Цель исследования. Изучить факторы риска тяжелого фиброза при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, во взаимосвязи с содержанием витамина D в крови. Материалы и методы. Обследован 171 больной НАЖБП и сахарным диабетом 2 типа (140 женщин, 31 мужчина), в возрасте от 31 до 69 лет. Сывороточные уровни витамина D определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа. Выраженность фиброза печени оценивалась с помощью транзиентной эластометрии. Результаты. У больных НАЖБП, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, фиброз печени F3-4 выявлен в 14,1% случаев и был связан с показателями окружности талии ≥ 118 см, уровнями тромбоцитов ≤ 225х109/л, общего холестерина ≥ 7,92 ммоль/л, триглицеридов ≥ 2,5 ммоль/л, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТ) ≥ 37 ед/л, щелочной фосфатазы ≥ 64 ед/л, прямого билирубина ≤ 1,3 мкмоль/л, витамина D ≤ 13,0 нг/мл, а также с наличием гипертриглицеридемии. По данным многофакторного регрессионного анализа, независимыми предикторами фиброза печени F3-4 были содержание в крови ГГТ, триглицеридов, тромбоцитов и витамина D. Комбинация этих признаков в прогнозировании тяжелого фиброза/цирроза имела чувствительность 70,8% и специфичность 95,6%. Заключение. Таким образом, уровни триглицеридов, тромбоцитов и витамина D в крови, а также активность ГГТ ассоциированы с фиброзом F3-4 при НАЖБП у больных сахарным диабетом 2 типа, что, надо полагать, связано с их участием в процессах повреждения, воспаления и фиброгенеза печени.

Цель исследования. Изучить взаимосвязь содержания витамин D-связывающего белка (VDBP) в крови с клинико-лабораторными проявлениями неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Материалы и методы. Обследовано 80 больных сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 33 до 69 лет (67 женщин, 13 мужчин). НАЖБП выявлена у 75,0% пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Выраженный стеатоз печени наблюдался в 40,0% случаях НАЖБП, фиброз F3-4 - в 23,3%. Сывороточные уровни VDBP определялись методом иммуноферментного анализа. Результаты. Наличие НАЖБП на фоне сахарного диабета 2 типа характеризовалось более низким содержанием VDBP в крови. Биохимические синдромы патологии печени, а также проявления сахарного диабета (за исключением его длительности) не влияли на сывороточные уровни VDBP при НАЖБП. У пациентов с НАЖБП и ожирением, абдоминальным ожирением или дислипидемией определялась более низкая концентрация VDBP в крови. Показатели VDBP не зависели от наличия артериальной гипертензии и метаболического синдрома при НАЖБП. У больных, имевших выраженный стеатоз или фиброз печени F3-4, регистрировалось более низкое содержание VDBP в крови. Заключение. Таким образом, при НАЖБП, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, наблюдается уменьшение содержания VDBP в крови, которое связано с длительностью диабета, наличием ожирения, абдоминального ожирения и дислипидемии. Случаи НАЖБП с выраженным стеатозом или тяжелым фиброзом/циррозом печени характеризуются более низкой сывороточной концентрацией VDBP.

Актуальность. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одной из наиболее распространенных хронических болезней печени в мире. Согласно данным некоторых авторов, одним из многочленных факторов, способствующих развитию и прогрессированию НАЖБП является дефицит и недостаточность витамина D. Цель исследования. Изучить взаимосвязь между клиническими и лабораторно-инструментальными данными активности фиброза, липидного и углеводного обменов у пациентов с НАЖБП до начала и после завершения курса приема препаратов витамина D. Материалы и методы. В исследование включены 121 пациент с НАЖБП, которые принимали препараты витамина D по причине установленных дефицита или недостаточности витамина D. Антропометрические, лабораторные, инструментальные показатели измерялись до начала и после завершения курса терапии препаратами витамина D. Результаты. После курса лечения у большинства пациентов наблюдалось статистически значимое увеличение уровня витамина D (p < 0,001) и улучшение показателей липидного и углеводного обменов. Средний индекс массы тела, окружность талии, уровень триглицеридов и инсулина снизились (p < 0,05), что было статистически значимо. Кроме того, коррекция дефицита и недостаточности витамина D способствовала улучшению маркеров печени, таких как АЛТ, АСТ и комплексных индексов. Заключение. Полученные данные подтверждают высокую частоту нарушений липидного и углеводного обменов у пациентов с НАЖБП. Приём витамина D достоверно улучшает ряд клинико-лабораторных показателей (ИМТ, ОТ, АСТ, альбумин, глюкоза, FLI) у пациентов с НАЖБП, что подчёркивает необходимость своевременной коррекции недостаточности и дефицита витамина D в комплексном лечении НАЖБП.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) через схожие патогенетические механизмы приводят к высокому риску развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Цель исследования: Изучить уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и N-концевого пептида натрийуретического гормона (NT-proBNP) у пациентов с ИБС и МАЖБП. Материалы и методы: отобрано 96 пациентов с ИБС в возрасте 37-78 лет, которые были разделены на 2 группы: 1 - лица с ИБС и МАЖБП (n=48); 2 - с ИБС без МАЖБП (n=48). Проанализированы общеклинические показатели; уровни ГГТ и NT-proBNP; индексы FLI, FIB-4; эхокардиография. Результаты: Пациенты с ИБС и МАЖБП чаще имели ожирение, сахарный диабет 2 типа, индекс FLI ≥60 (p=0,002), индекс FIB-4 ≥ 3,25 (p=0,01) в сравнении с пациентами без МАЖБП. Уровень ГГТ был достоверно выше у пациентов 1 группы (p=0,045). В группе ИБС и МАЖБП чаще наблюдалась 2 стадия ХСН (p<0,001), III-IV функциональные классы по NYHA (p=0,002). У лиц 1 группы NT-proBNP был выше, чем у 2 (p=0,003), а фракция выброса левого желудочка была ниже (p<0,001). У пациентов с МАЖБП чаще встречались ХСНнФВ и ХСНунФВ (p=0,001) в сравнении с пациентами без МАЖБП. Выявлены прямые корреляционные связи между уровнем NT-proBNP и ГГТ; NT-proBNP и FLI и FIB-4 у пациентов 1 группы. Заключение: У пациентов с ИБС и МАЖБП установлено достоверное повышение уровней ГГТ и NT-proBNP, что связано с наличием стеатоза печени и разной степени выраженности фиброза печени и ассоциировано с более тяжелым течением ХСН, субтипом ХСНнФВ. Таким образом, у больных с ИБС имеются сложные взаимодействия между сердцем и печенью, особенно при наличии МАЖБП.

В клинической картине неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) часто присутствует астенический синдром. Цель исследования: уточнить клинические проявления астенического синдрома при НАЖБП, их выраженность в зависимости от стадии патологического процесса в печени. Материалы и методы: обследовано 64 пациента с НАЖБП и 15 лиц, не страдающих данной патологией. Проводились клиническое обследование, ультразвуковое исследование брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия, анализы крови. Все пациенты были разделены на 3 группы: 49 человек со стеатозом печени, 15 - стеатогепатитом и 15 - контрольная группа. Результаты. Установлено, что на стадии стеатоза печени почти половина пациентов в симптоматике астенического синдрома имели эмоциональную лабильность, повышенную тревожность, раздражительность. Реже выявлялись изменения сна: сонливость днем и ранним вечером (31%), плохое засыпание (37%). Когнитивные нарушения характеризовались снижением внимания (31%) и памяти (29%). В группе пациентов со стеатогепатитом у 60% обследованных лиц отмечались неустойчивость настроения, повышенная раздражительность и тревожность, у 33% - депрессии. Часто выявлялись нарушения сна, присутствовали такие симптомы как прерывистый сон, усталость после сна, «тяжелое» пробуждение и разбитость по утрам. Когнитивные нарушения в виде снижения памяти и внимания выявлялись более чем у половины пациентов этой группы, треть пациентов отмечали неспособность быстрого переключения внимания. Симптомы астенического синдрома у пациентов контрольной группы встречались в небольшом проценте случаев или отсутствовали. Заключение. Астенический синдром всегда присутствовал у больных НАЖБП с большей выраженностью при стеатогепатите. Учитывая соматический характер астенического синдрома, лечение, прежде всего, должно быть направлено на коррекцию основной патологии, а именно НАЖБП с акцентом на здоровой образ жизни.

Цель исследования. Оценить взаимосвязь полиморфных вариантов rs1042713 (Arg16Gly) и rs1042714 (Gln27Glu) гена β2-адренорецептора (β2-АР) с развитием циррозом печени (ЦП). Материалы и методы. В обсервационном исследовании «случай-контроль» приняли участие 137 пациентов с ЦП и 143 здоровых добровольца, являющихся европеоидами и не состоящих между собой в родственных связях. Генотипирование полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu гена β2-АР выполнялось с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) путем анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ампликонов (ПДРФ-анализ). Результаты. Генотипы AG, GG и АА полиморфизма Arg16Gly и генотипы СG, CC и GG полиморфизма Gln27Glu гена β2-АР не являются предикторами развития ЦП (OШ=0,86; 95%ДИ:0,53-1,37; р=0,52; OШ=0,88; 95%ДИ:0,55-1,41; р=0,59; OШ=1,81; 95%ДИ:0,91-3,62; р=0,09; OШ=0,74; 95%ДИ:0,46-1,19; р=0,22; OШ=1,55; 95%ДИ:0,93-2,58; р=0,09; OШ=0,91; 95%ДИ: 0,52-1,57, р=0,72, соответственно, р>0,05). Носительство гаплотипа Arg16Arg/Gln27Gln повышает шанс развития ЦП в 2,4 раза (ОШ=2,42; 95%ДИ:1,13-5,18; р=0,02). Гаплотип Arg16ArgGln27Gln ассоциирован со степенью тяжести ЦП согласно классификации Чайлд-Пью (χ²=3,27; р=0,007) и выраженностью фиброза печени согласно индексу APRI (χ²=4,46; р=0,03). Заключение. Гаплотип Arg16ArgGln27Gln гена β2-АР является предиктором развития ЦП, повышая риск развития заболевания в 2,4 раза.

Целью исследования явилась оценка гепатоцеллюлярного апоптоза (ГА) в механизмах прогрессирования алкогольного цирроза печени (АЦП) от компенсации до стабильной декомпенсации и до острой-на-фоне хронической печеночной недостаточности (ОХПН) и диагностической значимости фрагментов цитокератина-18 (ФЦК-18) - плазменного маркера ГА при разных клинических вариантах данного заболевания. Материалы и методы. Обследовано 139 пациентов АЦП: 17 компенсированным АЦП (мужчин - 10-58,8%; возраст - 50,17±9,87 года), 65 - стабильным декомпенсированным АЦП (мужчин - 33-50,8%; возраст - 52,13±12,52 года) и 57 - декомпенсированным с ОХПН (мужчин - 30-52,6%; возраст - 51,85±13,41). Определялись в крови концентрации ФЦК-18 (TPS ELISA, Biotech, Швеция), цитокина ТНФ-α («Вектор-Бест», Россия), рассчитывался индекс острой декомпенсации и индекс ОХПН согласно шкалам CLIF-C-AD score, CLIF-C-ACLF score ((http://www.efclif.com/scientific-activity/score-calculators/clif-c-aclf). Результаты. Уровень ФЦК-18 возрастал многократно при прогрессировании АЦП от компенсированной стадии 121,35±23,41 Ед/л до острой стабильной декомпенсации 913,78±312,39 Ед/л (p<0,001) и тем более - до декомпенсации с ОХПН - 1702,48±502,09 Ед/л (p<0,001). По мере увеличения степени ГА отмечался рост интенсивности системного воспаления - СРП - от 1,23±0,05 мг/л до 20,37±18,35 мг/л и 42,84±19,74 мг/л (p<0,01) и ТНФ-α - от 4,89±1,35 пг/мл до 9,87±3,12 пг/мл и 12,49±3,08 пг/мл (p<0,05) соответственно и развивались признаки органных недостаточностей - печеночной, почечной, церебральной, коагуляционной и циркуляторной. Краткосрочный летальный исход наступил у 19 (33,3%) пациентов с ОХПН. Выводы. Впервые показана роль ГА в механизмах прогрессирования АЦП от компенсированного до стабильно декомпенсированного и декомпенсированного с ОХПН и диагностическая значимость биомаркера ГА - ФЦК-18 при разных клинических вариантах АЦП.

В статье представлена информация о роли полиморфизма гена, ассоциированного с жировой массой FTO (A+23525T), гена рецептора лептина LEPR (Arg223Gln) при синдроме БЭН у пациентов с ДСТ. Показаны результаты исследования трофологического статуса пациентов с ДСТ и выраженность синдрома БЭН. Доказано, что генетические мутации усугубляют генетически детерминированные нарушения трофологического статуса. В практической деятельности врачу необходимо учитывать механизмы формирования синдрома БЭН у пациентов с ДСТ и риски, связанные с наличием данного синдрома.

Дисплазия соединительной ткани, являясь генетически детерминированным заболеванием, имеет ряд синдромальных проявлений, которые со временем формируют хроническую патологию, нередко с хроническим синдром абдоминальных и тазовых болей. Обследовано 852 женщин: 268 первобеременных первородящих, 346 пациенток репродуктивного возраста с пролапсом тазовых органов и 238 пациенток с ПТО постменопаузального возраста. Синдром ДСТ подтвержден фенотипически с использованием международных критериев. ДСТ может быть предиктором развития абдоминальных и тазовых болей у женщин в 25-57%, в основе которых могут лежать сколиоз (45,5%), остеохондроз - 54,6%, грыжи - 19,4%, хронический гастрит, гастродуоденита - 52,1%, дискинезия желчевыводящих путей - 29,4%, хронический колит и синдром раздраженного кишечника - 10,8%, сопутствующая гинекологическая патология -25% случаев, аноректальная дисфункция - 50%, варикозная болезнь вен таза - 50%. В основе сопутствующих начальных функциональных, а в последующем и органических изменений органов брюшной полости и малого таза, лежит дисфункция гладко-мышечного компонента в следствие снижения экспрессии белка субъединицы α1С Са2+ канал с последующим запуском компенсаторных механизмов (увеличением экспрессии гена ACTA 2), изменением жесткости цитоскелета клетки и ремоделированием элементов межклеточного матрикса (изменения экспрессии генов CPA3 и C1QA и DCN). Дифференцированный и персонифицированный подход к пациенткам с синдромом абдоминальной и тазовой боли при ДСТ у женщин является ведущим в тактике диагностики и выбора лечения

Цель исследования: определить изменения органов и систем при дисплазии соединительной ткани (ДСТ), влияющие на кислотопродуцирующую функцию желудка у пациентов с ДСТ и симптомами диспепсии Материалы и методы: В рандомизированное контролируемое одномоментное сравнительное исследование методом поперечного среза включен 151 пациент. Критериями включения в исследование были: наличие симптомов диспепсии, отсутствие тяжелой органической патологии, способной проявляться симптомами диспепсии (лихорадка, рвота с кровью, анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, мелена) и язвенных и эрозивных повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, Возраст от 18 до 29 лет, отсутствие факта проведения эрадикационной терапии H. pylori в анамнезе, прерывание приема препаратов, влияющих на желудочную кислотность согласно длительности периода полувыведения, информированное согласие на участие в исследовании. Включенным в исследование пациентам проводилось общеклиническое обследование (сбор жалоб, анамнеза, общеклиническое обследование), скрининг на наличие ДСТ, определение вегетососудистой реактивности (аппарат для диагностики ВСР «Нерософт», Россия)). Учитывая отсутствие четких референсных значений для кислотопродуцирующей функции желудка (КФЖ) было принято решение о наборе 2 групп лиц без диспепсии. Для них применялись те же критерии включения, что и для 2 первых групп кроме наличия симптомов диспепсии. Исследовательская когорта включала 4 группы. 1 группа состояла из 42 пациентов с диспепсией и ДСТ, 2 группа - из 36 пациентов с диспепсией без ДСТ, 3 группа - из 37 пациентов с ДСТ без диспепсических жалоб. Последняя 4 группа - 37 здоровых добровольцев без ДСТ и без диспепсических симптомов. Пациентам всех 4 групп была проведено общеклиническое обследование, анкетирование с помощью опросника GSRS для пациентов гастроэнтерологического профиля, 24-часовая рН-метрия (ацидогастромонитор «Гастроскан-24», г. Фрязино, Московская обл., Россия), исследование сывороточного уровня пепсиногенов I и II гастрина-17, IgG к H. pylori («ВЕКТОР БЕСТ» Новосибирск, Россия), эндоскопическая лазерная допплеровская флоуметрия («ЛАКК-2», Россия). Результаты. У пациентов с ДСТ с симптомами диспепсии в 77% случаев встречается постпрандиальный дистресс-синдром. Клинико-функциональными маркерами билиарного варианта нарушения КФЖ являются рефлюкс-гастрит (17,8%), деформация желчного пузыря (30%). Маркерами гипоацидного - нарушение микроциркуляции в стенке желудка (26,2%), гастроптоз (42%), деформация грудной клетки (23%), гипергастринемия (25,6%). Заключение. Снижение кислотности желудочного сока у пациентов с ДСТ обусловлено двумя основными механизмами. Наиболее частым фактором является нарушение моторики желудка с формированием дуодено-гастрального рефлюкса, приводящего к забрасыванию содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок и нарушению секреторной функции желез. У части пациентов процесс прогрессирует до атрофического изменения слизистой оболочки желудка, сопровождающегося истинным дефицитом продукции соляной кислоты. Оба механизма ведут к существенному снижению кислотообразующей способности желудка, влияя на процессы пищеварения и защитные свойства желудочно-кишечного тракта.

Цель: выявить особенности клинической симптоматики у лиц подросткового возраста при эрозивно-язвенных поражениях, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани (ДСТ), с предложением термина «гастроинтестинальная форма ДСТ». Материалы и методы. Основную группу составили 252 подростка, имеющие внешние и внутренние фены ДСТ: 176 подростков 15-17 лет с эрозивным гастритом и дуоденитом, язвенной болезнью, обследованные в Морозовской детской клинической больнице (г. Москва), 52-16-17 лет - Областном военкомате (г. Омск). Группа сравнения - 47 детей старшего школьного возраста без признаков ДСТ (г. Белгород). У 54 подростков исследованы в сыворотке крови фракции гидроксипролина. Пограничный уровень статистической значимости - p<0,05. Результаты. При эрозивных гастритах имеются боли, ноющие ранние, умеренной выраженности с локализацией в эпигастральной области; при эрозивном дуодените - выраженные с «мойнигановским ритмом» при отсутствии точной локализации. Для язвенной болезни в 15 лет присуще атипичное безболевое начало, тощаковые боли ноющего характера; в 16-17 лет - классическое течение с «язвенноподобным» болевым и диспепсическим синдромами. Лабильность нервных процессов характеризуется высокой личностной и ситуационной тревожностью, отклонениями со стороны вегетативной нервной системы (ваготония при эрозиях, симпатикотония - язвах), что важно учитывать, особенно у юношей допризывного возраста. При ДСТ с типичной симптоматикой наблюдается выработка неполноценного коллагена, определяемого по анализу фракций гидроксипролина: достоверное снижение соотношения пептидносвязанного к свободному гидроксипролину с 1,1 при эрозиях до 0,5 при язвенной болезни. Выводы. О гастроинтестинальной форме ДСТ свидетельствует сочетание эрозивного гастродуоденита, язвенной болезни с астеническим типом конституции, плоскостопием, миопией, гипермобильностью суставов, малыми аномалиями со стороны сердца и лабильностью нервной системы, что определяет прогноз более тяжелого течения заболеваний. При эрозиях имеется активизация фибриллогенеза, при язвенной болезни - катаболизм соединительной ткани.

Термин «дисплазия соединительной ткани» так прочно вошел в медицинскую практику на территории постсоветского пространства, что многие специалисты не стремятся верифицировать моногенные синдромы, нередко скрывающиеся за привычным обликом пациента с дисплазией соединительной ткани (ДСТ). Из клинической практики практически исчезли пациенты с диагнозами «синдром Марфана», «синдром Элерса-Данло», но появилось большое количество пациентов с недифференцированной ДСТ. Отсутствие стремления клинической и генетической верификации наследственных болезней соединительной ткани с анализом и осмыслением фактов тормозит продуктивное развитие этой области научных знаний и приводит порой к инвалидизирующим, и даже фатальным последствиям у таких пациентов. Цель работы: оценка причин инвалидизации в семьях с фенотипической протяженностью проявлений дисплазии соединительной ткани и её связи с мутациями в генах. Материалы и методы. Ретроспективный анализ документации наблюдающихся на кафедре пациентов с ДСТ синдромными и недифференцированными формами (n = 123) для оценки причин инвалидизации. Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт, выписок из историй болезни, изучен семейный анамнез трех семей с осмотром всех доступных родственников первой степени родства. Для установления синдромных форм ДСТ применены согласительные критерии и проведены генетические обследования пробандов в лаборатории молекулярной патологии Геномед. Результаты. Из 123 человек за период наблюдения от 3 до 21 года отмечена инвалидизация в 44 случаях, средний возраст 41±12,5 лет. Причины инвалидизации поделены на группы: костно-суставные и вертеброгенные (n=9), кардиальные и сосудистые (n=7), бронхо-легочные (n=6), неврологические (n=4), офтальмологические (n=3), сурдологические (n=2), нефрологические (n=1) и другие (n=12). Представлены три семьи с ДСТ, наблюдающиеся изначально с недифференцированной ДСТ или синдромом Элерса-Данло. Первая семья с гипермобильным синдромом и снижением минеральной плотности костной ткани в сочетании с голубыми склерами и множественными переломами: установлен несовершенный остеогенез у дочери пробанда, предотвращена инвалидизация по тугоухости. Вторая семья с двусторонним врожденным вывихом тазобедренных суставов в нескольких поколениях, гипермобильным синдромом и инвалидизирующим остеоартритом. У пробанда (66 лет) - инвалида с детства по поводу двустороннего врожденного вывиха тазобедренных суставов, двусторонним протезированием тазобедренных суставов и аксональной нейропатией были обнаружены новые варианты мутаций в гене коллагена 1 типа А1 с неизвестными клиническими значениями патогенности, возможно ассоциированными с синдромом Элерса-Данло (1 типа или артрохолазийного типа) или с несовершенным остеогенезом. Третья семья с гипермобильным синдромом и гиперэластичной кожей (синдром Элерса-Данло клинически, не подтвержден генетически), у пробанда (45 лет) инвалидизирующая патология почек с заместительной почечной терапией и трансплантацией почки, в сочетании с тугоухостью. Полногеномное секвенирование у пробанда не выявило мутаций в зоне патогенности. У дочери пробанда коррекция образа жизни и нефрологическая протекция позволили затормозить нарушения почечных функций (которые могли привести к инвалидизации как у пробанда). Практической значимостью описанных клинических наблюдений является подтверждение наличия выраженной фенотипической протяженности проявлений дисплазии соединительной ткани в семьях с возникновением инвалидизации по разным причинам, связанным с дефектом соединительной ткани. Заключение. Представленные клинические наблюдения показывают необходимость ранней диагностики при выявлении признаков дисплазии соединительной ткани, включая не только согласованные классификационные критерии моногенных синдромов, но и молекулярно-генетические исследования, что обеспечивает адекватность лечебных мероприятий на более ранних этапах. Реабилитационные мероприятия в третьем клиническом наблюдении показали, что образ жизни может оказывать влияние на экспрессию генов с уменьшением выраженности симптомов и риска инвалидизации. Маскирование таких пациентов термином «недифференцированная дисплазия соединительной ткани», особенно в научных работах, на наш взгляд, недопустимо, особенно в случаях инвалидизирующих и тем более ранних смертельных событий в семьях с ДСТ.

В обзоре освещены современные представления о роли загрязнения атмосферного воздуха взвешенными частицами (particulate matter, PM) в патогенезе хронических неинфекционных заболеваний печени (ХНЗП). Для этой цели были использованы материалы статей, индексированных в базах PubMed и РИНЦ. РМ с аэродинамическим диаметром ≤2,5мкм признаны самыми опасными. Выявлено, что длительное воздействие мелких твердых частиц (PM2,5) особенно содержащих металлы, значительно увеличивает риск развития и смертность от рака, цирроза и неалкогольной жировой болезни печени. Воздействие PM2,5 может способствовать развитию ХНЗП, вызывая окислительный стресс, системное воспаление, нарушение регуляции липидного обмена. Повреждение кишечного эпителия и нарушение микробиотического гомеостаза, вызывает стресс эндоплазматического ретикулума клеток, индуцируя аномальную экспрессию специфических микроРНК или воспалительных факторов. В обзоре обсуждаются современная терминология и гипотезы патогенеза наиболее распространенных ХНЗП. К сожалению, ни одна гипотеза не дает ясной характеристики роли РМ в патогенезе обсуждаемых болезней печени, в частности, на молекулярно-генетическом уровне. Создание формализованного описания процессов, опосредующих влияние PM на организм человека, помогает лучше понять их роль в патогенезе различных заболеваний, в частности ХНЗП, что может способствовать совершенствованию способов ранней диагностики, лечения и мер профилактики.

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП), ранее называемая неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), стала наиболее распространенной причиной заболеваний печени во всем мире. МАЖБП является индивидуальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и связанной с ними смертности. Несмотря на распространенность, МАЖБП часто недооценивается и не получает должного внимания во время клинических визитов. МАЖБП является печеночным проявлением метаболического синдрома и поражает около 55% людей, живущих с сахарным диабетом. Новое определение подчеркивает двунаправленные связи и повышает осведомленность в поиске жировой болезни печени среди пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями или сердечно-сосудистыми факторами риска, а также в поиске этих заболеваний среди пациентов с МАЖБП. Дисфункция печени вносит значительный вклад в развитие сахарного диабета. Хотя эти механизмы не полностью изучены, накопление жира в печени приводит к изменениям в энергетическом обмене и воспалительных сигналах, которые способствуют резистентности к инсулину. Более того, хроническая гиперинсулинемия, наблюдаемая у пациентов с сахарным диабетом, также приводит к накоплению жира в печени. Пациентам с сахарным диабетом могут быть полезны лекарственные средства, которые потенциально оказывают положительное влияние на МАЖБП и заболевания печени. В статье представлены возможности использования гипогликемических лекарственных препаратов при МАЖБП и их влияние на содержание жира в печени, печеночные ферменты, используемые в качестве маркеров стеатоза, и индексы воспаления тканей, однако имеющиеся данные о структурных изменениях печени очень ограничены, что требует дальнейших исследований в этом направлении.

Наследственные нарушения и недифференцированные дисплазии соединительной ткани (ННСТ/НДСТ), включая синдром Марфана и родственные состояния, всё чаще рассматриваются как независимые факторы онкологического риска. Популяционные исследования демонстрируют значительное повышение частоты злокачественных новообразований у носителей этих синдромов, особенно аденокарциномы желудка (относительный риск ~4,6). Клинические данные, включая собственные наблюдения, подтверждают тенденцию к раннему развитию опухолей различной локализации, что указывает на патогенетическую связь дисплазии соединительной ткани с онкогенезом. Ключевым звеном является конститутивная парадоксальная активация TGF-β-сигналинга: мутации в генах внеклеточного матрикса (например, FBN1) и рецепторных белков (TGFBR1/2) не снижают, а напротив, усиливают системную экспрессию и активность TGF-β - феномен, известный как «парадокс TGF-β» при ННСТ. С другой стороны, в онкологии четко обозначена дуальная роль TGF-β: на ранних стадиях он выступает как супрессор опухолевого роста и по мере прогрессирования неоплазии приобретает функции промотора инвазии и метастазирования, переходя от статуса «стража» в «подстрекателя» опухолевого роста (контекст-зависимый эффект, подтверждённый in vitro и in vivo). Уникальный патогенетический фон хронической гиперактивации TGF-β-сигналинга при ННСТ - («первый парадокс») в совокупности с контекст-зависимым «вторым парадоксом» формирует протофиброгенное и онкотрансформирующее микроокружение соединительной ткани, подчёркивая системную роль TGF-β-оси в регуляции тканевого гомеостаза и инициации канцерогенеза. В Части I обсуждаются клинико-эпидемиологические данные о повышенном онкориске при ННСТ/НДСТ и патогенетическая связь парадокса TGF-β с развитием рака желудка. Детально рассмотрены ранние молекулярные события и следствия активациии сигнальных путей TGF-β в последовательности каскада Correa, формирующие молекулярный фундамент неопластической трансформации слизистой оболочки желудка.

Проведён обзор современной отечественной и зарубежной литературы (PubMed/eLibrary/Scopus) с интеграцией собственных наблюдений за последние 20 лет. Подробно рассмотрены молекулярные механизмы формирования протуморогенной стромы желудка, включая случаи наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ), таких как синдром Марфана и марфаноподобные фенотипы (недифференцированные дисплазии соединительной ткани). Обсуждаются молекулярные механизмы сигнального пути TGF-β, сопровождаемые переключением его активности с супрессорных на проонкогенные эффекты: трансдифференцировка фибробластов и эндотелиальных клеток в опухоль-ассоциированные фибробласты (α-SMA⁺ миофибробласты), активация эпителиально- и эндотелиально-мезенхимального перехода, стимуляция ангио- и лимфангиогенеза, а также формирование иммуносупрессивного опухевого микроокружения. Детально представлено ремоделирование стромы желудка в направлении ННСТ-протуморогенного фенотипа, включая результаты авторских исследований (иммуногистохимическая оценка экспрессии TGF-β1, α-SMA и коллагена III), подтверждающие ключевую роль TGF-β-опосредованного фиброгенеза в формировании уникальной модели раннего этапа молекулярного ННСТ-канцерогенеза желудка. В части II представлены данные, подтверждающие, что конститутивная гиперактивация сигнального пути TGF-β при ННСТ сопровождается изменением функциональной активности основных стромальных клеточных популяций, приводя к нарушению эпителиальной реституции, патологическому ремоделированию внеклеточного матрикса и раннему формированию фиброзных изменений слизистой оболочки желудка. Гиперэкспрессия TGF-β1 преимущественно в субэпителиальной строме ассоциировалась с увеличением α-SMA⁺ клеток (r≈0,74; p<0,05) и накоплением коллагена III (r≈0,3; p<0,02). Повышенная «ригидность» соединительнотканного матрикса, в свою очередь, усиливает механотрансдукцию и активацию TGF-β, замыкая самоподдерживающийся цикл стромальной активации. Рассматриваемые изменения формируют морфогенетический вариант хронического гастрита с признаками ранней неопластической трансформации слизистой - мультифокальной атрофией и кишечной метаплазией, характеризующийся у пациентов с ННСТ в молодом возрасте фиброзным перигландулярно-субэпителиальным паттерном, способствующим ускоренному развитию каскада Correa при H. pylori-негативном статусе. Отмечены приоритеты трансляционных исследований, подтверждающих необходимость валидации TGF-β и связанных биомаркеров как предикторов риска, что открывает перспективы для раннего скрининга, профилактики и разработки таргетной терапии.

Накопленные экспериментальные и клинико-морфологические данные позволяют предложить концепцию H. pylori-независимого варианта каскада Correa - альтернативного пути канцерогенеза желудка у пациентов с наследственными нарушениями и недифференцированной дисплазией соединительной ткани (ННСТ/НДСТ). В третьей части обзора обобщены литературные сведения и собственные результаты, обосновывающие концепцию. Согласно предложенной модели, инициирующим звеном патологического процесса выступает хроническая гиперактивация сигнального пути TGF-β на фоне врождённой структурной неполноценности внеклеточного матрикса - феномен, обозначаемый как «парадокс TGF-β». Данное состояние формирует H. pylori-независимый вариант предраковой трансформации слизистой оболочки желудка, характеризующийся стадийной эволюцией морфогенетических изменений от атрофии к кишечной метаплазии и дисплазии. Стромальные механизмы при ННСТ / НДСТ формируют протуморогенную микросреду и ускоряют неопластическую прогрессию. Предлагаемая концепция расширяет существующую этиопатогенетическую парадигму рака желудка, выделяя особую когорту пациентов с ННСТ/НДСТ, требующую раннего наблюдения и персонализированного ведения. Клинические следствия включают целевую эндоскопическую стратификацию риска (OLGA/OLGIM), прицельную биопсию и морфологическую верификацию очагов атрофии/метаплазии у пациентов с ННСТ/НДСТ, независимо от статуса H. pylori. Терапевтические импликации охватывают таргетирование TGF-β-оси (ингибиторы TGF-βRI, лиганд-ловушки, комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек), антифибротические стратегии (в том числе сартаны), а также подходы, направленные на раково-ассоциированные фибробласты, и ремоделирование внеклеточного матрикса. Обозначены приоритеты трансляционных исследований и необходимость оценки комбинированных схем терапии.

В обзорной статье представлена информация о механизмах функционирования оси «кишечно - мозговая микробиота», которая поддерживает двунаправленную связь. Отмечены факторы, влияющие на эту ось, в частности диета, физическая активность и прием пре- и пробиотических добавок. Представлены результаты исследований влияния изменений в микробиоте на течение нейродегенеративных заболеваний, подтверждающие, что возникновение и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний частично регулируется кишечной микробиотой. Представлены результаты исследований на животных и людях при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянном склерозе и боковом амиотрофическом склерозе, свидетельствующие об изменении состава кишечной микробиоты и ее метаболитов. Рассмотрены меры по улучшению состояния микробиоты с использованием трансплантации фекальной микробиоты и психобиотиков, представленных в качестве потенциальных терапевтических средств при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе, депрессии и расстройствах аутистического спектра.

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) представляет собой прогрессирующее заболевание, которое тесно связано с метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, ожирение, дислипидемия и артериальная гипертензия. В последние годы наблюдается значительное увеличение заболеваемости МАЖБП, что вызывает необходимость в разработке эффективных терапевтических стратегий. Данная статья представляет собой обзор современных фармакологических подходов к лечению МАЖБП. Рассмотрены различные классы препаратов, такие как агонисты GLP-1, ингибиторы SGLT2, а также препараты, направленные на активацию фарнезоидного Х-рецептора и рецепторов пероксисомных пролифераторов. Обобщены данные клинических исследований, которые подтверждают эффективность данных групп препаратов в снижении стеатоза, улучшении гистологических показателей печени и коррекции метаболических нарушений. Агонисты GLP-1-рецепторов продемонстрировали улучшение метаболического профиля и гистологических показателей, включая уменьшение воспалительного процесса и позитивные изменения в стадии фиброза. Ингибиторы SGLT2 показали способность снижать не только уровень глюкозы в крови, но и улучшать функции печени, что подтверждается улучшением визуализационных и биохимических показателей. Показано, что эффективность гепатопротекторов при прогрессирующих формах МАЖБП оказывается ограниченной. Оценены перспективы применения новых препаратов, активирующих рецепторы пероксисомных пролифераторов, которые продемонстрировали потенциал в улучшении метаболического здоровья и гистологических характеристик печени.

Настоящая работа представляет собой всестороннее изучение и систематизированный обзор методик стеатометрии и эластометрии печени, используемых после традиционного ультразвукового исследования (УЗИ). Представлены механизмы и принципы каждого метода, их сравнительная характеристика, области применения, нормативные аспекты и возможные направления развития. Особое внимание уделено вопросам повышения точности диагностики и снижению рисков ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Цель исследования - экспериментально оценить профилактический эффект комплекса окисленного пектина и оксиметилурацила при хронической гепатотоксичности алюминия у крыс по молекулярным и биохимическим показателям. Материалы и методы. Эксперимент проводили на 56 аутбредных крысах-самках при пероральном введении гидроксида алюминия в дозе 15 мг/кг и хелатного комплекса окисленного пектина с оксиметилурацилом (50 мг/кг) в различных профилактических и постэкспозиционных режимах в течение 3-4 месяцев. Экспрессию генов металлотионеинов (Mt1, Mt2, Mt3) и транспортеров цинка (Zip1, Zip8) в ткани печени определяли методом ПЦР в реальном времени с использованием специфичных праймеров, интеркалирующего красителя SYBR Green и референтного гена Gapdh. В сыворотке крови оценивали активность АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ; статистический анализ проводили в пакете IBM SPSS Statistics 21 с применением однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) при критическом уровне значимости p=0,05. Результаты. В нашем исследовании хроническое воздействие алюминия сопровождалось повышением экспрессии гена Zip1 в печени, тогда как непрерывное введение комплекса окисленного пектина с оксиметилурацилом нормализовало её до контрольных значений; экспрессия Zip8 и генов металлотионеинов Mt1a, Mt2a и Mt3a статистически значимо не изменялась между группами. На биохимическом уровне данный комплекс в профилактическом режиме способствовал снижению активности АСТ и ЛДГ. Заключение. Комплекс окисленного пектина с оксиметилурацилом в модели хронического воздействия гидроксида алюминия у крыс нормализует экспрессию гена Zip1 и снижает активность АСТ и ЛДГ. Для уточнения органопротекторных механизмов комплекса требуются дальнейшие исследования с расширенным набором морфологических и молекулярных маркеров.

Гликогеновая гепатопатия является редко встречаемым и часто недиагностируемым состоянием, которое преимущественно связано с сахарным диабетом 1 типа. В статье представлено клиническое наблюдение пациентки с фиброзом печени на фоне неконтролируемого сахарного диабета 1 типа. При обследовании выявлены гипергликемия, высокий HbA1c (7,28%) и стойкое повышение трансаминаз (АЛТ до 248,9 Ед/л, АСТ до 155,0 Ед/л). Фиброэластометрия и биопсия подтвердили фиброз (F0-F4 по METAVIR) и стеатогепатит минимальной активности. Обсуждается роль нарушений обмена глюкозы и гликогена в развитии гликогеновой гепатопатии и фиброза. После оптимизации инсулинотерапии и достижении гликемического контроля отмечено снижение фиброза и трансаминаз. Для предотвращения прогрессирования состояния рекомендовано поддержание целевого уровня HbA1c, соблюдение диеты и регулярный мониторинг функции печени.

В статье представлен клинический случай осложненного течения эрозивно-язвенного поражения толстой кишки с развитием флегмоны слепой кишки у пациентки с ВИЧ инфекцией в стадии СПИД. По результатам комплексного обследования, в том числе гистологического исследования, исключены воспалительные заболевания кишечника, колит, вызванный ЦМВИ. Связь с приемом НПВП оценена как вероятная по шкале Наранжо. В исходе заболевания возникла динамическая кишечная непроходимость, обусловленная флегмонозным колитом, приведшим к смерти пациентки. Целью публикации явилось привлечение внимания специалистов к особенностям течения колита у ВИЧ инфицированных больных, сложностям дифференциальной диагностики, факторам риска развития флегмоны толстой кишки.

Цель исследования: Изучить возможности оригинальной методики сбора и анализа жалоб «Универсальный опросник жалоб» в пилотном исследовании Материалы и методы: Проведено сплошное одномоментное исследование, в котором приняли участие 186 человек молодого возраста (мужчин 36,56% и женщин 63,44%), каждый из которых прошёл анкетирование с применением универсального опросника жалоб гастроэнтерологического профиля, описывающего 20 жалоб, с использованием технологии CAWI. Результаты: Наиболее распространёнными жалобами гастроэнтерологического профиля в юношеском возрасте являются утомляемость и снижение работоспособности (45,16%), общая слабость (34, 95%), отвращение к определённой пище (24,19%), снижение аппетита (21,51%), отрыжка, аэрофагия, регургитация и изжога (17,74%), эпигастральный болевой синдром (16,67%) и абдоминальная боль (12,5%). Статистически значимое различие по полу получено для жалоб на общую слабость, утомляемость и снижение работоспособности, эпигастральный болевой синдром, постпрандиальный дистресс-синдром и обстипацию. Самой ранней жалобой является отвращение к определённой пище (11,95±5,24 лет), в 12-14 лет возникают жалобы со стороны верхнего отдела ЖКТ, около 16 лет присоединяются общие жалобы, в том числе на абдоминальную боль. Большинство жалоб в молодом возрасте являются продолжающимися. Заключение: Универсальный опросник жалоб может быть использован любой клинической дисциплиной как в практической деятельности, так в научной и образовательной, однако требует модификации под конкретные задачи.

Фрэнсис Кирнан (1800-1874) - выдающийся ирландский анатом и врач. Он наиболее известен своим подробным трудом по анатомии печени, за который он получил медаль Копли от Королевского общества в 1836 г. Кирнан также успешно основал частный курс анатомии в Лондоне, зарекомендовав себя великолепным лектором и преподавателем, однако из-за этого впоследствии столкнулся с сопротивлением со стороны руководства Королевского колледжа хирургов. В 1836 г. Ф. Кирнан стал одним из основателей Сената Лондонского университета и на протяжении ряда лет был экзаменатором по анатомии и физиологии. Он также был членом Королевского колледжа хирургов. Его работа «Анатомия и физиология печени» была издана в 1833 г. и включала в себя подробные анатомические описания структур печени с детальными иллюстрациями. Исследования печени, проведенные Кирнаном, внесли ясность в проблемные аспекты морфологии печени и явились трамплином для дальнейшего изучения этого органа последующими поколениями ученых.

В статье описана роль Моритца Хоффмана, анатома, профессора медицины и хирургии, в истории открытия протока поджелудочной железы, названного впоследствии в честь Иоганна Георга Вирсунга. Приведены переводы оригинальных текстов на латинском языке, авторами которых были современники, очевидцы, ученые, непосредственно знакомые с участниками тех событий.