ОТЕЧЕСТВЕННАЯ ПРАКТИКА И МИРОВОЙ ОПЫТ ПРОВЕДЕНИЯ КАЧЕСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Полномасштабные клинические исследования I-III фаз инновационных лекарственных средств, а также исследования биоэквивалентности дженериков проводятся с использованием экспериментальных лекарственных препаратов или клинических образцов. Чаще всего клинические образцы производятся либо в опытно-промышленном масштабе, либо на специальных полупромышленных установках, которые не предусматривают отработки технологии. В некоторых случаях может быть использовано для данных целей полномасштабное (серийное) производство, преимуществом которого является производство некоммерческих клинических образцов на этапе проведения клинических исследований с последующим продолжением выпуска уже коммерческой продукции (после регистрации лекарственного препарата). Особое внимание при производстве клинических образцов уделяется обеспечению их качества, которое имеет особое значение, так как является гарантией защиты интересов субъектов исследований и гарантией достоверности результатов. В свою очередь, производство клинических образцов сопряжено с определенными сложностями в сравнении с выпуском серийной продукции. Это является следствием использования недостаточно оптимизированных технологических процессов и контрольных процедур при условии отсутствия фармакопейных требований к активным субстанциям и лекарственным формам. Более того, возникают определенные трудности при упаковке и маркировке продукции, а также сложность понимания возможного негативного влиянии на персонал на производственной площадке. В связи с этим при производстве клинических образцов необходимо неукоснительное следование высокоэффективной системе качества. В данной статье приведен обзор и сравнение требований к качеству и производству лекарственных препаратов, использующихся в рамках клинических исследований, согласно российской и зарубежной нормативно-правовой документации, а также обоснована высокая важность международной гармонизации порядка проведения полномасштабных клинических исследований препаратов, содержащих новые/инновационные молекулы.

клинические исследования, инновационные лекарственные средства, клинические образцы, нормативно-правовое регулирование качества производства клинических образцов, международная гармонизация клинических исследований

1. Приказ Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 14 июня 2013 г. № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики.

2. EudraLex. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union.Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice. Medicinal Products for Human and Veterinary Use. http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en.

3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 200н. “Об утверждении правил надлежащей клинической практики”. http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71373446.

4. Regulation (EU) № 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use.

5. M4: The Common Technical Document. ICH. http://www.ich.org/products/ctd.html

6. В. В. Береговых с соавт. Системный подход к регистрации лекарственных средств в России и за рубежом. М. Издательство РАМН 2013.

7. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001. on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. http://data.europa.eu/eli/dir/2001/20/2009-08-07.

8. Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial. CT 1. Revision 2. European Commission. CHMP/QWP/185401/2004 final. October 2005.

9. Руководство по экспертизе лекарственных средств под редакцией А. Н. Миронова. Министерство здравоохранения Российской Федерации. ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения. Том I. Москва, 2013, с. 174-197.

10. Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability. In: WHO TRS 992, 2015, Annex 7.

11. Guideline on the investigation of bioequivalence. Doc. Ref.: CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr. European Medicines Agency. London, 20 January 2010.