Молекулярно-генетические маркеры первичного стеатоза печени при формировании неалкогольной жировой болезни печени

Цель исследования. Изучение частоты выявления мутаций в гене α1-антитрипсина SERPINA1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в сравнении с лицами из общей популяции и оценка особенностей обменных нарушений.

Материалы и методы. Обследовано 439 человек, из них 114 больных НАЖБП и 325 лиц общей популяции. Всем обследованным проведено молекулярно-генетическое  тестирование. Оценивали частоту мутаций аллелей Glu342Lys (PIZ) и Glu264Val (PIS) гена α1-антитрипсина SERPINA1. Всем больным НАЖБП проведено комплексное обследование, в ходе которого определяли стандартные показатели функции печени, липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра.

Результаты. Мутации гена α1- антитрипсина SERPINA1 достоверно чаще обнаруживаются у пациентов с НАЖБП в сравнении с лицами общей популяции. Нарушения показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра при  наличии мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 или их отсутствия регистрировались с  одинаковой частотой. На фоне мутаций гена α1- антитрипсина SERPINA1 отклонения от  нормальных значений показателей липидного, порфиринового обмена и цитокинового спектра оказались более значимы. Нарушения порфиринового обмена и цитокинового спектра обнаружены у большинства больных (в 69,4% и 77,1% случаев, соответственно).

Заключение. Проведение молекулярно-генетических исследований при НАЖБП  позволяет уточнить степень обменных нарушений и оценить прогноз заболевания.

1. Порошенко Г. Г. Генетика заболеваний органов пищеварения. Российский гастроэнтерологический журнал. 2000; 1: 5-17.

2. Struben V.M.D., Hespenheide E, E., Caldwell S. H. Nonalcoholic steatohepatitis and cryptogenic cirrhosis within kindreds. Am. J. Med. 2000; 108 (1): 9-13.

3. Willner I.R., Waters B., Patel S. R. et al. Ninety patients with nonalcoholic steatohepatitis: ibsulin resistance, familial tendency and severity of disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96 (10): 2957-2961.

4. Жалдак Д.А., Мелеховец О. К., Орловский В. Ф. Полиморфизм гена CYP7A1 и особенности дислипидемий у больных неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с гипотиреозом. Терапевтический архив. 2017; 89 (10): 62-65. https://doi.org/10.17116/terarkh2017891062-65

5. Dongiovanni P., Valenti L., Rametta R. et al. Genetic variants regulating insulin receptor signaling are associated with the severity of liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2010; 59 (2): 267-273.

6. Oliveira C.P., Stefano J. T., Cavaleiro A. M., Fortes M. A., Vieira S. M., Lima V. M. R. Association of polymorphisms of glutamate-cystein ligase and microsomal triglyceride transfer protein genes in non-alcoholic fatty liver disease. J. gastroenterology and Hepatology. 2010; 25 (2): 357-361.

7. Богомолов П.О., Кокина К. Ю., Майоров А. Ю., Мишина Е. Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (6): 442-448. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1974

8. Rotman Y., Koh C., Zmuda J. M. et al. The association of genetic variability in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010; 52 (3): 894-903.

9. Krawczyk M., Grunhage F., Zimmer V., Lammert F. Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene: noninvasive elastography-based study in chronic liver disease. J. Hepatol. 2011; 7: e1001324.

10. Кондратова М.А., Куимов А. Д., Максимов В. Н., Алешина А. В., Воевода М. И., Кривошеев А. Б. Мутации в гене HFE у больных неалкогольной жировой болезни печени, особенности обменных нарушений. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 145 (9): 18-24.

11. Nelson J., Bhattacharya R., Lindor K. et al. HFE C282Y mutations are associated with advanced hepatic fibrosis in Caucasians with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2007; 46 (3): 723-729.

12. Bugianesi E., Manzini P., D´Anteco S. et al. relative contribution of iron burden, HFE mutations and insulin resistance to fibrosis in nonalcoholic fatty liver. Hepatology. 2004; 39 (1): 179-187.

13. Розина Т. П. Дефицит α1-антитрипсина. Гепатологический форум. 2011; 2: 17-21.

14. Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых. Российское респираторное общество. М.: 2017.

15. DeMeo D.L., Silverman E. K. Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha (1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004; 59 (3): 259-264.

16. Fairbanks K. D., Tavill A. S. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency: a review. Am. J. Gastroenterol. 2008; 103 (8): 2136-2141.

17. Пузырев В. П., Савюк В. Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности α-1-антитрипсина. Пульмонология. 2003; 105-117.

18. de Serres F. J., Blanco T., Fernandez-Bustillo E. Genetic epidemiology of alpha-1-antitrypsin deficiency in North America and Australia/ New Zeland, Australia, Canada, and the United States of America. Clinical Genetics. 2003; 64 (5): 382-397.

19. Ивашкин В.Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 27 (2): 24-42. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42

20. Rhee E. J., Lee W. Y., Cho Y. K. Hyperinsulinemia and the development of nonalcoholic fatty liver disease in nondiabetic adults. Am. J. Med. 2011; 124 (1): 69-76.

21. Lee J. H., Kim D., Kim H. J., et al. Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Dig. Liver Dis. 2010; 42 (7): 503-508.

22. Ranes J., Stoller J. K. A review of alpha 1-antitripsin deficiency. Sem.Resp. Critical Care Med.2005; 26 (2): 154-166.

23. Журкова Н.В., Кондакова О. Б., Строкова Т. В. и др. Недостаточность α1-антитрипсина у детей с патологией печени. Педиатрия. 2008; 87 (3): 138-141.