Кардиоваскулярная коморбидность при неалкогольной жировой болезни печени

Актуальной проблемой современной медицины является поиск связей между неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Реальная клиническая практика нуждается в углублении знаний о взаимном влиянии этих патологий и разработке алгоритмов сопровождения таких коморбидных пациентов. В обзоре актуальной литературы показаны данные об увеличении  кардиоваскулярных рисков и ускорении прогрессирования патологии печени при  сочетании неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний. В статье описаны звенья патогенеза неалкогольной жировой болезни печени,  оказывающие влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний  (инсулинорезистентность, гипоадипонектинемия, гиперлептинемия, нарушения липидного обмена, активация воспаления и др.). Продемонстрирована роль воспаления, гормональных изменений и влияние кишечной микробиоты на течение обоих заболеваний. В обзоре представлены данные о влиянии общих факторов риска  (нарушение липидного обмена, нарушение углеводного обмена, ожирение и др.) на  течение обеих патологий. Приведены данные литературы о связи неалкогольной жировой болезни печени с развитием артериальной гипертензии (прежде всего за счет увеличения жесткости сосудистой стенки), ишемической болезнью сердца (прежде всего  за счет эндотелиальной дисфункции и гиперлипидемии), нарушениями ритма сердца,  сердечной недостаточностью, цереброваскулярными болезнями.
Показано, что связь между неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями является двусторонней и кардиоваскулярные заболевания способны усугублять течение заболеваний печени.
Важность дальнейшего изучения данного вопроса обусловлена взаимовлиянием  неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний не только  на прогноз, но и на тактику ведения пациента.

неалкогольная жировая болезнь печени, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, нарушения ритма, ишемическая болезнь сердца

1. Наумова Л.А., Осипова О. Н. Коморбидность: механизмы патогенеза, клиническое значение. Современные проблемы науки и образования. – 2016, 5, стр. 57–64.

2. Самородская И.В., Болотова Е. В. Терминологические и демографические аспекты коморбидности. Успехи Геронтологии. –2016, 29, 3, стр. 471.

3. Драпкина О. М., Шутов А. М., Ефремова Е. В. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз – синонимы или разные понятия? Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2019. –18, 2, стр. 65–69 doi: 10.15829/1728–8800–2019–2–65–69.

4. Оганов Р.Г., Симаненков В. И., Бакулин И. Г., Бакулина Н. В. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019, 18. –1. стр. 5–66. doi: 10.15829/1728–8800–2019–1–5–66.

5. Тирикова О.В., Козлова Н. М., Елисеев С. М., Гумеров Р. Р. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2015. –1, стр. 30–36.

6. Лаптева Е.А., Козлова И. В. Молекулярно-генетические предпосылки коморбидности жировой болезни печени и патологии толстой кишки (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал, 2017. –13, 1, стр. 29–34.

7. Parise E. R. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), more than a liver disease NASH. Arquivos de Gastroenterologia. 2019;56(3)243–245. doi: 10.1590/s0004–2803.201900000–45

8. Ахмедов В. А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых осложнений и неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ, 2018. –1(2), стр. 86–88.

9. Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия).. Терапия, 2017, 3, 13. – стр. 6–23.

10. Ивашкин В. Т. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. РЖГГК- 2015. – 6, стр. 31–41.

11. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии, 2016. –12, 4, стр. 424–429 doi: 10.20996/1819–6446–2016–12–4–424–429.

12. Свистунов А. А., Осадчук М. А., Киреева Н. В., Осадчук М. М. Оптимизация терапии заболеваний печени, не ассоциированных с вирусной инфекцией. Терапевтический архив, 2018, 90,2. – 94– 99. doi: 10.26442/terarkh2018902105–111.

13. Ахмедов В. А., Мамедова Н. Ф., Гаус О. В. Неалкогольная жировая болезнь печени и коморбидность. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2019, 3, 4, стр. 47–52.

14. Mangi M A, Rehman H, Minhas A M, et al. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Association with Cardiac Arrhythmias. Cureus. 2017;9(4)1–8. doi: 10.7759/cureus.1165

15. Плотникова Е. Ю. Дислипидемия при неалкогольной жировой болезни печени как маркер сердечно-сосудистого риска. РМЖ. Медицинское обозрение, 2019. – 1, 2, стр. 64–69.

16. Tracey G. S., Maria Esther Perez Trejo, McClelland R., Bradley R. et al. Circulating Interleukin-6 is a Biomarker for Coronary Atherosclerosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Int J Cardiol. 2018;129(1) 77–86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003625.Dyslipidemia

17. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Metaanalysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Annals of medicine. 2011, no.43, pp. 617–649. doi: 10.3109/07853890.2010.518623

18. Широкова Е. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени, гиперлипидемия и сердечно-сосудистые риски. Consilium Medicum. – 2017, 19, 8.2. – стр. 74–76 doi: 10.26442/2075–1753_19.8.2.74–76.

19. Tana C., Ballestri S., Ricci F., Di Vincenzo A., Ticinesi A. et al. Cardiovascular risk in non-alcoholic fatty liver disease: Mechanisms and therapeutic implications. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2019;16(17):1–19. doi: 10.3390/ijerph16173104

20. Perera N. et al. Non-alcoholic fatty liver disease increases the mortality from acute coronary syndrome: An observational study from Sri Lanka. BMC Cardiovascular Disorders, 2016, 16, 1, стр. 4–9. doi: 10.1186/s12872–016–0212–8;

21. Sirbu O. et al. Non-alcoholic fatty liver disease-From the cardiologist perspective. Anatolian Journal of Cardiology. 2016;16(7): 534–541. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2016.7049

22. Liu H., Cao Y., Sun D. et al. Impact of non-alcoholic fatty liver disease on cardiovascular outcomes in patients with stable coronary artery disease: A matched case–control study. Clinical and Translational Gastroenterology. 2019, 10(2): 1–8. doi: 10.14309/ctg.0000000000000011

23. Liu Y., Zhong G., Tan H. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mortality from all causes, cardiovascular disease, and cancer: a meta-analysis. Scientific reports, 2019;9(1):1–10. doi: 10.1038/s41598–019–47687–3

24. Baharvand-Ahmadi B., Sharifi K., Namdari M. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in patients with coronary artery disease. ARYA Atherosclerosis, 2016; 12(4):201–205

25. Alkagiet S., Papagiannis A., Tziomalos K. Associations between nonalcoholic fatty liver disease and ischemic stroke. World J Hepatol, 2018;10(7):474–478. doi: 10.4254/wjh.v10.i7.474

26. Ismaiel A., Colosi H., Rusu F. et al. Cardiac arrhythmias and electrocardiogram modifications inon-alcoholic fatty liver disease. A systematic review. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases, 2019;28(4):483–493. doi: 10.15403/jgld-344

27. Athyros V. G., Tziomalos K., Katsiki N., Doumas M. et al. Cardiovascular risk across the histological spectrum and the clinical manifestations of non-alcoholic fatty liver disease: An update.. World Journal of Gastroenterology, 2015;21(22): 6820–6834. doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6820

28. Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов). Терапия, 2016. –2, 6, стр. 6–18.

29. Fotbolcu H., Zorlu E. Nonalcoholic fatty liver disease as a multi-systemic disease. World Journal of Gastroenterology, 2016;22(16):4079–4090. doi: 10.3748/wjg.v22.i16.4079

30. Ismaiel A. et al. Cardiovascular Risk in Fatty Liver Disease: The Liver-Heart Axis – Literature Review. Frontiers in Medicine. 2019, 6, pp. 1–18. doi: 10.3389/fmed.2019.00202

31. Ливзан М. А., Гаус О. В., Николаев Н. А. Кролевец Т. С. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2019, 170, 10, стр. 57–65 doi: 10.31146/1682–8658-ecg-170–10–57–65.

32. Abenavoli L., Milic N., Di Renzo L. et al. Metabolic aspects of adult patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2016, no.22, pp. 7006–7016. doi: 10.3748/wjg.v22.i31.7006

33. Ливзан М. А., Лаптева И. В., Миллер Т. С. Роль лептина и лептинорезистентности в формировании неалкогольной жировой болезни печени у лиц с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2014. – 8 (108), стр. 27–33.

34. Heiker J. T., Kosel D., Beck-Sickinger A. G. Molecular mechanisms of signal transduction via adiponectin and adiponectin receptors. Biol Chem, 2010, no. 391, pp. 1005–1018. doi: 10.1515/BC.2010.104

35. Polyzos S. A., Aronis K. N., Kountouras J., Raptis D. D., Vasiloglou M. F., Mantzoros C. S. Circulating leptin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia, 2016, no.59, pp. 30–43. doi: 10.1007/s00125–015–3769–3

36. Bekaert M., Verhelst X., Geerts A., Lapauw B., Calders P. Association of recently described adipokines with liver histology in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. Obes Rev. 2016, no.17, pp. 68–80. doi: 10.1111/obr.12333

37. Brouwers M., Simons N., Stehouwer C. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease: assessing the evidence for causality. Diabetologia, 2020, 63, no. 2, pp. 253–260. doi: 10.1007/s00125–019–05024–3

38. Tracey G. S., Maria Esther Perez Trejo, McClelland R., Bradley R. et al. Circulating Interleukin-6 is a Biomarker for Coronary Atherosclerosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Int J Cardiol, 2018;129(1);77–86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003625.Dyslipidemia

39. Xu Y., Zhao Z., Liu S. et al. Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Coronary Artery Disease with FADS2 rs3834458 Gene Polymorphism in the Chinese Han Population. Gastroenterology Research and Practice, 2019, pp. 1–7. doi: 10.1155/2019/6069870

40. Оганов Р. Г., Симаненков В. И., Бакулин И. Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019, 18, 1, стр. 5–66. doi: 10.15829/1728–8800–2019–1–5–66.

41. Драпкина О. М., Яфарова А. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: состояние проблемы.. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2017, 13, 5. – стр. 645–650 doi: 10.20996/1819–6446–2017–13–5–645–650

42. Журавлёва А. К. Неалкогольная жировая болезнь печени как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2019, 165, 5. – стр. 144–149 doi: 10.31146/1682–8658-ecg-165–5–144–149

43. Zhang Y., Xu J., Wang J. et al. Changes of intestinal bacterial microbiota in coronary heart disease complicated with nonalcoholic fatty liver disease. BMC Genomics. 2019;20(1);1–12. doi: 10.1186/s12864–019–6251–7

44. Lazar V., Ditu L. M., Pircalabioru G. G., Picu A., Petcu L., Cucu N., Chifiriuc M. C. Gut Microbiota, Host Organism, and Diet Trialogue in Diabetes and Obesity. Front. Nutr. 2019;6(21):1–20. doi: 10.3389/fnut.2019.00021

45. Драпкина О. М. Печень и атеросклероз. Гастроэнтерология. Эффективная фармакотерапия, 2015, 4, стр. 14–20.

46. Sao R., Aronow W. Association of non-alcoholic fatty liver disease with cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis. Arch Med Sci, 2018, no.6, pp. 1233–1244. doi: 10.5114/aoms.2017.68821

47. И. Г. Бакулин, М. П. Абациева, М. И. Скалинская, М. С. Журавлева. Клиническое и медико-социальное значение НАЖБП через призму коморбидности. Терапия, 2019, 6, 32, стр. 76–86 doi: 10.18565

48. Aronow W. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery disease and subclinical atherosclerosis. Future Cardiology, 2016; 2(4): 393–396. doi: 10.2217/fca-2016–0033

49. Chandra A., Li W., Stone C. et al. The cerebral circulation and cerebrovascular disease I: Anatomy. Brain circulation. Brain Circulation, 2017;3(1):35–40. doi: 10.4103/bc.bc

50. Dinani A., Sanyal A. Nonalcoholic fatty liver disease: Implications for cardiovascular risk. Cardiovascular Endocrinolog y, 2017;6(2);62–72. doi: 10.1097/XCE.0000000000000126

51. Назарова М. Б. Артериальная гипертензия и неалкогольная жировая болезнь печени// Фундаментальные и прикладные научные исследования, 2019, стр.173–174.

52. Li H, Hu B, Wei L, Zhou L, Zhang L, Lin Y, Qin B, Dai Y, Lu Z. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with stroke severity and progression of brainstem infarctions. Eur J Neurol. 2018, no. 25, pp. 577. doi: 10.1111/ene.13556

53. Käräjämäki A. J., Pätsi O. P., Savolainen M., Kesäniemi Y. A., Huikuri H., Ukkola O. Non- Alcoholic Fatty Liver Disease as a Predictor of Atrial Fibrillation in Middle-Aged Population (OPERA Study). PLoS ONE, 2015;10(11):1–13. doi:10.1371/journal.pone.0142937

54. Fargion S., Porzio M., Fracanzani A. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: State-of-the-art. World Journal of Gastroenterology, 2014;20(37): 13306–13324 doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306

55. Серов И. С., Блохина И. И., Шагина В. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Молодой ученый. – 2019, 37, 275, стр. 112–114.

56. Wójcik-Cichy K., Koślińska-Berkan K., Piekarska A. The influence of NAFLD on the risk of atherosclerosis and cardiovascular diseases. Clin Exp HEPATOL. 2018;4(1);1–6. doi: 10.5114/ceh.2018.73155

57. Ховасова Н. О., Верткин А. Л. Сосудистая коморбидность – новый тренд в амбулаторном звене. Терапия, 2015, 1, 1, стр. 38–44.

58. Golabi P., Fukui N., Paik J., Sayiner M., Mishra A., Younossi Z. Mortality Risk Detected by Atherosclerotic Cardiovascular Disease Score in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology Communications, 2019;3(8):1050–1060. doi: 10.1002/hep4.1387

59. Zhang Z., Wang P., Guo F. et al. Chronic heart failure in patients with nonalcoholic fatty liver disease: prevalence, clinical features and relevance. Journal of International Medical Research. 2018;46(9):3959–3969. doi: 10.1177/0300060518782780

60. Bellentani S., Dalle G. R., Suppini A., Marchesini G. Behavior therapy for nonalcoholic fatty liver disease: the need for a multidisciplinary approach. Hepatology. 2008, no.47, pp. 746–754. doi: 10.1002/hep.22009

61. Еганян Р. А. Роль неалкогольной жировой болезни печени в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. CardioСоматика, 2018, 9, 1, стр. 47–53.