у пациентов с различной локализацией опухоли при колоректальном раке (КРР).
Материалы и методы. С помощью хромато-масс-спектрометрической системы (ГХ/МС) на основе трех квадруполей Agilent 7000B (США) исследован состав ЖК мембран эритроцитов (Эр) 129 пациентов с КРР: (средний возраст 63,2±9,4 лет, из них — 68 мужчин и 61 женщина; 25 — с проксимальной, 98 — с дистальной локализацией опухоли) и 35 человек группы сравнения.
Результаты. Установлена большая степень снижения уровней насыщенных, мононенасыщенных ЖК (НЖК, МНЖК), и, напротив, повышения уровня полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) у пациентов с дистальной локализацией опухоли по сравнению со здоровыми, чем то же соотношение в паре «проксимальная локализация КРР опухоли — здоровые». Отмечена большая степень повышения уровня омега-3 ПНЖК, чем омега-6, что сказалось на соотношении n-6 / n-3, которое было значимо снижено у больных раком, в большей степени при дистальной локализации опухоли. Наиболее значимыми для различения опухолей, локализующихся в различных частях кишки, оказались: насыщенные жирные кислоты — миристиновая С14:0 (р<0,001) и пентадекановая С15:0 (р=0,012), омега-3 α-линоленовая (С18:3; n-3) (р=0,02), уровни которых были достоверно выше и, напротив, большая часть омега-6 ПНЖК (С18:2 n-6, С20:3 n-6, С20:4 n-6) и одна омега-3 ПНЖК — С22:6 n-3 (р<0,05), уровни которых оказались достоверно ниже при проксимальной локализации опухоли, чем при дистальной.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важности учета локализации опухоли у пациентов с КРР при проведении исследований метаболических профилей.
Цель работы. Изучить этиологию, нозологическую структуру и патоморфологические изменения в печени и желудочно-кишечном тракте у умерших новорожденных с перинатальными инфекционными заболеваниями.
Материалы и методы. Всего было изучено 48 протоколов патологоанатомических вскрытий умерших новорожденных, за 2018 и 2019 годы. Оценивались пол, возраст новорожденных, срок беременности матери, данные посмертных бактериологических исследований, а также макро- и микроскопические изменения желудочно-кишечного тракта и печени.
Результаты. Гепатиты и энтероколиты входили в состав генерализованной ВУИ и раннего неонатального сепсиса — по 19 случаев (39,6%), преимущественно у недоношенных детей (93,8%). Положительные результаты бактериологического исследования аутопсийнного материала отмечены в 12% случаев. Наиболее частым выявленным возбудителем при посмертном бактериологическом исследовании при раннем и позднем неонатальном сепсисе являлся Klebsiella pneumoniae. Основными морфологическими проявлениями гепатитов у новорожденных были лобулярный гепатит различной степени активности — 63,8%, а также фетальный гигантоклеточный гепатит — 21,4%. Морфологические изменения при гастроэнтероколитах характеризовались преимущественно развитием эрозивно-язвенного энтероколита (37,8%), продуктивного энтероколита (46,9%), реже — серозно-катарального, язвенно-некротического энтероколита (6,25%).
Цель исследования: сравнить социально-демографические показатели, клиническую симптоматику, результаты консультации психиатра и психометрического тестирования, исследования качества жизни пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки (ДБТК) и синдромом раздраженного кишечника (СРК).
Материалы и методы: Обследовано 112 пациентов с дивертикулезом ободочной кишки (ДОК), клинически выраженным дивертикулезом (КВД) и дивертикулярной болезнью (ДБ), из которых мужчин 26, женщин 86, средний возраст — 64 ± 10,7 лет и 112 больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК) (мужчин 31, женщин 81), средний возраст — 37,2 ± 12,6 лет. Применены: ирригоскопия, колоноскопия, анализ кала на фекальный кальпротектин, очная консультация психиатра, опросник SCL-90-K и опросник SF-36.
Результаты: Психические расстройства, главным образом, нозогенного характера выявлены у 80 (71,4%) больных с ДОК, КВД, ДБ. Установлена корреляция выраженности психической патологии с этапом дивертикулеза. При СРК у 107 (95,5%) определены изменения психики преимущественно с депрессивными синдромами различной структуры. Соматические проявления заметных различий не продемонстрировали. Показатели ФК были одинаковы при СРК и ДОК и превышены при КВД и особенно при ДБ.
Заключение: Различия при ДБТК и СРК выявлены в сфере психических расстройств различной выраженности, что требует дифференцированной терапии. Клинические проявления не продемонстрировали значимых различий.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Введение. Большинство современных классификаций хронических доброкачественных заболеваний аноректальной области базируется на оценке тяжести морфологических изменений, возникающих при этих заболеваниях. Однако, прямая зависимость между стадией заболевания и тяжестью ее клинических проявлений прослеживается далеко не всегда. Таким образом, существует необходимость в разработке инструмента оценки тяжести течения заболевания в качестве дополнения к текущей морфологической классификации.
Материал и методы. Исследование было выполнено в 2018–2019 году. Включено 239 пациентов (110 мужчин, 129 женщин). Медиана возраста составила 35 лет (в диапазоне от 19 до 70 лет). Нозологический состав: 175 пациентов с хроническим геморроем, 37 с хронической анальной трещиной, 19 пациентов с сочетанием анальной трещины и геморроя, 8 пациентов с идиопатическим анальным зудом. Все пациенты опрошены на наличие основных симптомов заболеваний аноректума. После предлагалось оценить свое состояние по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от 0 до 10. Затем было выполнено построение модели зависимости тяжести течения заболевания от частоты развития симптомов в виде уравнения линейной регрессии с расчетом коэффициентов регрессии.
Результаты. Полученные данные представляют собой балльную оценку вклада каждого из симптомов, что может использоваться как шкала для оценки тяжести течения заболеваний аноректума.
Обсуждение. Результаты нашего исследования дают возможность стратифицировать симптомы участию в формировании клинической картины заболевания. Вклад каждого из симптомов был оценен в индивидуальном порядке при помощи методов математического моделирования. Такое сочетание позволило бы давать исчерпывающее описание состояния, включающие как органические проявления болезни, так и клиническую симптоматику.
Выводы. Полученные результаты настоящего исследования позволили создать оценочный инструмент — шкалу для определения тяжести течения хронических доброкачественных заболеваний прямой кишки как дополнение к существующим классификациям, опирающимся на морфологические изменения.
Цель исследования: провести анализ эффективности лапароскопической продольной резекции желудка с двойным транзитом у больных с ожирением, отягощенным сахарным диабетом II типа и гастроэзофагеальным рефлюксом.
Материал и методы: Прооперировано 22 больных в период с 12.2017 по 02.2020 гг. Средний ИМТ 44±4,6 кг/м2. М: Ж — 1:4. Средний возраст 45±7,1 лет. Сроки послеоперационного наблюдения от 1 до 24 месяцев. Проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов хирургического лечения.
Результаты: Лапароскопическая продольная резекция желудка с двойным транзитом эффективная и относительно простая операция для лечения больных с ожирением, сахарным диабетом II типа и гастроэзофагеальным рефлюксом, по эффекту сопоставима с гастрошунтированием (gastric bypass), операцией Sadi, в то же время приводит к раннему насыщению, быстрой потере массы тела и низкому эффекту мальабсорбции.
ОБЗОР
Показано, что связь между неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями является двусторонней и кардиоваскулярные заболевания способны усугублять течение заболеваний печени.
Важность дальнейшего изучения данного вопроса обусловлена взаимовлиянием неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний не только на прогноз, но и на тактику ведения пациента.
Цель исследования: оценка клинических характеристик внекишечных (дерматологических) симптомов целиакии и синдрома мальабсорбции.
Материалы и методы: в основу работы положены результаты определения антител к деамидированным пептидам глиадина (АГА IgА, IgG) и тканевой трансглутаминазе (tTG IgA, IgG) в цельной крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). За трехлетний период были обследованы 1367 пациентов с распространенными хронически протекающими дерматозами.
Результаты: положительные реакции на антитела к деамидированным пептидам глиадина и/или тканевой трансглутаминазе были обнаружены у 229 пациентов (117 мужчин и 112 женщин в возрасте от 18 до 70 лет), что составило 16,8% от общего числа обследованных. Из 229 серопозитивных пациентов 47 страдали псориазом, 27 — аллергическим дерматитом, 24 — красным плоским лишаем, 21 — атопическим дерматитом, 19 — экземой, 14 — акне, 13 — очаговым нейродермитом, 11 — герпетиформным дерматитом Дюринга, 11 — себорейным дерматитом, 9 — крапивницей, 9 — алопецией, 9 — склеродермией, 8 — розацеа, 7 — дискоидной красной волчанкой. Из 229 серопозитивных пациентов клинические признаки целиакии (тошнота, жидкий стул со зловонным запахом, вздутие живота) наблюдались только у 149 (65%). У 80 пациентов (35%) клинические признаки поражения желудочно-кишечного тракта отсутствовали.
Заключение: в ряде случаев целиакия протекает скрыто и атипично, зачастую дерматологические симптомы являются первыми и единственными клиническими проявлениями синдрома мальабсорбции и целиакии. Наиболее часто у пациентов с целиакией наблюдаются: дерматит Дюринга; ксероз и шелушение кожи, фолликулярный гиперкератоз, трещины, пеллагроидная пигментация, атрофия ногтей, очаговая алопеция; тяжелое, часто рецидивирующее течение псориаза, аллергического и атопического дерматита, экземы, красного плоского лишая.
В настоящее время предложено множество способов профилактики несостоятельности анастомозов, к ним относятся: применение компрессионных устройств из никелида титана с одновременной У-образной илеостомией, биодеградируемые кольца, укрепеление кишечного шва пластиной «Тахокомб», различными клеевыми композициями, сальником. Также используется косое пересечение кишечной стенки для улучшения кровотока по линии шва, рассматривается корректировка инфузионной терапии с включением в нее препаратов ГЭК. Однако нулевой частоты несостоятельности в клинике пока достигнуть не удалось. Таким образом, в настоящее время проблема оптимальной методики тонко-толстокишечного анастомоза остается открытой. Он должен удовлетворять следующим требованиям: в идеале нулевая частота несостоятельности, техническая простота выполнения, желательно без применения дорогостоящих расходных материалов, по возможности — клапанная функция для предотвращения рефлюкс-илеита.
Так, выполнение субтотальной резекции головки поджелудочной железы с продольным панкреатоеюноанастомозом либо операции Frey, целесообразных при хроническом панкреатите с преимущественным поражением головки, при изолированном поражении головки будет представлять собой превышение объема хирургического вмешательства в связи с тем, что отток секрета по главному панкреатическому протоку дистальной части железы не нарушен, паренхима этой части органа практически не участвует в патологическом процессе и изменена минимально, и может отреагировать на такую операцию панкреонекрозом.
На основании проведенных исследований нельзя с уверенностью сказать о достоверных преимуществах одного вида операций над другим.
Для получения достоверных результатов необходимо проведение доказательных исследований, сравнивающих субтотальную резекцию головки поджелудочной железы с проксимальной панкреатоеюностомией с другими видами вмешательств только при хроническом панкреатите с изолированным поражением головки, исключая из данных исследований пациентов с хроническим панкреатитом c преимущественным поражением головки.