Состояние микробиоты желудочно-кишечного тракта лабораторных животных с проявлениями метаболического дисбиоза в ходе применения экспериментального лекарственного средства

Цель работы - оценка состояния микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) мышей C57Bl/6 с проявлениями метаболического дисбиоза (МД), индуцированного потреблением фруктозы или введением полоксамера 407 (P 407), в условиях применения комбинации полипренилфосфата натрия (ППФ) и бета-ситостерина (БСС). Материалы и методы. Модель МД получали выпаиванием животных 20%-ным водным раствором фруктозы или внутрибрюшинным введением P 407 производства Sigma (США) два раза в неделю в разовой дозе 500 мг/кг в течение 10 недель. Лечебное средство (ЛС - комбинация ППФ+БСС, 0,2 мл суспензии на мышь) вводили интрагастрально с помощью зонда. Количество жизнеспособных бактерий в получаемом биоматериале определяли методом прямого посева биоматериала на элективные и селективные питательные среды с последующим подсчётом выросших колоний. Результаты. У мышей групп сравнения выявлены выраженные изменения состава микробиоты ЖКТ, трактуемые как проявления МД. Лечебное действие комбинации препаратов БСС и ППФ реализуется в достоверных сдвигах в сторону восстановления нормального состояния микробиоты ЖКТ. Заключение. Комбинация препаратов БСС и ППФ эффективна в разработке подходов к коррекции состояния микробиоты ЖКТ, нарушаемого в патогенезе МД, рассматриваемого в качестве одного из первичных проявлений метаболического синдрома.

1. Drapkina O.M., Korneeva O. N. Gut microbiota and obesity: Pathogenetic relationships and ways to normalize the intestinal microflora. Terapevt. Arkhiv. 2016; 88(9): 135-42. (in Russ.) doi: 10.17116/terarkh 2016889135-142.@@ Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Кишечная микробиота и ожирение. Патогенетические взаимосвязи и пути нормализации кишечной микрофлоры. Терапевт. архив. 2016; 88(9): 135-42. doi: 10.17116/terarkh 2016889135-142.

2. Kuznetsova E. E., Gorokhova V. G., Bogorodskaya S. L. The microbiota of intestine. The role in development of various pathologies. Klin. Lab. Diagnostika. 2016; 61(10): 723-6. (in Russ.) doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-10-723-726.@@ Кузнецова Э. Э., Горохова В. Г., Богородская С. Л. Микробиота кишечника. Роль в развитии различных патологий. Клин. лаб. диагностика. 2016; 61(10): 723-6. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-10-723-726.

3. Oynotkinova O. Sh., Nikonov E. L., Gioeva I. A. The role of microbiota in pathogenesis of dyslipidemia and associated metabolic disorders. Evidence-Based Gastroenterology. 2017; 6(2): 29-34. (in Russ.) doi: 10.17116/dokgastro 20176229-34.@@ Ойноткинова О. Ш., Никонов Е. Л., Гиоева И. З. Роль микробиоты кишечника в патогенезе дислипидемии и ассоциированных метаболических нарушений. Доказат. гастроэнтерология. 2017; 6(2): 29-34. doi: 10.17116/dokgastro 20176229-34.

4. Thursby E., Juge N.Introduction to the human gut microbiota. Biochem. J. 2017; 474(11): 1823-36. doi: 10.1042/BCJ 20160510.

5. Grinevich V. N., Tkacheva O. N., Egshatyan L. V., Sas E. I., Efimov O. I. Contribution of the gut microbiota to the pathogenesis of insulin resistance. Profilakt Meditsina. 2015; 18(1): 54-8. (in Russ.) doi: 10.17116/profmed 201518154-58.@@ Гриневич В. Б., Ткачёва О. Н., Егшатян Л. В., Сас Е. И., Ефимов О. И. Вклад кишечной микробиоты в патогенез инсулинорезистентности. Профилакт. медицина. 2015; 18(1): 54-8. doi: 10.17116/profmed 201518154-58.

6. Ussar S., Fujisaka S., Kahn C. R.Interaction between host genetics and gut microbiome in diabetes and metabolic syndrome. Molec. Metabolism. 2016; 5(9): 795-803. doi: 10.1016/j.molmet. 2016.07.004.

7. Bukharin O. V., Ivanova E. V., Perunova N. B., Chainikova I. N. The role of bifidobacteria in formation of human immune homeostasis. Zh. Microbiol. (Moscow). 2015; 6: 98-104. (in Russ.)@@ Бухарин О. В., Иванова Е. В., Перунова Н. Б., Чайникова И. Н. Роль бифидобактерий в формировании иммунного гомеостаза человека. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2015; 6: 98-104.

8. Kashukh Y. A., Ivashkin V. T. Probiotics, metabolism and the functional condition of cardio-vascular system.Russ. J. Gastroenterol., Hepatol., Coloproctology. 2016; 26(1): 8-14. (in Russ). doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-1-8-14.@@ Кашух Е. Е., Ивашкин В. Т. Пробиотики, метаболизм и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 2016; 26(1): 8-14. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-1-8-14.

9. Mischke M., Plösch T. The gut microbiota and their metabolites: potential implications for the host epigenome. Adv. Exp. Med. and Biology. 2016; 902: 33-4. doi: 10.1007/978-3-319-31248-4_3.

10. Kotrova A. D., Shishkin A. N., Semienova O. I., Slepykh L. A. The role of gut microbiota in the development of metabolic syndrome. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; 172(12): 101-8. (in Russ). doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-101-108.@@ Котрова А. Д., Шишкин А. Н., Семёнова О. И., Слепых А. А. Роль кишечной микробиоты в развитии метаболического синдрома. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 172(12): 101-8. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-101-108.

11. Brown K., Decoffe D., Molcan E., Gibson D. L. Diet-induced dysbiosis of the intestinal microbiota and the effects on immunity and disease. Nutrients. 2012; 4: 1095-119. doi: 10.3390/nu4081095.

12. Leshchenko D. V., Kostiuk N. V., Belyakova M. B., Egorova E. N., Miniaev M. V., Petrova M. B. Diet-induced animal models of metabolic syndrome. Upper Volga Med. J. 2015; 2: 34-9. (in Russ.)@@ Лещенко Д. В., Костюк Н. В., Белякова М. Б., Егорова Е. Н., Миняев М. В., Петрова М. Б. Диетически индуцированные животные модели метаболического синдрома. Верхневолжский медиц. журнал. 2015; 14(2): 34-9.

13. Kavanagh K., Wylie A. T., Tucker K. L., Hamp T. J., Gharaibeh R. Z., Fodor A. A., Cullen J. M. Dietary fructose induces endotoxemia and hepatic injury in calorically controlled primates. Amer. J. Clin. Nutrition. 2013; 98(2): 349-57. doi: 10.3945/ajcn.112.057331.

14. Mamikutty N., Thent Z. C., Sapri S. R., Sahruddin N. N., Mohd Yusof M. R., Haji Suhaimi F. The establishment of metabolic syndrome model by induction of fructose drinking water in male Wistar rats. Biomed Res Int. 2014;2014:263897. doi: 10.1155/2014/263897.

15. Reshetnyak M. V., Khirmanov V. N., Zybina N. N., Frolova M. Y., Sakuta G. A., Kudryavtsev B. N. Fructose-fed model of the metabolic syndrome: Pathogenetic relationships between metabolic disorders. Med. Acad. J. 2011; 11(3): 23-7. (in Russ.) doi: 10.17816/MAI 11323-27.@@ Решетняк М. В., Хирманов В. Н., Зыбина Н. Н., Фролова М. Ю., Сакута Г. А., Кудрявцев В. Н. Модель метаболического синдрома, вызванного кормлением фруктозой: патогенетические взаимосвязи обменных нарушений. Медиц. академ. журнал. 2011; 11(3): 23-7. doi: 10.17816/MAI 11323-27.

16. Afineevskaya A. Yu., Mal’kov O.А., Govorukhina A. A. The role of intestinal microbiota in the pathogenesis of atherosclerosis and promising preventive measures. Zh. Med. Biol. Issledovaniy. 2020; 8(2): 184-93. (in Russ.) doi: 10.37482/2542-1298-Z009.@@ Афинеевская А. Ю., Мальков О. А., Говорухина А. А. Роль кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза и перспективные меры профилактики. Журн. медико-биол. исследований. 2020; 8(2): 184-93. doi: 10.37482/2542-1298-Z009.

17. Kaibysheva V. O., Nikonov E. L. Probiotics from the standpoint of evidence-based medicine. Evidence-Based Gastroenterology. 2019; 8(3): 45-54. (in Russ.) doi: 10.17116/dokgastro 2019803145.@@ Кайбышева В. О., Никонов Е. Л. Пробиотики с позиции доказательной медицины. Доказат. гастроэнтерология. 2019; 8(3): 45-54. doi: 10.17116/dokgastro 2019803145.

18. Tursunova N. V., Klinnikova M. G., Tornuev Y. V., Lushnikova E. L. Plant polyproenols as a prospective class of compounds stimulating the regenerative processes. Modern Probl. Sci. Education. 2019; 4: 141-52. (in Russ.) doi: 10.17513/spno.28977.@@ Турсунова Н. В., Клинникова М. Г., Торнуев Ю. В., Лушникова Е. Л. Растительные полипренолы как перспективный класс соединений, стимулирующих регенераторные процессы. Соврем. пробл. науки и образования. 2019; 4: 141-52. doi: 10.17513/spno.28977.

19. Sanin A. V., Ganshina I. V., Sudiyna G. F. et al. Phosphorilated polyprenols - a novel class of compounds with anti-inflammatory and bronchial spasmolytic activity. Infect. Immunity. 2011; 1(4): 355-60. (in Russ.)@@ Санин А. В., Ганшина И. В., Судьина Г. Ф. и др. Фосфорилированные полипренолы - новый класс соединений с противовоспалительной и бронхолитической активностью. Инфекция и иммунитет. 2011; 1(4): 355-360.

20. Narovlyansky A. N., Pronin A. V., Sanin A. V. et al. Isoprenoids: Polyprenols and Polyprenyl Phosphates as Physiologically Important Metabolic Regulators. Nova Science Publishers, Inc, NY, USA, 2018. - 183 p.

21. Khuchieva M. A., Perova N. V., Akhmedzhanov N. M. Plant sterols and stanols as dietary factors reducing hypercholesterolemia by inhibiting intestinal cholesterol absorption. Cardiovasc. Ther. Prevention. 2011; 10(6): 124-32. (in Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2011-6-124-132.@@ Хучиева М. А., Перова Н. В., Ахмеджанов Н. М. Растительные стерины и станолы как пищевые факторы, снижающие гиперхолестеринемию путём ингибирования всасывания холестерина в кишечнике. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2011; 10(6): 124-32. doi: 10.15829/1728-8800-2011-6-124-132.