Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск
№ 9 (2023)

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

5-12 419
Аннотация
Использование двух и более биологических или иммуносупрессивных препаратов для достижения синергетического эффекта у пациентов с рефрактерным воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) уже много лет находится в центре внимания. Комбинированная терапия может включать различные лекарственные препараты, чаще всего биологические и иммуносупрессоры. Несмотря на то что биологическая терапия ВЗК традиционно сосредоточена на препаратах, блокирующих фактор некроза опухоли альфа, разработка новых препаратов, воздействующих на разные мишени, такие как ведолизумаб, устекинумаб, тофацитиниб или озанимод, предоставила возможность применения комбинированной иммуносупрессивной терапии. В алгоритме лечения предложены различные комбинации двойной биологической терапии для 2 категорий пациентов с ВЗК: пациенты с хорошо контролируемым люминальным ВЗК и неконтролируемыми внекишечными симптомами (такие показания, как артрит или псориаз) и пациенты с рефрактерным, неконтролируемым ВЗК. Таким образом данные по эффективности и безопасности двойной биологической терапии как метода лечения болезни Крона (БК) или язвенного колита (ЯК) остаются весьма ограниченными. На самом деле, подавляющее большинство литературы состоит из отдельных случаев и серии случаев. Учитывая отсутствие исследований, обладающих высоким уровнем доказательности, гастроэнтерологи обратились к более крупным исследованиям двойной биологической терапии в других областях медицины, таких как ревматология и дерматология. Целью этой статьи является демонстрация клинических наблюдений по использованию комбинированной терапии генно-инженерными биологическими препаратами и селективными иммуносупрессорами при ЯК, анализ потенциальных неблагоприятных последствий или рисков, связанных с комбинированной терапией, и определение будущих направлений в использовании этого метода лечения.
13-19 318
Аннотация
Изучение воспалительных заболеваний кишечника характеризуется динамичностью и новыми открытиями. Расшифрованы тонкие и новые механизмы участия в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника генетических и внешнесредовых факторов, а также появились новые классы лекарственных препаратов, позволяющих воздействовать на многие звенья воспалительного процесса. Однако парадоксальность ситуации заключается в том, что чем больше новейших достижений и открытий в области биологии и медицины, тем больше становится «серых пятен» в нашем понимании патогенеза и подходов к терапии этой категории пациентов. При этом фундаментальные проблемы ВЗК, касающиеся снижение риска хирургических вмешательств и восстановления качества жизни пациентов до популяционного уровня, далеки от своего разрешения. В статье обсуждаются новые методические подходы к терапии пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с применением новых классов цитостатиков и гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов.

КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

20-33 437
Аннотация
Введение. Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) относятся к категории воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и являются одной из наиболее актуальных проблем гастроэнтерологии во всем мире, в том числе из-за развития специфических жизнеугрожающих осложнений с последующей инвалидизацией пациентов. Цель исследования: разработать применимый в клинической практике инструмент прогнозирования развития жизнеугрожающих осложнений ВЗК на основе математического моделирования. Материалы и методы. В ретроспективный анализ была включена когорта из 291 взрослого пациента с верифицированным диагнозом ВЗК (48% - пациенты с БК, 52% - пациенты с ЯК), обратившихся за амбулаторной и стационарной медицинской помощью за период с 2020 по 2022 гг. В рамках исследования были собраны демографические данные, клинические данные об особенностях течения ВЗК, используемой в анамнезе терапии ВЗК. Изучаемыми исходами было развитие жизнеугрожающих осложнений (в т. ч.подгруппа состояний, потребовавших выполнения ургентного хирургического вмешательства).Для моделирования данных двух категорий исходов были использованы логистическая регрессия, деревья классификации и нейросетевой анализ. Результаты исследования. Частота развития жизнеугрожающих осложнений составила 22,3% для БК и 9,9% для ЯК. Частота развития ургентных хирургических осложнений составила 16,5% у пациентов с БК и 1,3% у пациентов с ЯК.Среди построенных математических моделей для обоих типов исходов наибольшую чувствительность и специфичность продемонстрировали нейросетевые модели. На основании полученных нейросетевых моделей разработаны две компьютерные программы «Прогноз ВЗК - риск жизнеугрожающих осложнений» и «Прогноз ВЗК: риск ургентных хирургических осложнений». Для первой программы прогностическая ценность положительного результата составила 65,0% (95% ДИ: 52,4-75,8), прогностическая ценность отрицательного результата составила 97,0% (95% ДИ: 93,9-98,5). Для второй программы прогностическая ценность положительного результата составила 77,4% (95% ДИ: 60,2-87,4), прогностическая ценность отрицательного результата составила 99,2% (95% ДИ:97,2-99,8). Выводы. В результате исследования разработаны две программы¸ предназначенные для использования в клинической практике врачами-гастроэнтерологами, терапевтами и врачами общей практики. Выявление высокого риска развития жизнеугрожающего осложнения у пациента с ВЗК может рассматриваться как основания для усиления терапии, используемой в лечении данного пациента.
34-41 294
Аннотация
Введение: В настоящее время возможности в терапии болезни Крона (БК) расширяются. Для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) доступны различные классы генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). Ведолизумаб, обладая избирательным характером действия, имеет более высокий профиль безопасности препарата, что позволяет предположить меньшую иммуногенность и, как следствие, долгосрочную эффективность. Материалы и методы: На базе ФГБУ «НМИЦ колопроктологии» было проведено ретроспективное исследование, в которое включены 54 пациента, получавших терапию препаратом ведолизумаб. В ходе работы оценивалась выживаемость терапии, а также влияние демографических характеристик, локализации, фенотипа заболевания и других факторов на эффективность терапии. Результаты: Исследование показало 86,0% (95%ДИ 72,8-93,1) выживаемость терапии в течение 15 месяцев и 75,9% (95% ДИ 58,8-86,7) в течение двух лет. При оценке влияния пола, коморбидности, локализации поражения, фенотипа заболевания, статуса курильщика и применения ГКС во время индукции ведолизумабом не было получено статистически значимых отличий. При проведении анализа выявлено, что значимыми факторами, влияющими на эффективность терапии, являются возраст дебюта БК менее 21 года и показатель индекса SES-CD более 7, а также предшествующая терапия с применением двух и более анти-ФНО препаратов. Обсуждение: Несмотря на небольшой объем выборки, полученные выводы позволяют прогнозировать эффективность терапии, что может повлиять на выживаемость.
42-48 363
Аннотация
Введение. Статья посвящена выявлению маркера дисбаланса окислительного стресса и антиоксидантной системы у детей с болезнью Крона. Предложено использовать уровень общего билирубина в качестве интегративного метода оценки активности болезни Крона, основываясь на корреляции с показателями окислительного стресса и антиоксидантной системы (ишемия модифицирующий альбумин, малоновый диальдегид, каталаза, сульфгидрильные группы и глутатион). Цель: доказать связь уровня общего билирубина и активности воспалительного процесса при болезни Крона, что позволит внедрить изучаемый интегративный показатель в клиническую практику. Материалы и методы: в основе работы лежат результаты лабораторных исследований биомаркеров окислительного стресса (ишемия модифицирующий альбумин - ИМА плазмы, малондиальдегид - МДА плазмы) и антиоксидантной системы (SH-группы плазмы, каталаза и восстановленный глутатион эритроцитов), а также одновременное исследование уровня общего билирубина у детей с установленным диагнозом «болезнь Крона». Для поиска дифференциального метода оценки уровня активности болезни Крона по уровню билирубина применена бинарная логистическая регрессия. Результаты и выводы: исследование показало четкую обратную связь между уровнем концентрации общего билирубина и выраженностью окислительного стресса. Установлено, что при снижении уровня общего билирубина отмечается преобладание окислительного стресса над антиоксидантной системой, что приводит к повышению активности воспаления. Доказано, что уровень общего билирубина может быть использован в комплексной оценке активности заболевания в качестве малоинвазивного, а также объективного и достоверного маркера. Чувствительность и специфичность данного метода составили 90,9% и 93,3% соответственно, что позволяет использовать показатель уровня общего билирубина в качестве маркера активности воспаления при болезни Крона.
49-55 239
Аннотация
Цель. Оценить изменения структуры микробного сообщества тонкой кишки в контексте оси «микробиота кишечника - иммунная система - мозг» при здоровом старении, депрессии позднего возраста и деменции. Материалы и методы. Обследовано 74 человека старческого возраста, включенных в группы: «Здоровая старость», «Депрессия», «Деменция». Оценку 5 основных типов микроорганизмов тонкой кишки (Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria) проводили методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии микробных маркеров. Для статистической обработки данных применяли иерархический кластерный анализ с построением тепловой карты. Результаты. Для микробного сообщества тонкой кишки при нейродегенеративных нарушениях старости (группы «Деменция» и «Депрессия») было характерно изменение численности 15 из 30 изученных видов бактерий, относящихся к типам: Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria, по отношению к группе «Здоровая старость». При депрессии позднего возраста увеличено количество всех видов бактерий, участвующих в ферментации пищевых полисахаридов, по отношению к группе «Здоровая старость». При деменции показан низкий уровень Clostridium spp., Eubacterium spp., Bifidobacterium spp., по отношению к депрессии, на фоне повышенного, как и при депрессии, количества C. perfringens, С. difficile и факультативных анаэробов: Streptococcus spp., Enterococcus spp., Lactobacillus spp., S. aureus, S. epidermidis. Заключение. Показатели систем, входящих в ось «микробиота кишечника - иммунная система - мозг», свидетельствовали о выраженной дезинтеграции оси при деменции по отношению к депрессии и здоровой старости. Полученные результаты могут использоваться в качестве биологических маркеров в дифференциальной диагностике указанных патологий (деменция/депрессия), имеющих общие факторы риска и общность клинических симптомов.
56-67 226
Аннотация
Целью исследования было изучить влияние слюнной амилазы на улучшение желудочного переваривания белков, а также влияние желудочного гидролиза белков на улучшение переваривания жиров. Работа состояла из двух частей, в первой части в двух сериях исследовали гидролиз белков под влиянием желудочного сока в присутствии крахмала и влияние амилазы слюны на изменение ОПА желудочного сока при использовании субстратов смеси крахмала с белками. Во второй части работы исследовали липолитическую активность поджелудочного сока с исследуемыми белками в присутствии и отсутствии желчи. Из полученных данных установлено, что применение смеси крахмала с белками способствует снижению гидролиза белков желудочным соком. Применение слюнной амилазы содействует увеличению гидролиза белков за счет снижения образования крахмально-белковых комплексов, препятствующих перевариванию белков желудочным соком. Все исследованные белки, кроме желатины, обладают ингибирующим действием на липазу в составе панкреатического сока, степень ингибирующего действия у каждого белка выражена неодинаково. Она зависит от степени переваривания их желудочным соком. Таким образом, предварительный гидролиз белков пепсинами в желудке способствует не только дальнейшему улучшению гидролиза их под влиянием протеолитических ферментов поджелудочного сока, но также и гидролизу жиров под влиянием панкреатической липазы. Сделано заключение, что последовательность расщепления питательных веществ ферментами слюны, желудка и поджелудочной железы в первую очередь направлена на ферментативную дезинтеграцию между полисахаридами и белками, а также белками и жирами, чтобы снизить их взаимодействие и образование физических комплексов. Тем самым, во вторую очередь, улучшить перевариваемость питательных веществ в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Концептуальное предположение ферментативной дезинтеграции питательных веществ в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта позволяет обосновать существующую последовательность начального переваривания полисахаридов слюной, а также начальное переваривание белков желудочным соком.
68-74 281
Аннотация
Цель исследования. Определить уровень экспрессии мотилина и вазоактивного кишечного пептида (ВИП) в слизистой оболочке сигмовидной кишки у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки (ДБТК) и синдромом раздраженного кишечника (СРК). Материал и методы. Обследовано 120 человек: 85 больных с ДБТК и 35 - с СРК. Больные были распределены на 3 группы: 1-я группа - 40 пациентов с неосложненной ДБТК с клиническими проявлениями (НДБТК - КП); 2-я группа - 45 человек с бессимптомным течением ДБТК; 3-я группа больных была представлена лицами с СРК с запором (СРКз). Группу контроля составили 30 практически здоровых человек. Все пациенты и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические данные, лабораторные (общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, С-реактивный белок), инструментальные (колоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости) данные. Для верификации экспрессии гормонов использовались первичные антитела к мотилину и ВИП. Результаты. Клиническая картина у лиц с НДБТК-КП соответствовала классическим проявлениям СРК с абсолютным доминированием запора у 87,5% больных. Иммуногистохимический анализ показал значительное снижение уровня экспрессии мотилина и ВИП у пациентов в данной группе больных. Группа с НДБТК-КП была статистически неразличима с группой СРКз (p >0,05), однако статистически значимо отличались от группы с бессимптомным течением ДБТК (p <0,05). Выводы. Полученные данные свидетельствуют о важной роли экспрессии мотилина и ВИП в манифестации клинических проявлений ДБТК и СРК и дают основание предположить участие данных гормонов не только в моторно-эвакуаторных нарушениях, но и пролиферативных процессах в слизистой оболочке толстой кишки, которые, возможно, инициируют деструктивные процессы, сопровождающиеся формированием дивертикулов.
75-84 236
Аннотация
Цель. Установить частоту атеросклеротических поражений непарных висцеральных ветвей брюшного отдела аорты. Изучить особенности клинических проявлений, состояние слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Материал и методы. Обследовано 118 больных с атеросклерозом непарных висцеральных ветвей брюшного отдела аорты в возрасте от 45 до 89 лет. Группу сравнения составили 120 пациентов без атеросклероза непарных висцеральных ветвей брюшного отдела аорты. Больные обеих групп имели атеросклероз коронарных артерий. Для верификации окклюзионно-стенотических поражений непарных висцеральных ветвей брюшной аорты: ультразвуковое допплерографическое исследование (УЗДГ), КТ-ангиографию, МСКТ аортографию. Диагноз эрозивных изменений желудка подтверждался клинической симптоматикой и результатами эндоскопического исследования. Результаты. В нашем исследовании гемодинамически значимый стеноз (>70%) присутствовал у 28,8% пациентов. Показана неспецифичность клинической картины при атеротромбозе мезентеральных сосудов. Наиболее частым симптомом у обследованных больных АИБ была абдоминальная боль (76,3%). При эндоскопическом исследовании верхних отделов ЖКТ у пациентов с верифицированным диагнозом ХАИ отмечается атрофия СОЖ (очаговая или диффузная) в 94,2% случаев. Эрозии желудка фиксируются у 75,4% пациентов. Язвы желудка отмечены у 27,1% пациентов. Эрозивно-язвенные поражения СОЖ сочетаются с атрофическими изменениями слизистой. Эрозивный эзофагит выявлен у 28,8% пациентов. Частота выявленных очаговых изменения СОП составляет 27,3%, а СОЖ - 54,2%, в основном, за счет кишечной метаплазии. Заключение. В связи с ростом облитерирующих заболеваний сосудов диагностика ранних изменений верхних отделов ЖКТ остается актуальной. Применение комплексного эндоскопического обследования с дополнительными эндоскопическими методиками NBI и ZOOM позволяет выявлять все изменения слизистой, в том числе и мелкие очаговые поражения. Своевременное выявление болезни позволит выбрать правильный метод лечения.
85-88 184
Аннотация
Цель исследования. Оценить эффективность эндоскопических методик при желудочно-кишечных кровотечениях неясного генеза в условиях ГБУЗ «ККБ№ 2» и определить наиболее эффективную лечебную тактику. Материалы и методы: Базой для нашего исследования стал анализ результатов лечения 47 пациентов с подозрением на тонкокишечное кровотечение в период 2018-2023 гг. в ГБУЗ «ККБ № 2» города Краснодар. В исследуемой группе преобладали мужчины-25 пациентов (53%) по сравнению с женщинами - 27 больных (47%). Возраст пациентов колебался от 18 до 89 лет. ВКЭ была проведена у 16 пациентов. В спорных и неубедительных случаях выполнялась БАЭ-14 пациентов. Комплексное обследование ВКЭ+БАЭ было проведено у 17 пациентов. Результаты: Наиболее рациональным методом эндоскопического гемостаза при тонкокишечных кровотечениях, по данным нашего наблюдения, является эндоскопическое клипирование в сочетании с консервативной терапией. Заключение: Возможности клиницистов в дифференциальной диагностике патологических состояний тонкой кишки повышает наличие современного оборудования в лечебно-профилактических учреждениях, а также выполнять малоинвазивное лечение, сокращая сроки реабилитации из-за уменьшения операционной травмы.
89-98 178
Аннотация
Цель исследования. Выяснить эффективность использования ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) в составе комплексной терапии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны при нестабильной стенокардии (НС). Материалы и методы. Проведено обследование 109 больных НС с гастродуоденальными эрозиями и язвами, включавшее оценку их клинических признаков, эндоскопических особенностей и состояния желудочной секреции. В зависимости от характера лечения эрозивного или ульцерозного процесса пациенты были разделены на две группы. Первую составили 40 больных, которым назначалась стандартная терапия, а вторую - 69 больных, дополнительно получавших иАПФ лизиноприл в средней дозе 7,27±0,16 мг в сутки. Результаты. Оценкой эффективности терапии с применением иАПФ лизиноприла установлено, что в сравнении с традиционным лечением, она способствовала сокращению сроков ликвидации проявлений болевого и диспепсического синдрома, особенно у лиц с острыми эрозиями. По данным эндоскопического исследования, на фоне терапии с включением лизиноприла отмечалось ускорение процессов репарации в тканях гастродуоденальной зоны. У больных с рецидивом язвенной болезни это проявлялось меньшими, чем у лиц, получавших лечение в соответствии со стандартом, глубиной и размерами изъязвлений, сокращением периода персистенции признаков микрокровотечения и воспалительных изменений в периульцерозной зоне. У пациентов с острыми эрозиями зафиксировано, прежде всего, уменьшение количества, величины дефектов и занимаемой ими площади слизистой оболочки. Изучение состояния желудочной секреции показало, что гастродуоденальные эрозии и язвы при НС возникали на фоне активации кислотно-пептического фактора и ослабления выработки гастромукопротеидов. После традиционного лечения, несмотря на некоторую положительную динамику, сохранялась повышенная продукция пепсиногена и резко сниженное образование защитной слизи. По завершении терапии с использованием лизиноприла наблюдалась нормализация секреции пепсиногена при некотором угнетении выработки мукополисахаридов. Кислотная продукция в обеих группах обследованных становилась сниженной, что связывалось с влиянием антисекреторных средств. Заключение. Включение иАПФ лизиноприла в комплекс лечебных мероприятий у больных НС с гастродуоденальными эрозиями и язвами является патогенетически оправданным и клинически эффективным, поскольку способствует сокращению сроков ликвидации их проявлений, ускорению заживления дефектов и нормализации состояния желудочной секреции.
99-106 183
Аннотация
Частота достижения контроля в результате приема антигипертензивных препаратов у женщин в возрастной группе 55-64 лет достигает 78,9%, частота гастроинтестинальных симптомов, возникающих в ходе лечения АГ составляет до 62%. Цель: анализ вероятных предикторов заболеваний желудочно-кишечного тракта у пациенток постменопаузального возраста с артериальной гипертензией на этапе достижения контроля артериального давления. Материал и методы. Проведено комплексное клиническое обследование амбулаторных и стационарных пациенток учреждений здравоохранения Смоленской области с артериальной гипертензией в возрасте от 50 до 84 лет, (группа АГ, n=160) средний возраст 67,4 ± 17,4года. Результаты. Комплексное обследование и наблюдение на основании стандартных методов с высокой вероятностью свидетельствует о формировании у наблюдаемых гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастрита, простых эрозий слизистой оболочки желудка, дисфункции желчевыводящей системы, хронического панкреатита стеатогепатоза. Выводы: У женщин постменопаузального возраста, получающих антигипертензивную терапию, имеют место основные гастроинтестинальные симптомы различной степени выраженности, возникающие в условиях нерационального питания, психоэмоционального и физического напряжения на фоне нерегулярного приёма лекарственных средств. На основании анализа современных научных источников, можно утверждать, что комплексная рациональная антигипертензивная, антиагрегантная, гиполипидемическая, антисекреторная и эрадикационная терапия и коррекция модифицируемых факторов риска обеспечивает достижение ремиссии гастроинтестинальной и кардиоваскулярной патологии в оптимальные сроки, повышает качество, продолжительность жизни пациенток и улучшает прогноз заболеваний.
107-116 507
Аннотация
Цель данного исследования - провести клинико-морфологический анализ случаев хронического гастрита с высоким риском развития рака желудка (РЖ). Материалы и методы. В исследование было включено 26 случаев хронического атрофического гастрита 3 и 4 стадий с высоким риском развития РЖ согласно оценке с помощью системы OLGA (операционная система оценки гастрита). Случаи были диагностированы на текущем диагностическом материале гастробиоптатов в 2022 году. Всего за год было выполнено 678 гистологических исследований. Случаи хронического гастрита с высоким риском развития РЖ составили 3,8% от всех хронических гастритов. Результаты. Случаи хронического гастрита с высоким риском развития РЖ чаще наблюдались у пожилых мужчин (средний возраст 67±12 лет, соотношение 2,25:1). На первом месте по частоте встречаемости оказался мультифокальный атрофический гастрит (61,5%), связь с хеликобакетрной инфекцией подтверждена только в трети случаев (34,6%). Морфологические изменения характеризовались преимущественным поражением антрального отдела желудка и смешанной полной и неполной кишечной метаплазией. За исключением одного случая, в котором была обнаружена псевдопанкреатическая метаплазия в антральном отделе желудка, все случаи аутоиммунного гастрита (n=26) были отнесены ко 2 стадии с низким риском развития РЖ, что нам кажется спорным. Заключение. Результаты нашего исследования показали высокий процент уже существующих опухолевых поражений желудка в группе хронических гастритов с высоким риском развития РЖ. Дисплазия была диагностирована в 5 из 26 наблюдений, РЖ с выполненной ранее мукозэктомией в 3 из 26 случаев. Помимо этого, пациенты имели другие опухолевые и предопухолевые поражения ЖКТ. Эти данные показывают обоснованность и практическую ценность использования системы OLGA для выделения групп высокого риска развития опухолей не только желудка, но и опухолей ЖКТ других локализаций.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

117-124 259
Аннотация

Цель работы - оценка состояния микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) мышей C57Bl/6 с проявлениями метаболического дисбиоза (МД), индуцированного потреблением фруктозы или введением полоксамера 407 (P 407), в условиях применения комбинации полипренилфосфата натрия (ППФ) и бета-ситостерина (БСС). Материалы и методы. Модель МД получали выпаиванием животных 20%-ным водным раствором фруктозы или внутрибрюшинным введением P 407 производства Sigma (США) два раза в неделю в разовой дозе 500 мг/кг в течение 10 недель. Лечебное средство (ЛС - комбинация ППФ+БСС, 0,2 мл суспензии на мышь) вводили интрагастрально с помощью зонда. Количество жизнеспособных бактерий в получаемом биоматериале определяли методом прямого посева биоматериала на элективные и селективные питательные среды с последующим подсчётом выросших колоний. Результаты. У мышей групп сравнения выявлены выраженные изменения состава микробиоты ЖКТ, трактуемые как проявления МД. Лечебное действие комбинации препаратов БСС и ППФ реализуется в достоверных сдвигах в сторону восстановления нормального состояния микробиоты ЖКТ. Заключение. Комбинация препаратов БСС и ППФ эффективна в разработке подходов к коррекции состояния микробиоты ЖКТ, нарушаемого в патогенезе МД, рассматриваемого в качестве одного из первичных проявлений метаболического синдрома.

125-130 340
Аннотация

Обоснование. Воспалительные заболевания (ВЗК) кишечника широко распространены в популяции, в этой связи, разработка новых лекарственных средств для лечения ВЗК является приоритетной задачей здравоохранения. Доклинические испытание лекарственных препаратов неразрывно связаны с моделированием ВЗК на лабораторных животных. Целью настоящего исследования явилась разработка модели химически индуцированного колита у кроликов. Методы. Исследование выполнено на кроликах-самцах породы «Советская шиншилла». Моделирование колита осуществлялось пероральным введением декстрана сульфата натрия (DSS) в концентрации от 0,1% до 2% раствора в течение пяти последовательных дней. Эвтаназия лабораторных животных проводилась на седьмой день, после окончания приема раствора DSS. Проводили гистологическое исследование кишечника. Результаты. Обнаружено, что при использовании 0,1% раствора DSS удалось получить модель эрозивного колита легкой степени. Эрозивно-язвенный колит средне-тяжелой степени получен при использовании 0,5% раствора DSS. Использование концентрации DSS более 1% привело к развитию у кроликов язвенного колита тяжелой степени, что привело к гибели 71,4% животных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что применение 0,5% раствора DSS позволят получить модель эрозивно-язвенного колита у кроликов, подходящую для изучения ВЗК человека.

131-137 224
Аннотация

Цель исследования. Получить изображение поджелудочной железы лабораторной мыши методом лучевой визуализации с применением рентгеноконтрастных средств различной природы. Материалы и методы. Для визуализации поджелудочной железы мышей использован метод ПЭТ/КТ с контрастным усилением. В качестве рентгеноконтрастных средств мышам самкам линии C57/Bl6 (22 г) вводили наночастицы золота внутривенно за 48 ч до ПЭТ/КТ-сканирования; крахмальную эмульсию с препаратом «Ультравист-300» орогастрально через зонд за 1 сутки, 2 ч и 15 мин до сканирования; официнальный препарат «Ультравист-300» внутривенно за 10 мин до сканирования. Непосредственно перед исследованием внутривенно вводили РФЛП18F-БФА и проводили последовательно КТ- и ПЭТ-сканирование с помощью трехмодальной системы лучевой визуализации мелких лабораторных животных MilLabs VECTOR6. При интерпретации томограмм использованы референсные изображения анатомических препаратов лабораторной мыши по Пирогову и атласы лучевой визуализации КТ и МРТ. Результаты. Визуализирована поджелудочная железа лабораторной мыши в виде очага накопления РФЛП18F-БФА в брюшной полости. С использованием подхода последовательного исключения из анализируемой области синтопичных органов по КТ с контрастным усилением было доказано, что наблюдаемый очаг гиперфиксации РФЛП соответствует поджелудочной железе, и определены ее границы. Заключение. Методом ПЭТ/КТ с применением рентгеноконтрастных средств различной природы неинвазивно in vivo получено изображение поджелудочной железы мыши, определены особенности ее расположения в брюшной полости, что позволит проводить доклинические исследования новых лекарственных средств с органотропным действием на более высоком методическом уровне.

ОБЗОР

138-149 487
Аннотация
Введение. Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) относятся к категории воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и являются одной из наиболее актуальных проблем гастроэнтерологии во всем мире, в том числе вследствие развития специфических жизнеугрожающих осложнений. Хроническое воспаление в толстой кишке при ВЗК является причиной развития одного из данных осложнений - колоректального рака, который не только требует проведения инвалидизирующих колэктомий, но и является одной из ведущих причин смертности среди данной категории пациентов. В российской популяции пациентов с ВЗК вопросы распространенности дисплазии и рака слизистой оболочки толстой кишки в рамках масштабных эпидемиологических исследований ранее не изучались. Цель исследования: оценка показателей распространенности колоректального рака у пациентов с ВЗК в Санкт-Петербурге. Материалы и методы. В рамках данной публикации были сопоставлены результаты трех исследований: одноцентрового ретроспективного когортного исследования, проведенного на базе городского центра ВЗК Санкт-Петербурга (516 пациентов с ВЗК, обратившихся в данное лечебное учреждение за период 2020-2023 гг.); многоцентрового эпидемиологического исследования, направленного на оценку клинических особенностей ВЗК среди населения Санкт-Петербурга (1072 пациента с ВЗК, обратившихся в 42 амбулаторно-поликлинических учреждения и в 6 городских стационаров в 2018-2020 гг.); регистрового исследования на базе общестатистического модуля регионального Регистра ВЗК Санкт-Петербурга, функционирующего на базе регионального фрагмента единой государственной информационной системы в сфере здравоохранения (12 858 пациентов с ВЗК, период сбора данных - 2019-2022 гг.). Результаты исследования. В результате сопоставления данных трех исследований было рассчитана инцидентность ВЗК-ассоциированного колоректального рака в Санкт-Петербурге, составившая 15,7 случаев на 10 000 пациентов с ЯК в год и 11,5 случаев на 10 000 пациентов с БК в год. По сравнению с населением Санкт-Петербурга в целом вероятность развития колоректального рака у пациентов с ЯК была выше в 2,9 раза, у пациентов с БК - в 2,4 раза. При этом в одноцентровом исследовании при оценке распространенности ВЗК-ассоциированного колоректального рака было установлено, что по сравнению с другими жизнеугрожающими осложнениями ВЗК он встречался значительно реже: токсическая дилатация кишки встречалась в 3 раза чаще, перфорация кишки - в 20 раз чаще, декомпенсированная стриктура кишки - в 21 раз чаще, а анемия тяжелой степени, требующая проведения гемотрансфузии - в 36 раз чаще. Также в результате проведенного одноцентрового исследования было обнаружено, что на 1 случай ВЗК-ассоциированной дисплазии слизистой оболочки толстой кишки пришлось 5 случаев дисплазии спорадической. Заключение. Подбор наиболее эффективной терапии и систематическое эндоскопическое обследование пациентов с ВЗК позволит значительно снизить вероятность развития колоректального рака, а систематическое наблюдение пациента с проведением регулярного эндоскопического контроля с мультифокальной биопсией позволит своевременно выявлять дисплазию слизистой оболочки толстой кишки в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Можно предположить, что в рамках мероприятий канцеропревенции в первые годы наблюдения пациента с ВЗК от дебюта заболевания целесообразно первостепенное внимание уделять риску развития не только ВЗК-ассоциированной дисплазии, но и спорадической дисплазии слизистой оболочки толстой кишки.
150-161 1008
Аннотация
УЗИ кишечника высокоинформативный, доступный, безвредный, мобильный, распространенный метод диагностики воспалительных заболеваний кишечника, не требующий специальной подготовки, обладающий высокой специфичностью (95,6%) и чувствительностью (89,7%). В последние годы разрабатываются стандартизированные методы количественной оценки результатов УЗИ кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника, наиболее распространенными из которых являются миланские ультразвуковые критерии для язвенного колита, а также сонографический индекс поражения при болезни Крона (Sonographic Lesion Index For CD) [SLIC]), международный индекс ультразвуковой сегментарной активности кишечного воспаления (International Bowel Ultrasound Segmental Activity Score ([IBUS-SAS]), простой индекс ультразвуковой оценки активности при болезни Крона (Simple Ultrasound Activity Score for Crohn’s Disease [SUS-CD]), имеющих удовлетворительную корреляцию и площадь под кривой. Применение эхоконтрастных препаратов улучшает визуализацию ряда структур. Цель обзора: рассмотреть современную роль УЗИ в диагностике воспалительных заболеваний кишечника, технику исследования, специфичность и чувствительность метода, количественные способы оценки результатов, применимость для контроля активности заболевания, эффективности проводимой терапии, наличия осложнений. Материалы и методы: в феврале-июне 2023 года был проведен поиск статей в базах данных PubMed, Cyberleninka, Wiley, Oxford University Press, Science Direct со следующими ключевыми словами: воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), Inflammatory bowel disease (IBD), ultrasound, Crohn’s disease, ulcerative colitis, disease activity, ultrasonographic parameters, index, abdominal ultrasonography, sonovue, gastrointestinal ultrasound (GIUS), contrast-enhanced ultrasonography (CEUS), epidemiology. Также использовались практические руководства по УЗ-диагностике, клинические рекомендации по болезни Крона и язвенному колиту, руководства международных медицинских ассоциаций, сообществ и т. д. Поиск не был ограничен годами или языками. После просмотра тезисов статей или полных текстов принималось решение о пригодности статей для включения представленной информации в обзор. Интересуемые графики, схемы, рисунки использовались в качестве источника для создания собственных иллюстраций. Заключение: Ультразвуковые методы исследования кишечника обладают рядом преимуществ, к которым относятся высокая информативность, отсутствие необходимости подготовки, высокая доступность, распространенность, низкая стоимость и безвредность. Особое клиническое значение имеет возможность оценки у постели больного, применение ультразвуковых критериев оценки активности ВЗК и мониторинг в динамике.
162-167 282
Аннотация
В статье обсуждается высокая актуальность проблемы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). В первую очередь, обращается внимание на ежегодный рост заболеваемости язвенным колитом и болезнью Крона. Оцениваются факторы, способные повлиять на процесс развития ВЗК. Представлена схема патогенетического каскада дисбиотических нарушений, проявляющихся увеличением в сыворотке крови продуктов метаболизма кишечной микрофлоры, микрососудистых, обменных и иммунных изменений, приводящих к запуску воспаления в стенке кишки.
168-176 578
Аннотация
Введение. Синдром раздраженного кишечника (СРК) - одно из самых распространенных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, оказывающее значительное влияние на качество жизни пациентов. В настоящее время для лечения этого расстройства, применяются симптоматические лекарственные средства. Применение мелатонина может рассматриваться как вариант патогенетической терапии, но до настоящего времени эффективность данного подхода не имеет убедительных доказательств. В представленном систематическом обзоре рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований рассмотрены современные данные по оценке эффективности применения мелатонина у пациентов с СРК. Материал и методы исследования. Поиск и отбор публикаций осуществлялся в базах данных PubMed, ScienceDirect, ClinicalTrials.gov, Cochrane Library, eLibrary, medRxiv и International Clinical Trials Registry Platform с момента их создания до 30 октября 2022 года. Результаты. Критериям включения соответствовало 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с общим числом участников 155 человек, которые были включены в дальнейший анализ. Все исследования показали значимое снижение интенсивности и частоты абдоминальной боли, частоты и выраженности вздутия живота, тенденцию к регрессу другой симптоматики со стороны кишечника. В двух исследованиях было отмечено повышение индекса качества жизни пациентов, в то время как в одном из исследований эти изменения не были статистически значимы, а в другом оценка его не проводилась. Данный обзор показывает, что большинство опубликованных исследований подтверждают эффективность применения мелатонина при лечении СРК для снижения частоты и выраженности симптомов заболевания. В то же время недостаточное методологическое качество исследований, их небольшое количество и малый размер выборок не позволяют сделать вывод о роли мелатонина в улучшении качества жизни пациентов с СРК. Необходимы дальнейшие более масштабные исследования по оценке эффективности и безопасности терапии различными дозами мелатонина для подтверждения его значимости в лечении пациентов с СРК.
177-185 243
Аннотация
Синтез антибактериальных препаратов и последующее их использование в клинической практике способствовало спасению огромного количества жизней людей на глобальном мировом пространстве. В тоже время они способны нанести значительный вред, включая инфекции Clostridium difficile, в формирование антибиотикорезистентности и изменения в микробиоме человека, последствия которых еще предстоит оценить. Программы управления назначением антибиотиков становятся все более распространенным явлением в современной клинической практике, требующим обширных знаний, базирующихся на клинических, геномных и лабораторных данных. Все больше данных свидетельствуют о роли антибиотиков в манифестации аллергических, воспалительных, обменных, и функциональных заболеваний. С другой стороны, появляются все больше данных о роли антмикробных препаратов в канцеропревенции и терапии заболеваний вирусной природы.
186-194 385
Аннотация
В настоящее время особую актуальность приобрела проблема диарейного синдрома на фоне терапии неантимикробными препаратами, с частотой встречаемости до 24%. Это связано с нарастанием числа людей длительно принимающих лекарственную терапию, увеличением в популяции лиц старшего возраста, ростом коморбидности, полипрагмазии и повышенной чувствительности данной группы пациентов к лекарственным препаратам. Механизм лекарственно-индуцированных диарей сложен и недостаточно изучен. Многие лекарственные препараты способны воздействовать на различные патогенетические звенья, вызывая нарушения микробиома кишечника, моторно-эвакуаторную дисфункцию, наслаиваясь на имеющиеся заболевания кишечника с развитием функциональных нарушений, катаральных и эрозивно-язвенных повреждений, что затрудняет постановку диагноза и выбор адекватной терапевтической тактики. Зачастую осложняет ситуацию невозможность отмены терапии основного заболевания или изменения схемы лечения, что способно привести к тяжелым последствиям для больного с синдромом диареи. Таким образом, вопросы ранней диагностики, дифференциальной диагностики и подходы к терапии лекарственно-индуцированной диареи становятся все более важными в клинической практике.
195-200 232
Аннотация
В статье обсуждаются современные представления о влиянии ВИЧ-инфекции на микробиом кишечника, микробную транслокацию, системное хроническое воспаление и активацию иммунитета. В свою очередь, микробиом кишечника участвует в системном воспалении и активации иммунной системы, что способствует персистенции ВИЧ-инфекции. Хотя точный патогенез ВИЧ-инфекции и изменений микробиома кишечника (снижение бактериального разнообразия) пока неясен, нормализация микробиома кишечника при ВИЧ-инфекции может уменьшить воспаление, и тем самым привести к уменьшению возможного резервуара для ВИЧ-инфекции. Авторы статьи представили современные гипотезы о взаимодействии микробиома кишечника с системным воспалением, а также связи кишечного микробиома и персистенции ВИЧ-инфекции. Неспособность современных методов лечения воздействовать на скрытый вирусный резервуар и истощить его является основным препятствием на пути излечения от ВИЧ-инфекции. Обсуждаются предпринимаемые усилия по лечению, направленные на ликвидацию резервуаров ВИЧ-инфекции, с целью достижения стойкой ремиссии и возможности излечения от ВИЧ-инфекции.
201-208 276
Аннотация
Несмотря на определённые успехи, достигнутые в терапии и профилактике, кардиоваскулярные заболевания (КВЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смерти населения во всём мире. Одна из главных причин этого заключается в том, что патофизиологические механизмы развития атеросклероза - заболевания, которое лежит в основе большинства клинических форм КВЗ, остаются до конца не выясненными, а терапия, основанная на известных концепциях патогенеза, в том числе и липидной, не даёт желаемых результатов. В этой связи, поиск и идентификация новых молекулярных мишеней и терапевтических подходов представляется важной задачей современной медицинской науки. В этом направлении заслуживает интерес идентифицированный исследователями совершенно новый метаболический путь, который связывает потребление липидов, кишечную микробиоту (КМ) и развитие атеросклероза. Так, впервые показано, что КМ использует пищевой холин, а также карнитин (содержится в красном мясе) для синтеза триметиламина (ТМА), который, в свою очередь, быстро окисляется флавиномонооксидазами печени (ФMO, ФMO3) до триметиламин оксида (ТМАО), вызывающего развитие атеросклероза. Установлены также механизмы проатерогенного влияния ТМАО, которые, в совокупности, заключаются в стимулировании притока и угнетении оттока холестерина из клетки. Идентифицирован и другой путь влияния КМ на развитие или прогрессирование атеросклероза, который связывает между собой наличие бактериальной инфекции и степень развития атеросклероза. Полагают, что при этом происходит взаимодействие бактериальных липосахаридов (ЛПС) с липопротеинами низкой плотности (ЛНП), в результате которого ЛНП превращаются в атерогенные окисленные ЛНП. В статье обсуждаются возможные терапевтические стратегии профилактики и лечения коронарного атеросклероза, связанные как со снижением продукции ТМАО и удалением ТМА из кишечника, так и регуляцией микробного метаболизма (ингибиция микробных энзимов, продуцирующих ТМА), а также изменением структуры КМ в направлении увеличения в её составе пропорции микроорганизмов, полезных для человеческого организма (не способных продуцировать ТМА).
209-221 552
Аннотация
Эпигенетические механизмы играют решающую роль в регуляции экспрессии генов. Основные механизмы включают метилирование ДНК и ковалентные модификации гистонов путем метилирования, ацетилирования, фосфорилирования или убиквитинирования. Сложное взаимодействие различных эпигенетических механизмов опосредовано ферментами, действующими в ядре клетки. Модификации в метилировании ДНК выполняются в основном ДНК-метилтрансферазами (DNMTs) и белками транслокации ten-eleven (TET), в то время как множество ферментов, таких как гистонацетилтрансферазы (HATs), гистондеацетилазы (HDACs), гистонметилтрансферазы (HMTs) и гистондеметилазы (HDMs) регулируют ковалентные модификации гистонов. При многих патологических состояниях, таких как рак, аутоиммунные, микробно-воспалительные, метаболические, аллергические заболевания и / или низкая обеспеченность витамином D эпигенетическая регуляторная система часто нарушается. Витамин D взаимодействует с эпигеномом на нескольких уровнях. Во-первых, критические гены в сигнальной системе витамина D, которые кодируют рецептор витамина D (VDR) и ферменты 25-гидроксилаза (CYP2R1), 1α-гидроксилаза (CYP27B1) и 24-гидроксилаза (CYP24A1) имеют большие CpG-островки в своих промоторных областях и, следовательно, могут быть подавлены метилированием ДНК. Во-вторых, белок VDR физически взаимодействует с белками-коактиваторами и корепрессорами, которые, в свою очередь, находятся в контакте с модификаторами хроматина, такими как HATs, HDAC, HMTS, и с ремоделлерами хроматина. В-третьих, ряд генов, кодирующих модификаторы и ремоделлеры хроматина, такие как HDM из Jumonji C (JmjC)-домена, содержащего белки и семейства лизинспецифических деметилаз (LSD), являются первичными мишенями VDR и его лигандов. Наконец, есть доказательства того, что определенные лиганды VDR обладают деметилирующими эффектами ДНК. В настоящем обзоре авторы обсуждают регуляцию системы витамина D с помощью эпигенетических модификаций и то, как витамин D способствует поддержанию эпигенома и оценивают его влияние на здоровье и заболевания.
222-230 273
Аннотация
Физические качества человека представляют собой сложный признак, на который влияют экологические и генетические факторы, причем большинство черт являются полигенными по своей природе. Изучение связи между молекулярно-генетическими данными, физическими характеристиками и метаболической индивидуальностью (регуляция биогенеза, баланс энергии, метаболизм липидов, гомеостаз глюкозы и др.) является перспективным вектором исследований, как в популяции в целом, так и при различных нозологиях, прежде всего для наследственно-обусловленных и метаболических заболеваний, характеризующихся нарушением физического развития и метаболического баланса, в числе которых муковисцидоз (МВ), ожирение, сахарный диабет. Первые исследования были посвящены изучению данных параметров у спортсменов. Исследование «генотип - фенотип» при МВ активно изучается последние несколько лет. Было показано, что факторы окружающей среды могут определять клинический полиморфизм при МВ, на долю которых приходится почти 50% вариабельности функции легких при этом заболевании. Тем не менее, больные МВ со сходными по молекулярно- генетическим вариантам гена CFTR и в одной среде обитания (например, у братьев и сестер) могут иметь сильно варьирующие клинические проявления. Гены, продукты которых обеспечивают энергетический обмен клетки (PPARA, PPARG, PPARD, PGC-1, UCP2, UCP3, ACTN, АСЕ), также могут быть «модификаторами» и иметь влияние на фенотип, различие клинических проявлений заболевания пациентов с МВ, взаимосвязь которых в этой категории больных не изучена. В мире наблюдается неуклонный рост ожирения и его осложнений. Пациенты с МВ из категории лиц с нутритивным дефицитом в последние десятилетия стали переходить в категорию пациентов с избыточной массой тела, что требует изучения. В этом обзоре обобщаются последние достижения изучения генов, продукты которых обеспечивают энергетический обмен клетки, обсуждается развитие взаимосвязи как с физическим признаками индивидуумов, так и с патологическими изменениями в организме в результате появления продуктов обмена в избыточном количестве или с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности, приводящими к различным заболеваниям.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

231-237 247
Аннотация
Диагностика узелкового полиартериита (УП) нередко представляет определенные трудности, что связано с неспецифичностью начальных симптомов, полиморфизмом клинических проявлений, отсутствием специфических лабораторных маркеров. Основой диагноза служит прежде всего клиническая картина, которая становится очевидной на протяжении первых трех месяцев болезни. Отсутствие развернутой клинической картины не исключает наличие узелкового полиартериита, он может быть обусловлен сопутствующей патологией, в данном случае периодической болезнью (ПБ). Согласно литературным данным, УП достоверно ассоциируется с ПБ. Распространенность УП среди больных с ПБ около 1%, а распространенность в общей популяции составляет 6 на 100 000. Возраст диагностирования УП при ассоциации УП-ПБ моложе, чем при отдельном УП. Интересен факт, что при ассоциации ПБ-УП, лечение глюкокортикоидными препаратами в сочетании с колхицином дало положительный результат и ремиссию.
238-246 509
Аннотация
Болезнь Уиппла представляет инфекционное, системное и рецидивирующее заболевание, вызываемое грамположительной бактерией Tropheryma whipplei. Заболевание протекает с гетерогенной клинической картиной, представляющей сложности своевременной диагностики и при отсутствии антибактериальной терапии может привести к летальному исходу. Данный обзор посвящен вопросам этиологии, патогенеза, эпидемиологии, клинической картины, современной диагностике и терапии болезни Уиппла.
247-252 167
Аннотация
Коронарный атеротромбоз грозное осложнение язвенного колита и может встречаться у лиц молодого возраста. В статье представлено описание случая мультифокального атеросклероза, осложненного острым инфарктом миокарда, вызванного тромбозом атеросклеротически измененной артерии, у молодой женщины с язвенным колитом.
253-260 232
Аннотация
В статье приведено клиническое наблюдение болезни Уиппла у пациента 42 лет с лимфомой Ходжкина IIБ стадии в анамнезе, у которого заболевание дебютировало суставным синдромом, лимфаденопатией забрюшинных и брыжеечных лимфатических узлов, тромбозом глубоких вен голени. Диагноз был подтвержден морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, мезентериальных лимфатических узлов, электронно-микроскопическим выявлением скоплений палочковидных бактерий в слизистой кишечника через 6 лет от начала клинических проявлений. Динамическое наблюдение в течение 5 лет проводилось с использованием видеогастродуоденоскопии, морфологической оценки изменений в ксантомных макрофагах, предложенных А. Herbay, проценту поражения PAS-положительными макрофагами площади собственной пластинки слизистой ДПК кишки. Проведенная терапия цефтриаксоном в течение 14 дней с последующим приемом ко-тримаксозола в течение 4 лет 7 месяцев привела к стойкой ремиссии.
261-273 217
Аннотация
Течение воспалительных заболеваний кишечника может осложняться поражением почти всех органов и систем, включая глаза, кожу, легкие, почки, печень, а также органы гемопоэза и сердечно-сосудистую систему. При этом кожный покров является одним из наиболее часто поражаемых органов, и кожные внекишечные проявления могут присутствовать более чем у 10% пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Среди кожных внекишечных проявлений второе место по распространенности после узловатой эритемы занимает гангренозная пиодермия - нейтрофильный дерматоз, идиопатическое заболевание, которое чаще всего ассоциировано с системными иммунновоспалительными состояниями, такими как ревматоидный артрит, гемобластозы или воспалительные заболевания кишечника. Также данное заболевание является одним из составляющих таких генетически детерминированных синдромов как PAPA, PASH, PAPASH и SAPHO. Сложности в диагностике и лечении данного состояния обусловлены отсутствием стандартизированного подхода к ведению данных пациентов, а также небольшим количеством рандомизированных исследований, посвященных оценке эффективности лекарственной терапии гангренозной пиодермии. В данной статье представлен обзор литературы и в качестве клинического случая приведено наблюдение пациентки с дебютом воспалительного заболевания кишечника, осложненным гангренозной пиодермией.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)