Эффективность и безопасность двойной терапии - биологической и малыми молекулами у пациентов с язвенным колитом

Использование двух и более биологических или иммуносупрессивных препаратов для достижения синергетического эффекта у пациентов с рефрактерным воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) уже много лет находится в центре внимания. Комбинированная терапия может включать различные лекарственные препараты, чаще всего биологические и иммуносупрессоры. Несмотря на то что биологическая терапия ВЗК традиционно сосредоточена на препаратах, блокирующих фактор некроза опухоли альфа, разработка новых препаратов, воздействующих на разные мишени, такие как ведолизумаб, устекинумаб, тофацитиниб или озанимод, предоставила возможность применения комбинированной иммуносупрессивной терапии. В алгоритме лечения предложены различные комбинации двойной биологической терапии для 2 категорий пациентов с ВЗК: пациенты с хорошо контролируемым люминальным ВЗК и неконтролируемыми внекишечными симптомами (такие показания, как артрит или псориаз) и пациенты с рефрактерным, неконтролируемым ВЗК. Таким образом данные по эффективности и безопасности двойной биологической терапии как метода лечения болезни Крона (БК) или язвенного колита (ЯК) остаются весьма ограниченными. На самом деле, подавляющее большинство литературы состоит из отдельных случаев и серии случаев. Учитывая отсутствие исследований, обладающих высоким уровнем доказательности, гастроэнтерологи обратились к более крупным исследованиям двойной биологической терапии в других областях медицины, таких как ревматология и дерматология. Целью этой статьи является демонстрация клинических наблюдений по использованию комбинированной терапии генно-инженерными биологическими препаратами и селективными иммуносупрессорами при ЯК, анализ потенциальных неблагоприятных последствий или рисков, связанных с комбинированной терапией, и определение будущих направлений в использовании этого метода лечения.

фактор некроза опухоли альфа, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), комбинированная терапия генно- инженерными биологическими препаратами

1. Shelygin Yu.A., Ivashkin V. T., Belousova E. A. et al. Ulcerative colitis (K51), adults. Koloproktologia. 2023;22(1):10-44. (in Russ.) doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.@@ Шелыгин Ю. А., Ивашкин В. Т., Белоусова Е. А. и др. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10-44. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.

2. Turner D., Ricciuto A., Lewis A., D’Amico F., Dhaliwal J., Griffiths A. M., Bettenworth D., Sandborn W. J., Sands B. E., Reinisch W., Schölmerich J., Bemelman W., Danese S., Mary J. Y., Rubin D., Colombel J. F., Peyrin-Biroulet L., Dotan I., Abreu M. T., Dignass A.; International Organization for the Study of IBD. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1570-1583. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.031.

3. Harbord M., Annese V., Vavricka S. R., Allez M., Barreiro-de Acosta M., Boberg K. M., Burisch J., De Vos M., De Vries A. M., Dick A. D., Juillerat P., Karlsen T. H., Koutroubakis I., Lakatos P. L., Orchard T., Papay P., Raine T., Reinshagen M., Thaci D., Tilg H., Carbonnel F.; European Crohn’s and Colitis Organisation. The First European Evidence-based Consensus on Extra-intestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016 Mar;10(3):239-54. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv213.

4. Belousova E.A., Shelygin Yu.A., Achkasov S. I. et al. Clinical and Demographic Features and Treatment Approaches for Inflammatory Bowel Diseases (Crohn’s Disease, Ulcerative Colitis) in the Russia. The Primery Results of the Analysis of the National Register. Koloproktologia. 2023;22(1):65-82. (in Russ.) doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82.@@ Белоусова Е. А., Шелыгин Ю. А., Ачкасов С. И. и Соавт. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального Регистра. Колопроктология. 2023;22(1):65-82. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82.

5. McDonnell M., Harris R. J., Borca F., Mills T. et al. High incidence of glucocorticoid-induced hyperglycaemia in inflammatory bowel disease: metabolic and clinical predictors identified by machine learning. BMJ Open Gastroenterol. 2020 Nov;7(1): e000532. doi: 10.1136/bmjgast-2020-000532.

6. Graham D.B., Xavier R. J. Pathway paradigms revealed from the genetics of inflammatory bowel disease. Nature. 2020 Feb;578(7796):527-539. doi: 10.1038/s41586-020-2025-2.

7. Privitera G., Pugliese D., Lopetuso L. R., Scaldaferri F., Neri M., Guidi L., Gasbarrini A., Armuzzi A. Novel trends with biologics in inflammatory bowel disease: sequential and combined approaches. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Apr 27;14:17562848211006669. doi: 10.1177/17562848211006669.

8. Alayo Q.A., Fenster M., Altayar O. et al. Systematic Review With Meta-analysis: Safety and Effectiveness of Combining Biologics and Small Molecules in Inflammatory Bowel Disease. Crohns Colitis 360. 2022 Feb 10;4(1): otac002. doi: 10.1093/crocol/otac002.

9. Abreu M. T.Combining Biologic Agents in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2019 Oct;15(10):549-551. PMID: 31802979

10. Gold S.L., Steinlauf A. F. Efficacy and Safety of Dual Biologic Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Review of the Literature. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2021 Sep;17(9):406-414. PMID: 34602905

11. Sands B.E., Kozarek R., Spainhour J., Barish C. F., Becker S., Goldberg L., Katz S., Goldblum R., Harrigan R., Hilton D., Hanauer S. B. Safety and tolerability of concurrent natalizumab treatment for patients with Crohn’s disease not in remission while receiving infliximab. Inflamm Bowel Dis. 2007 Jan;13(1):2-11. doi: 10.1002/ibd.20014.

12. Ahmed W., Galati J., Kumar A., Christos P. J., Longman R., Lukin D. J., Scherl E., Battat R. Dual Biologic or Small Molecule Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3): e361-e379. doi: 10.1016/j.cgh.2021.03.034.

13. Balderramo D. Role of the combination of biologics and/or small molecules in the treatment of patients with inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2022 Dec 21;28(47):6743-6751. doi: 10.3748/wjg.v28.i47.6743.

14. Ribaldone D.G., Pellicano R., Vernero M., Caviglia G. P., Saracco G. M., Morino M., Astegiano M. Dual biological therapy with anti-TNF, vedolizumab or ustekinumab in inflammatory bowel disease: a systematic review with pool analysis. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):407-413. doi: 10.1080/00365521.2019.1597159.

15. Mas E.B., Calvo X. C. Selecting the Best Combined Biological Therapy for Refractory Inflammatory Bowel Disease Patients. J Clin Med. 2022 Feb 18;11(4):1076. doi: 10.3390/jcm11041076.

16. Guillo L., Flachaire B., Avouac J. et al.; COMBIO Study Group. Efficacy and safety of combination targeted therapies in immune-mediated inflammatory disease: the COMBIO study. Dig Liver Dis. 2023 Jan;55(1):61-68. doi: 10.1016/j.dld.2022.07.012.

17. Goessens L., Colombel J. F., Outtier A. et al.; European COMBIO study group; Rahier JF. Safety and efficacy of combining biologics or small molecules for inflammatory bowel disease or immune-mediated inflammatory diseases: A European retrospective observational study. United European Gastroenterol J. 2021 Dec;9(10):1136-1147. doi: 10.1002/ueg2.12170.