Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

Молекулярно-генетические маркеры первичного стеатоза печени при формировании неалкогольной жировой болезни печени

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-4-10

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучение частоты выявления мутаций в гене α1-антитрипсина SERPINA1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в сравнении с лицами из общей популяции и оценка особенностей обменных нарушений.

Материалы и методы. Обследовано 439 человек, из них 114 больных НАЖБП и 325 лиц общей популяции. Всем обследованным проведено молекулярно-генетическое  тестирование. Оценивали частоту мутаций аллелей Glu342Lys (PIZ) и Glu264Val (PIS) гена α1-антитрипсина SERPINA1. Всем больным НАЖБП проведено комплексное обследование, в ходе которого определяли стандартные показатели функции печени, липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра.

Результаты. Мутации гена α1- антитрипсина SERPINA1 достоверно чаще обнаруживаются у пациентов с НАЖБП в сравнении с лицами общей популяции. Нарушения показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра при  наличии мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 или их отсутствия регистрировались с  одинаковой частотой. На фоне мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 отклонения от  нормальных значений показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра оказались более значимы. Нарушения порфиринового обмена и цитокинового спектра обнаружены у большинства больных (в 69,4% и 77,1% случаев, соответственно).

Заключение. Проведение молекулярно-генетических исследований при НАЖБП  позволяет уточнить степень обменных нарушений и оценить прогноз заболевания.

Об авторах

А. Б. Кривошеев
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

д. м. н., профессор кафедры факультетской терапии им. проф. Г. Д. Залесского

Российская Федерация, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52



В. Н. Максимов
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России; НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН
Россия

д. м. н., профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний; профессор кафедры биологии и медицинской генетики

Российская Федерация, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

630089, ул. Бориса Богаткова, 175/1



А. А. Гуражева
НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089, ул. Бориса Богаткова, 175/1



Е. Е. Левыкина
ГБУЗ НСО ГКБ № 1
Россия

врач-ординатор отделения гастроэнтерологии

г. Новосибирск, 630047 Новосибирск, ул. Залесского 6



К. Ю. Бойко
ГБУЗ НСО ГКБ № 1
Россия

врач-ординатор отделения эндокринологии

г. Новосибирск, 630047 Новосибирск, ул. Залесского 6



Е. С. Михайлова
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России; ФИЦ ФИМ
Россия
научный сотрудник ЦНИЛ

Российская Федерация, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

Новосибирск, 630117, ул. Тимакова 2



Н. А. Вараксин
АО «Вектор-Бест»
Россия

Заведующий лабораторией цитокинов

630559. районный поселок Кольцово. Научно-производственная зона, корп. 36, ком. 211



М. А. Кондратова
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

к. м. н., ассистент кафедры факультетской терапии им. проф. Г. Д. Залесского

Российская Федерация, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52



А. И. Аутеншлюс
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России; ФИЦ ФИМ
Россия

доктор биологических наук, Заведующий ЦНИЛ; главный научный сотрудник

Российская Федерация, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

Новосибирск, 630117, ул. Тимакова 2



Л. Я. Куприянова
ГБУЗ НСО ГКБ № 1
Россия

врач-лаборант лабораторного отделения

г. Новосибирск, 630047 Новосибирск, ул. Залесского 6



Список литературы

1. Порошенко Г. Г. Генетика заболеваний органов пищеварения. Российский гастроэнтерологический журнал. 2000; 1: 5–17.

2. Struben V.M.D., Hespenheide E, E., Caldwell S. H. Nonalcoholic steatohepatitis and cryptogenic cirrhosis within kindreds. Am. J. Med. 2000; 108 (1): 9–13.

3. Willner I.R., Waters B., Patel S. R. et al. Ninety patients with nonalcoholic steatohepatitis: ibsulin resistance, familial tendency and severity of disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96 (10): 2957–2961.

4. Жалдак Д.А., Мелеховец О. К., Орловский В. Ф. Полиморфизм гена CYP7A1 и особенности дислипидемий у больных неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с гипотиреозом. Терапевтический архив. 2017; 89 (10): 62–65. https://doi.org/10.17116/terarkh2017891062–65

5. Dongiovanni P., Valenti L., Rametta R. et al. Genetic variants regulating insulin receptor signaling are associated with the severity of liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2010; 59 (2): 267–273.

6. Oliveira C.P., Stefano J. T., Cavaleiro A. M., Fortes M. A., Vieira S. M., Lima V. M. R. Association of polymorphisms of glutamate-cystein ligase and microsomal triglyceride transfer protein genes in non-alcoholic fatty liver disease. J. gastroenterology and Hepatology. 2010; 25 (2): 357–361.

7. Богомолов П.О., Кокина К. Ю., Майоров А. Ю., Мишина Е. Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (6): 442–448. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1974

8. Rotman Y., Koh C., Zmuda J. M. et al. The association of genetic variability in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010; 52 (3): 894–903.

9. Krawczyk M., Grunhage F., Zimmer V., Lammert F. Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene: noninvasive elastography-based study in chronic liver disease. J. Hepatol. 2011; 7: e1001324.

10. Кондратова М.А., Куимов А. Д., Максимов В. Н., Алешина А. В., Воевода М. И., Кривошеев А. Б. Мутации в гене HFE у больных неалкогольной жировой болезни печени, особенности обменных нарушений. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 145 (9): 18–24.

11. Nelson J., Bhattacharya R., Lindor K. et al. HFE C282Y mutations are associated with advanced hepatic fibrosis in Caucasians with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2007; 46 (3): 723–729.

12. Bugianesi E., Manzini P., D´Anteco S. et al. relative contribution of iron burden, HFE mutations and insulin resistance to fibrosis in nonalcoholic fatty liver. Hepatology. 2004; 39 (1): 179–187.

13. Розина Т. П. Дефицит α1-антитрипсина. Гепатологический форум. 2011; 2: 17–21.

14. Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых. Российское респираторное общество. М.: 2017.

15. DeMeo D.L., Silverman E. K. Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha (1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004; 59 (3): 259–264.

16. Fairbanks K. D., Tavill A. S. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency: a review. Am. J. Gastroenterol. 2008; 103 (8): 2136–2141.

17. Пузырев В. П., Савюк В. Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности α-1-антитрипсина. Пульмонология. 2003; 105–117.

18. de Serres F. J., Blanco T., Fernandez-Bustillo E. Genetic epidemiology of alpha-1-antitrypsin deficiency in North America and Australia/ New Zeland, Australia, Canada, and the United States of America. Clinical Genetics. 2003; 64 (5): 382–397.

19. Ивашкин В.Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 27 (2): 24–42. https://doi.org/10.22416/1382–4376–2016–26–2–24–42

20. Rhee E. J., Lee W. Y., Cho Y. K. Hyperinsulinemia and the development of nonalcoholic fatty liver disease in nondiabetic adults. Am. J. Med. 2011; 124 (1): 69–76.

21. Lee J. H., Kim D., Kim H. J., et al. Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Dig. Liver Dis. 2010; 42 (7): 503–508.

22. Ranes J., Stoller J. K. A review of alpha 1-antitripsin deficiency. Sem.Resp. Critical Care Med.2005; 26 (2): 154–166.

23. Журкова Н.В., Кондакова О. Б., Строкова Т. В. и др. Недостаточность α1-антитрипсина у детей с патологией печени. Педиатрия. 2008; 87 (3): 138–141.


Для цитирования:


Кривошеев А.Б., Максимов В.Н., Гуражева А.А., Левыкина Е.Е., Бойко К.Ю., Михайлова Е.С., Вараксин Н.А., Кондратова М.А., Аутеншлюс А.И., Куприянова Л.Я. Молекулярно-генетические маркеры первичного стеатоза печени при формировании неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(10):4-10. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-4-10

For citation:


Krivosheev A.B., Maksimov V.N., Gurazheva A.A., Levykina E.E., Boiko K.Yu., Mikhailova E.S., Varaksin N.A., Kondratova M.A., Autenshlyus A.I., Kupriyanova L.Y. Molecular genetic markers of primary liver steatosis in the formation of non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(10):4-10. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-4-10

Просмотров: 70


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)