Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск
№ 11 (2017)

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ 

4-12 86
Аннотация
Важность литературных и собственных материалов, представленных в статье, заключается в значительной распространенности энцефалопатии у больных циррозом печени (она составляет 30-45 % среди больных с выраженной энцефалопатией). Минимальная энцефалопатия значительно снижает качество жизни больных циррозом печени. Не получила достаточного распространения международная классификация клинических вариантов хронической энцефалопатии. Цель проведенной работы заключается в выделении различных клинических вариантов хронической энцефалопатии и оценке новых патогенетических методов лечения, направленных на повышение эффективности терапии у больных циррозом печени.

КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ 

13-21 33
Аннотация
Актуальность: атрофический гастрит (АГ), в т. ч. ассоциированный с Helicobacter рylori (Н. pylori-инфекцией) является предраковым состоянием и связан с низким уровнем пепсиногена I (ПГI) в сыворотке крови и соотношения ПГI/ПГII, которые также признаны наиболее прогностически важными и для рака желудка (РЖ). Цель исследования: оценить прогностическую значимость биомаркеров атрофии в развитии РЖ в популяционной выборке лиц европеоидного происхождения в проспективном исследовании «случай-контроль». Материалы и методы исследования: случаи РЖ и контроля подобраны из популяционной выборки жителей Новосибирска в рамках международного проекта HAPIEE в период 2003-2005 гг. с включением лиц обоего пола (n=9360) в возрасте 45-69 лет. Образцы сыворотки хранились при -700С. Случаи РЖ полученные из популяционного регистра РЖ до 2012 г. были сопоставлены с базой данных HAPIEE с подбором соответствующего по возрасту и полу контроля в соотношении 1:2. В итоге, 156 образцов сыворотки крови (52 - РЖ, 104 - контроль) были проанализированы с помощью панели биомаркеров. В оценке биомаркеров атрофического гастрита использовали пороговые значения, рекомендуемые производителем: для пепсиногена I (ПГI) <30 мкг/л, для пепсиногена II (ПГII) <3 мкг/л, для соотношения ПГI/ПГII <3, для гастрина-17 <1 пмоль/л. Результаты: средние показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII оказались достоверно ниже в группе с РЖ по сравнению с контролем (р=0,005 и р=0,0001, соответственно), в отношении других биомаркеров различий не найдено. В ROC-анализе пороговые значения (Сut-off) показателей атрофии для риска РЖ оказались выше нормативных: для ПГI - 55 мкг/л (р=0,0001; OR=4,1; 95 % CI 2,0-8,4); для соотношения ПГI/ПГII - 5 (р=0,0001; OR =5,8; 95 % CI 2,7-12,4). В однофакторном анализе прогностически значимыми оказались низкие уровни ПГI и соотношения ПГI/ПГII. Многофакторный регрессионный кондициональный анализа с учетом возраста, пола и всех показателей тест системы значимым показал только низкий уровень соотношения ПГI/ПГII (OR=2,9; 95 % CI=1,01-8,0). Выводы: Проспективное исследование «случай-контроль» (с 8-летней глубиной проспекции) показало, что низкие показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII являются прогностически значимыми в отношении риска рака желудка в европеоидной Западно-Сибирской популяции.
22-24 41
Аннотация
Цель исследования. Оценить эндоскопические и морфологические особенности поражений проксимального отдела желудочно-кишечного тракта на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалициловой кислоты в сочетании с клопидогрелом и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с тикагрелором. Материалы и методы: обследовали 65 пациентов, принимающих различные варианты антитромбоцитарной терапии. Анализу подверглись данные фиброэзофагогастродуоденоскопии и гистологического исследования. Результаты. В проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта при различных вариантах антитромбоцитарной терапии не выявлено эндоскопических и морфологических различий в изменениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. В группе пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел, достоверно чаще встречались эзофагиты различной степени тяжести, гиперплазия базального слоя, элонгация сосочков и выраженная полиморфно-клеточная инфильтрация.
25-30 43
Аннотация
Статья посвящена изучению хронических эрозий желудка при обычном течении гастрита и на фоне кардиологической патологии, требующей приема дезагрегантов. В сплошном когортном исследовании 1426 пациентов изучены возрастные характеристики, частота хронического эрозивного гастрита, особенности клинических проявлений, эндоскопической картины и микроскопических изменений. Доля кардиологических пациентов с хроническим эрозивным гастритом составляет 9,3 % из 12,1 % всех выявленных хронических эрозий. Выявлены существенные различия в структуре возрастных групп при хроническом эрозивном гастрите, существенно меньшая частота дисплазии и метаплазии у кардиологических больных, признаки сопутствующего неактивного гастрита во всех случаях, бессимптомное течение хронических эрозий у кардиологических больных, одинаковая частота обсемененности НР. Делается вывод об общности течения хронического эрозивного гастрита независимо от кардиологической патологии.
31-33 42
Аннотация
Цель исследования. Сравнить тип рефлюксов и эндоскопическую картину ДОП у больных с сочетанием ГЭРБ-хронический панкреатит и монопатологией ГЭРБ. Материалы и методы: Обследовали 155 стационарных больных ГЭРБ. Из них первую группу составили 75 пациентов с сочетанием ГЭРБ и ХП, вторую - 80 пациентов с монопатологией. Анализу подверглись данные фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией, суточной 24-часовой рН-метрии пищевода и желудка, МСКТ брюшной полости. Результаты. Сочетание ГЭРБ и ХП повышает вероятность рефлюксов с рН >7 и не зависимо от типа рефлюксов ухудшает клиренс пищевода, характеризуясь большей частотой эрозивных эзофагитов и пищевода Баретта.
34-37 56
Аннотация
Цель - исследование влияния полиморфизмов H139R и I462V генов EPHX1 и CYP1A1 на развитие острого панкреатита (ОП) в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 299 больных острым панкреатитом и 238 здоровых. Генотипирование полиморфизмов (rs2234922) гена EPHX1 и (rs1048943) гена CYP1A1 выполнено с помощью метода ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Было обнаружено, что аллель 139H (OR=1.34 95 % CI 1.03-1.75) ассоциирован с пониженным риском развития острого панкреатита, ассоциации полиморфизма I462V с развитием острого панкреатита не обнаружено, проведенный стратифицированный анализ влияния курения и генотипов полиморфизмов H139R и I462V генов EPHX1 и CYP1A1 на развитие острого панкреатита также не обнаружил различий в группах больных и здоровых.
38-41 39
Аннотация
Цель - выработка рекомендаций по применению нутритивной модуляции паллиативной помощи онкологическим больным. Материал и методы. У онкологических больных проводили оценку тяжести состояния, степени белково-энергетической недостаточности и органного дефицита (в соответствии с алиментационно-волемическим диагнозом), степени нутриционного риска, стадии процесса, оценку выраженности интоксикации, состояния иммунной системы и геномное прогнозирование. По критериальной оценке гомеостаза все пациенты с онкопатологией разделены на 3 основные группы: 1) пациенты, которым может выполняться радикальное хирургическое и/или комплексное лечение; 2) пациенты, получающие в момент оказания помощи различные схемы химиотерапии; 3) пациенты, нуждающиеся только в паллиативной помощи. С учетом такой градации, использования сведений литературы и данных собственных наблюдений нами предложены для каждой группы специализированные нутриционные программы. Результаты и обсуждение. У пациентов, нуждающихся в паллиативной помощи, выявляли астению, раннее насыщение, прогрессирующую потерю массы, анорексию, дефицит белка тканей, рост провоспалительных цитокинов и специфичных для опухолей факторов кахексии. Для таких больных предложена программа, включающая диету, сипинг с использованием специализированного препарата для сипинга онкобольных (суппортана); при зондовой алиментации рекомендованы частично расщепленные составы (например, нутрихим). У тяжелых пациентов нутритивный эффект усиливали прогестагенными препаратами (мегас, ондасетрон), антикатаболическими средствами (индометацин, ибупрофен, ЭПК), анаболиками (ретаболил). Выводы. В состав сипинговых рационов должны входить нутриенты, влияющие на молекулярные механизмы выживаемости, апоптоза опухолевых клеток, пролиферацию, ангиогенез и инвазию опухолевых клеток.
42-48 85
Аннотация
Цель работы. Исследование значимости микробиоты в нарушении пищеварительной, всасывательной и моторной функции тонкой кишки (ТК) при метаболическом синдроме (МС). Материалы и методы. Обследовано 58 пациентов с МС. Для оценки процессов пищеварения и всасывания в кишечнике проводили нагрузочные пробы с моно-, ди- и полисахаридами. Моторно-эвакуаторную функцию ТК изучали с помощью гастроэнтеромонитора ГЭМ-01 «Гастроскан-ГЭМ». В определении синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в ТК использовали водородный дыхательный тест с лактулозой. Состояние микробиоценоза толстой кишки определяли путем посева кала на различные селективные питательные среды. Результаты. При МС отмечено нарушение всех этапов гидролизно-резорбционного процесса в ТК. Отмечено угнетение полостного и пристеночного гидролиза углеводов, усиление всасывания моносахаридов в проксимальном отделе ТК. При проведении периферической электрогастроэнтероколографии у большинства больных МС отмечено нарушение двигательной функции кишечника, усугубляющееся в постпрандиальном периоде. У 40 % больных выявлен СИБР, причем в 72 % случаев он локализуется в дистальном отделе ТК на фоне недостаточности илеоцекального клапана и нарушения пропульсивной моторики кишечника. Установлена закономерность между выраженностью СИБР и нарушением процессов пищеварения, всасывания и моторики ТК. Заключение. Получена новая информация о сопряженности нарушения функционального состояния ТК и микробиоценоза кишечника у больных с МС.
49-54 51
Аннотация
Введение. Известно, что биологически активных веществ (серотонина, ацетилхолина) принимают участие в регуляции моторной активности кишечника у больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Цель исследования определить концентрацию нейромедиаторов ацетилхолина и серотонина в сыворотке крови при ВЗК. Материал и методы. Обследовано 69 больных ВЗК. Контрольная группа состояла из 30 добровольцев, регулярно проходящих диспансерный профилактический осмотр. Определяли концентрацию Ах и серотонина в сыворотке крови. Статистическую обработку результатов проводили с помощью непараметрического аналога дисперсионного анализа. Результат и обсуждение. Концентрация 5-НТ в крови больных ВЗК: 0,39±0,05 мкг/мл, К - 0,19±0,02 мкг/мл, р<0,01. Ацетилхолина: 1,8±0,14 ммоль/мл, К - 0,8±0,019 ммоль/мл, р<0,05. Таким образом установлено, что наличие заболевания способствует увеличению концентрации Ах и серотонина. Происходит нарушение нейрональной регуляции функциональной активности органов ЖКТ по типу порочного круга. У больных в отличие от контрольной группы имеется высокий стартовый уровень концентрации нейромедиаторов. Заключение. В цепи причинно-следственных отношений выделено основное звено, это уровень концентрации нейромедиаторов. У больных высокий количественный состав нейромедиаторов. Возможно, определение концентрации БАВ позволит найти грань между адаптацией и болезнью.
55-59 38
Аннотация
Представлены результаты анализа актиномикоза кишечника у пациентов, находившихся на лечении в микологической клинике НИИ ММ в 2005-2016 гг. Актиномикоз кишечника развивается у людей среднего возраста (медиана - 42 (36,5÷52) года). Типичный фактор риска - аппендэктомия с осложненным течением послеоперационного периода (OR= 3.857[1.527-28.242]). Частая локализация: слепая кишка (64 %) и сальник (64 %). Клинические признаки неспецифичны: интоксикация у 100 %, боль у 91 %, диарея у 73 %, потеря массы тела у 36 %, формирование свищей выявлено у 27 % пациентов. Время от начала заболевания до постановки диагноза варьировало от нескольких недель до двух лет (медиана - 27 +/- 2 дней). Эффективность сочетанного лечения хирургического с длительной антибактериальной терапией составила 94 %.
60-63 41
Аннотация
Цель статьи: сравнение содержания нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) в крови пациентов с сахарным диабетом 2 типа при гнойно-некротических осложнениях различной локализации и в крови здоровых добровольцев. Основные положения: концентрация НВЛ в крови пациентов в среднем была выше, чем у доноров. С ростом уровня HbA1c наблюдали рост концентрации НВЛ в группе доноров и у пациентов с высоким содержанием НВЛ (n=5). У остальных пациентов концентрация НВЛ с ростом HbA1c снижалась, что свидетельствует о существовании компенсаторного механизма, сдерживающего нетоз в условиях развития воспаления при диабете 2 типа. Высокое содержание НВЛ и прямая корреляция этого показателя с HbA1c наблюдались у пациентов с флегмоной, обширной инфицированной раной, гангреной голени, гнойным медиастенитом. У остальной части пациентов преобладали инфицированные раны, абсцессы, гангрена пальца. Анализ двух клинических примеров иллюстрирует связь между тяжестью воспалительного процесса, включая скорость заживления раны, и концентрацией НВЛ в крови пациентов. Заключение: проведенное исследование позволяет предположить, что мониторинг концентрации НВЛ в крови в сочетании с оценкой уровня HbA1 у здоровых людей и пациентов с СДТ2 позволит более точно оценивать риск развития различных осложнений, степень тяжести заболевания и длительность постоперационного лечения.

ОБМЕН ОПЫТОМ 

64-70 44
Аннотация
Полномасштабные клинические исследования I-III фаз инновационных лекарственных средств, а также исследования биоэквивалентности дженериков проводятся с использованием экспериментальных лекарственных препаратов или клинических образцов. Чаще всего клинические образцы производятся либо в опытно-промышленном масштабе, либо на специальных полупромышленных установках, которые не предусматривают отработки технологии. В некоторых случаях может быть использовано для данных целей полномасштабное (серийное) производство, преимуществом которого является производство некоммерческих клинических образцов на этапе проведения клинических исследований с последующим продолжением выпуска уже коммерческой продукции (после регистрации лекарственного препарата). Особое внимание при производстве клинических образцов уделяется обеспечению их качества, которое имеет особое значение, так как является гарантией защиты интересов субъектов исследований и гарантией достоверности результатов. В свою очередь, производство клинических образцов сопряжено с определенными сложностями в сравнении с выпуском серийной продукции. Это является следствием использования недостаточно оптимизированных технологических процессов и контрольных процедур при условии отсутствия фармакопейных требований к активным субстанциям и лекарственным формам. Более того, возникают определенные трудности при упаковке и маркировке продукции, а также сложность понимания возможного негативного влиянии на персонал на производственной площадке. В связи с этим при производстве клинических образцов необходимо неукоснительное следование высокоэффективной системе качества. В данной статье приведен обзор и сравнение требований к качеству и производству лекарственных препаратов, использующихся в рамках клинических исследований, согласно российской и зарубежной нормативно-правовой документации, а также обоснована высокая важность международной гармонизации порядка проведения полномасштабных клинических исследований препаратов, содержащих новые/инновационные молекулы.
71-77 54
Аннотация
Цель. Оценить результаты эндоскопического лечения ятрогенных стриктур желчных протоков. Материалы и методы. Представлена серия наблюдений, включающая 19 пациентов, которым в период с 2014 по 2017 год проводилось эндоскопическое лечение ятрогенных стриктур желчных протоков. Протокол лечения включал в себя выполнение ЭРХПГ, баллонной дилятации или бужирования зоны стриктуры с последующими этапными стентированиями возрастающим числом пластиковых стентов. В ряде случаев была выполнена установка покрытого самораскрывающегося металлического стента. Результаты. Первичная ЭРХПГ была технически успешна во всех наблюдениях. Эндоскопическое лечение завершено у 12 из 16 остающихся под наблюдением пациентов. Клинический успех, определенный как разрешение стриктуры, отмечен у 100 % пациентов с завершенными этапными стентированием. В 1 наблюдении возникло интраоперационное кровотечение успешно остановленное стентированием металлическим стентом. В 2 наблюдениях отмечено развитие новой стриктуры по верхнему краю ранее установленных стентов через несколько месяцев после их удаления. Еще в одном наблюдении отмечен рецидивирующий холедохолитиаз при установленных пластиковых стентах. Заключение: наш опыт показывает, что эндоскопическое лечение ятрогенных стриктур желчных протоков является эффективным и безопасным методом, характеризующимся низким уровнем осложнений и отсутствием рецидива стриктуры в краткосрочном периоде. Оценка отдаленных результатов лечения требует дальнейшего наблюдения.
78-81 44
Аннотация
В клинике кафедры общей хирургии ФГБОУ ВО НГМУ с 2005 по 2014 наблюдались 43 пациента с дивертикулярной болезнью толстой кишки. Осложнения дивертикулярной болезни в виде острого дивертикулита, парадивертикулярных инфильтратов, абсцессов, перфораций, перитонита - 31 больной в возрасте от 24 до 84 лет. Дивертикулярная болезнь, осложненная кровотечением, 12 случаев (все женщины), в возрасте от 63 до 77 лет. Острый дивертикулит встретился у 11 пациентов, парадивертикулярные инфильтраты, абсцессы, перфорации, перитонит у 20. Консервативное лечение у 11 больных было эффективным. Оно включало в себя инфузионную терапию, применение антибиотиков широкого спектра действия, спазмолитиков, питание энтеральными смесями. 20 пациентов были оперированы по экстренным показаниям. В 4 наблюдениях дренирующие операции выполнены из лапаротомного доступа, так как выполнение лапароскопии было невозможно из-за раннее перенесенных открытых операций. Средний возраст больных этой группы составил 64,5 + 8,54 года. Острый дивертикулит развился у них впервые и соответствовал Hinchey III. 8 пациентам были выполнены обструктивные резекции, средний возраст составил 56,10 + 5,43 лет. Умерли 4 пациента из них от прогрессирующих инфекционных осложнений. Рецидивы дивертикулита имеют высокую частоту осложнений. При Hinchey II-III лапароскопический лаваж и дренирование служат альтернативой операции Гартмана.
82-85 53
Аннотация
Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных с несостоятельностью тонкокишечных анастомозов. Материалы и методы. Метод лечения несостоятельности тонкокишечных анастомозов заключается в выведении петли кишки с несостоятельным анастомозом на переднюю брюшную стенку, комбинированной назоинтестинальной и ретроградной интубации тонкой кишки через илеостому. Она использована у 5 больных основной группы. У 11 больных группы сравнения использованы методы без ретроградной интубации тонкой кишки. Результаты. После использования метода назогастральной и ретроградной интубации тонкой кишки все 5 оперированных больных выздоровели. Заключение. Основными преимуществами назогастральной и ретроградной интубации кишечника являются ранняя ликвидация пареза кишечника и последующее самостоятельное заживление кишечного свища.

ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ 

86-91 51
Аннотация
Цель исследования - изучить спектр протеолитических ферментов и их распределение по молекулярным массам и типу активных центров в моче и в сыворотке крови у больных острым панкреатитом. Материалы и методы. В исследование было включено 48 пациентов с диагнозом острый панкреатит и 19 здоровых добровольцев. У больных в динамике лечения и у здоровых определяли наличие и активность протеолитических ферментов в моче и сыворотке крови зимографическим методом. Результаты. В моче больных острым панкреатитом не обнаружены ферменты, обладающие протеолитической активностью. Все здоровые добровольцы стабильно показали в сыворотке наличие трех протеаз с молекулярными массами 170, 144 и 121кДа, больные же имели дополнительные фракции - 121кДа (n=24), 53 кДа, 42 кДа (n=5) и 23-26кДа (n=18). Протеаза 121 кДа встречалась одинаково как при легкой, средней, так и тяжелой степени тяжести у 50 % больных. Протеазы 53, 42 и 23-26 кДа чаще встречались у больных с тяжелой степенью панкреатита. Активность протеаз 170 и 112 кДа у больных при поступлении в стационар была статистически значимо выше (p<0,05), чем в группе сравнения, и снижалась в процессе лечения. Протеазы, которые отсутствовали у здоровых лиц (121, 23и 26кДа), также снижали свою активность в процессе лечения, но к моменту выписки их активность в сыворотках больных все еще регистрировалась. Заключение. В сыворотках больных острым панкреатитом обнаружен более широкий спектр протеаз по сравнению с контрольной группой. В моче пациентов с острым панкреатитом не выявлено протеолитических ферментов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ 

92-95 42
Аннотация
Цель исследования: изучить влияние колистина на изменение качественного и количественного состава полостной микрофлоры тощей и слепой кишок в условиях гипохлоргидрии. Материалы и методы: Эксперименты выполнены на 10 крысах самцах линии Вистар с массой тела 400-450 г. В условиях гипохлоргидрии, вызванной париетом, изучено влияние внутрижелудочного введения колистина на полостную микрофлору тощей и слепой кишок. Результаты. Показано, что введение колистина в течение 7 суток в условиях гипохлоргидрии приводит к изменениям в составе микрофлоры слепой кишки и защищает от избыточной колонизации проксимальные отделы тонкой кишки.

ДИСКУССИЯ 

96-100 56
Аннотация
Обследовано 107 здоровых лиц и 256 больных с заболеваниями органов пищеварения. У здоровых симбионтное пищеварение (СП) осуществляется всей микрофлорой, заселяющий пищеварительный тракт, включающей 395 филогенетических групп, более 5000 видов микроорганизмов, общей массой 2,5-3 кг. Нарушение СП связано с патологией и дисбактериозом различных отделов пищеварительного тракта. И во многом определяет их клинические проявления. Представлены данные о факторах риска, механизмах патогенеза, клинических проявлениях, классификации, диагностике и лечении нарушений СП.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 

101-104 131
Аннотация
В исследование был включен 31 пациент в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст 35,8 лет) с функциональным запором. Из них 25,8 % мужчин и 74,2 % женщин. Диагноз был установлен при соответствии клинической картины IV Римским критериям. У всех обследованных отсутствовали «симптомы тревоги». При проведении колоноскопии или ирригоскопии не выявлено значимой патологии толстой кишки. Всем пациентам на протяжении 15 дней назначалась минеральная вода «Зайечицкая Горькая» в дозе 100 мл на ночь. В целом 74,2 % пациентов оценили эффективность минеральной воды «Зайечицкая Горькая» как «хорошо», 16,1 % - «удовлетворительно» и 9,7 % не были полностью достигнутым эффектом. На фоне приема минеральной воды «Зайечицкая Горькая» не было зарегистрировано серьезных нежелательных реакций. 29 % пациентов сообщили о периодическом появлении легкой диареи, но лишь двое из них охарактеризовали ее как негативное явление. Курсовой прием природной высоко минеральной сульфатно-магниевой воды «Зайечицкая Горькая» ведет к статистически значимому уменьшению основных симптомов функционального запора. Большинство пациентов оценивают послабляющий эффект минеральной воды как «хороший». При этом не отмечается существенных нежелательных реакций. Применение минеральной воды «Зайечицкая Горькая» может быть терапией первой линии терапии функционального запора до начала применения слабительных препаратов, а при необходимости, возможно, и в комбинации с ними.

ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ 

105-110 50
Аннотация
В статье подробно описана история открытия и описания главного и добавочного протоков поджелудочной железы. Авторы привели исторические сведения об убийстве Вирсунга, о сложностях на пути восстановления справедливости в отношении присвоения имен Вирсунга и Санторини протокам поджелудочной железы, а также современный взгляд на эти вопросы. Представлены также краткие сведения о Фатере, описавшем большой дуоденальный сосок, и об Одди, который изучил структуру и функцию билиопанкреатического сфинктера. Статья иллюстрирована портретами анатомов, вложивших основной вклад в открытие панкреатических протоков, сфинктера и дуоденального сосочка.

ЮБИЛЕИ 

ИНФОРМАЦИЯ 



ISSN 1682-8658 (Print)