ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ АТРОФИИ В РАЗВИТИИ РАКА ЖЕЛУДКА В ПОПУЛЯЦИИ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ

Актуальность: атрофический гастрит (АГ), в т. ч. ассоциированный с Helicobacter рylori (Н. pylori-инфекцией) является предраковым состоянием и связан с низким уровнем пепсиногена I (ПГI) в сыворотке крови и соотношения ПГI/ПГII, которые также признаны наиболее прогностически важными и для рака желудка (РЖ). Цель исследования: оценить прогностическую значимость биомаркеров атрофии в развитии РЖ в популяционной выборке лиц европеоидного происхождения в проспективном исследовании «случай-контроль». Материалы и методы исследования: случаи РЖ и контроля подобраны из популяционной выборки жителей Новосибирска в рамках международного проекта HAPIEE в период 2003-2005 гг. с включением лиц обоего пола (n=9360) в возрасте 45-69 лет. Образцы сыворотки хранились при -70⁰С. Случаи РЖ полученные из популяционного регистра РЖ до 2012 г. были сопоставлены с базой данных HAPIEE с подбором соответствующего по возрасту и полу контроля в соотношении 1:2. В итоге, 156 образцов сыворотки крови (52 - РЖ, 104 - контроль) были проанализированы с помощью панели биомаркеров. В оценке биомаркеров атрофического гастрита использовали пороговые значения, рекомендуемые производителем: для пепсиногена I (ПГI) <30 мкг/л, для пепсиногена II (ПГII) <3 мкг/л, для соотношения ПГI/ПГII <3, для гастрина-17 <1 пмоль/л. Результаты: средние показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII оказались достоверно ниже в группе с РЖ по сравнению с контролем (р=0,005 и р=0,0001, соответственно), в отношении других биомаркеров различий не найдено. В ROC-анализе пороговые значения (Сut-off) показателей атрофии для риска РЖ оказались выше нормативных: для ПГI - 55 мкг/л (р=0,0001; OR=4,1; 95 % CI 2,0-8,4); для соотношения ПГI/ПГII - 5 (р=0,0001; OR =5,8; 95 % CI 2,7-12,4). В однофакторном анализе прогностически значимыми оказались низкие уровни ПГI и соотношения ПГI/ПГII. Многофакторный регрессионный кондициональный анализа с учетом возраста, пола и всех показателей тест системы значимым показал только низкий уровень соотношения ПГI/ПГII (OR=2,9; 95 % CI=1,01-8,0). Выводы: Проспективное исследование «случай-контроль» (с 8-летней глубиной проспекции) показало, что низкие показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII являются прогностически значимыми в отношении риска рака желудка в европеоидной Западно-Сибирской популяции.

атрофический гастрит, рак желудка, пепсиногены, европеоиды

1. Melton S. D., Genta M., Souza R. F. Biomarkers and molecular diagnosis of gastrointestinal and pancreatic neoplasms. // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2010; 7: 620-628.

2. Parkin D. M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. //CA Cancer J. Clin., 2002; 55: 74-108.

3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. Москва, 2014. -226 с.

4. Davidov M. I., Axel E. M. Statistics of neoplasms in Russia and SNG, 2012. M., 2014.-226p.

5. Correa P., Piazuelo M. B., Wilson T. (2010) Pathology of gastric intestinal metaplasia: Clinical implications.// Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: 493-498.

6. Asaka M., Kato M., Takahashi S., Fukuda Y., Sugiyama T., Ota H., Uemura N., Murakami K., Satoh K., Sugano K. Guideline for the management of Helicobacter pylori in Japan: 2009 revised edition. // J. Helicobacter, 2010; 15: 1-20.

7. Miki K., Ichinose M., Shimizu A., Huang S. C., Oka H., Furihata C., Matsushima T., Takahashi K. (1987) Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenterol. Jpn. 1987; 22: 133-141.

8. Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - “ABC method”. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., 2011; 87(7): 405-414.

9. Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, et al. Nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2003; 15: 885-891

10. Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis. // Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104

11. Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y., Ninomiya T., Doi Y., Shikata K., Yonemoto K., Shirota T., Matsumoto T. and Iida M. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study.// Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637

12. Pasechnikov V., Chukov S., Fedorov E., Kikuste I. and Leja M. Gastric cancer: prevention, screening and early diagnosis. //World J Gastroenterol., 2014; 20: 13842-13862

13. Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y. et al. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study. //Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637

14. Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S., Iguchi M. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacter pylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926

15. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A. et al. Determinants of cardiovascular disease and other noncommunicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. //BMC Pub Health, 2006; 6: 255

16. Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacterpylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926.

17. Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M. et al. Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis. Dig Dis Sci/, 2010; 55: 3132-3137

18. Shiota S., Murakawi K., Suzuki R., Fujioka T. and Yamaoka Y. Helicobacter pylori infection in Japan. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 7: 35-40, 2013.

19. Ueda J., Gosho M., Inui Y., Matsuda T., Sakakibara M. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. //Helicobacter, 2014; 19: 105-110

20. Lim S. H., Kwon J. W., Kim N., Kim G. H., Kang J. M. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori infection in Korea: nationwide multicenter study over 13 years. // BMC Gastroenterol/, 2013; 13: 104

21. Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M., Azuma T., Habu Y., Inokuchi H., Ozasa K., Miki K., Watanabe Y. (2010) Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis.// Dig. Dis. Sci., 2010; 55: 3132-37.

22. Kodashima S., Miki K., Fujishiro M., Yahagi N., Koike K. (2010) Usefulness of a new gastric cancer screening program using the combination assay of serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and the serum pepsinogen levels. //Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: S 38.

23. Weck M. N., Brenner H. Prevalence of chronic atrophic gastritis in different parts of the world. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006; 15(6):1083-94.

24. Agreus L., Kuipers E. J., Kupcinskas L., Malfertheiner P., Di Mario.F, Leja M. et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. // Scand J Gastroenterol., 2012; 47: 136-147

25. Storskrubb T., Aro P., Ronkainen J., Sipponen P., Nyhlin H. et al. Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: the Kalixanda study. // Scand J Gastroenterol, 2008; 43: 1448-55.

26. Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104

27. Leja M., Kupcinskas L., Funka K., Sudraba A., Jonaitis L. et al. Value of gastrin-17 in detecting antral atrophy. // Adv Med Sci., 2011; 56:145-150

28. Белковец А. В., Курилович С. А., Решетников О. В., Рагино Ю. И., Щербакова Л. В. Распространенность и особенности фундального атрофического гастрита в популяции с высоким уровнем Helicobacter pylori инфекции. //Эксп. Клин. Гастроэнтерология, 2016; 133(9): 8-13.

29. Belkovets A. V., Kurilovich S. A., Reshetnikov O. V., Ragino Yu.I., Shcerbakova L. V. Prevalence and peculiarity of corpus gastritis in population with high level of Helicobacter pylori-infection.// Exp. Clin. Gastroenterol., 2016; 133(9):8-13