Уровень гамма-глутамилтрансферазы и NT-proBNP у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) через схожие патогенетические механизмы приводят к высокому риску развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Цель исследования: Изучить уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и N-концевого пептида натрийуретического гормона (NT-proBNP) у пациентов с ИБС и МАЖБП. Материалы и методы: отобрано 96 пациентов с ИБС в возрасте 37-78 лет, которые были разделены на 2 группы: 1 - лица с ИБС и МАЖБП (n=48); 2 - с ИБС без МАЖБП (n=48). Проанализированы общеклинические показатели; уровни ГГТ и NT-proBNP; индексы FLI, FIB-4; эхокардиография. Результаты: Пациенты с ИБС и МАЖБП чаще имели ожирение, сахарный диабет 2 типа, индекс FLI ≥60 (p=0,002), индекс FIB-4 ≥ 3,25 (p=0,01) в сравнении с пациентами без МАЖБП. Уровень ГГТ был достоверно выше у пациентов 1 группы (p=0,045). В группе ИБС и МАЖБП чаще наблюдалась 2 стадия ХСН (p<0,001), III-IV функциональные классы по NYHA (p=0,002). У лиц 1 группы NT-proBNP был выше, чем у 2 (p=0,003), а фракция выброса левого желудочка была ниже (p<0,001). У пациентов с МАЖБП чаще встречались ХСНнФВ и ХСНунФВ (p=0,001) в сравнении с пациентами без МАЖБП. Выявлены прямые корреляционные связи между уровнем NT-proBNP и ГГТ; NT-proBNP и FLI и FIB-4 у пациентов 1 группы. Заключение: У пациентов с ИБС и МАЖБП установлено достоверное повышение уровней ГГТ и NT-proBNP, что связано с наличием стеатоза печени и разной степени выраженности фиброза печени и ассоциировано с более тяжелым течением ХСН, субтипом ХСНнФВ. Таким образом, у больных с ИБС имеются сложные взаимодействия между сердцем и печенью, особенно при наличии МАЖБП.

ишемическая болезнь сердца, метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени, FLI, FIB-4, гамма-глутамилтрансфераза, NT-ProBNP

1. GBD 2021 Diseases and Injuries Collaborators. Global incidence, prevalence, years lived with disability (YLDs), disability-adjusted life-years (DALYs), and healthy life expectancy (HALE) for 371 diseases and injuries in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2024;403(10440):2133-2161. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00757-8.

2. Riazi K., Azhari H., Charette J. H. et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology and Hepatology. 2022;9:851-861. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00165-0.

3. Drapkina O. M., Evstifeeva S. E., Shalnova S. A., et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular risk factors (data from Russian epidemiological studies). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2025;24(2):4316. (In Russ.)doi: 10.15829/1728-8800-2025-4316.@@ Драпкина О. М., Евстифеева С. Е., Шальнова С. А. и соавт. Распространненость неалькогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российский эпидемиологических исследований). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025; 24(2):4316. doi: 10.15829/1728-8800-2025-4316.

4. Kasper P., Martin A., Lang S. et al. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clinical Research in Cardiology. 2021;110(7):921-937. doi: 10.1007/s00392-020-01709-7.

5. Lazarus J. V., Mark H. E., Anstee Q. M. et al. NAFLD Consensus Consortium. Advancing the global public health agenda for NAFLD: a consensus statement. Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. 2022;19(1):60-78.doi: 10.1038/s41575-021-00523-4.

6. Eslam M., Newsome P. N., Sarin S. K. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. Journal of Hepatology. 2020;73(1):202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.

7. Zhang Z., Zheng M., Lei H. et al. A clinical study of the correlation between metabolic-associated fatty liver disease and coronary plaque pattern. Scientific Reports. 2023;13(7224). doi: 10.1038/s41598-023-34462-8.

8. Lee D. H., Blomhoff R., Jacobs D. R. Jr. Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress? Free Radical Research. 2004;38(6):535-9. doi: 10.1080/10715760410001694026.

9. Ali S. S., Oni E. T., Blaha M. J. et al. Elevated gamma-glutamyl transferase is associated with subclinical inflammation independent of cardiometabolic risk factors in an asymptomatic population: a cross-sectional study. Nutrition & Metabolism. 2016;13:37. doi: 10.1186/s12986-016-0097-7.

10. Paolicchi A., Emdin M., Ghliozeni E. et al. Images in cardiovascular medicine. Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamyl transpeptidase enzyme activity. Circulation. 2004;109(11):1440. doi: 10.1161/01.

11. Mantovani A., Petracca G., Csermely A. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of new-onset heart failure: an updated meta-analysis of about 11 million individuals. Gut. 2022;72:372-380. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327672.

12. Qiu M., Li J., Hao S. et al. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with a worse prognosis in patients with heart failure: A pool analysis. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1167608. doi: 10.3389/fendo.2023.1167608.

13. Zethelius B., Berglund L., Sundström J. et al. Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes. The New England Journal of Medicine. 2008;358(20):2107-16. doi: 10.1056/NEJMoa0707064.

14. Chaulin A. M., Duplyakov D. V. Increased natriuretic peptides not associated with heart failure.Russian Journal of Cardiology. 2020;25(4S):4140. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2020-4140.@@ Чаулин А. М., Дупляков Д. В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологической журнал. 2020;25(4S):4140. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4140.

15. Qiao Z. P., Zheng K. I., Zhu P. W. et al. Lower levels of plasma NT-proBNP are associated with higher prevalence of NASH in patients with biopsy-proven NAFLD. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2020;30(10):1820-1825. doi: 10.1016/j.numecd.2020.05.017.

16. Kim J. H., Moon J. S., Byun S. J. et al. Fatty liver index and development of cardiovascular disease in Koreans without pre-existing myocardial infarction and ischemic stroke: a large population-based study. Cardiovascular Diabetology. 2020;19(1):51. doi: 10.1186/s12933-020-01025-4.

17. Baratta F., Pastori D., Angelico F. et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated with Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2020;18(10):2324-2331. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026.

18. Higashiura Y., Tanaka M., Mori K. et al. High fibrosis-4 index predicts the new onset of ischaemic heart disease during a 10-year period in a general population. European Heart Journal Open. 2022;2(3): oeac030. doi: 10.1093/ehjopen/oeac030.

19. Park J., Kim G., Kim H. et al. The association of hepatic steatosis and fibrosis with heart failure and mortality. Cardiovascular Diabetology. 2021;20(1):197. doi: 10.1186/s12933-021-01374-8.

20. Nguyen K., Fan W., Bertoni A. et al. N-terminal Pro B-type Natriuretic Peptide and High-sensitivity Cardiac Troponin as Markers for Heart Failure and Cardiovascular Disease Risks According to Glucose Status (from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [MESA]). American Journal of Cardiology. 2020;125(8):1194-1201. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.01.025.

21. Stolbova S. K., Dragomiretskaya N. A., Beliaev I. G., Podzolkov V. I. Clinical and laboratory associations of liver fibrosis indexes in patients with decompensated Chronic Heart Failure II-IV Functional Classes. Kardiologiia. 2020;60(5):90-99. (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2020.5.n920.@@ Столбова С. К., Драгомирецкая Н. А., Беляев Ю. Г., Подзолков В. И. Клинико-лабораторные ассоциации индексов печеночного фиброза у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности II-IV функциональных классов. Кардиология. 2020;60(5):90-99. doi: 10.18087/cardio.2020.5.n920.

22. Cicero A. F.G, Gitto S., Fogacci F. et al. Fatty liver index is associated to pulse wave velocity in healthy subjects: Data from the Brisighella Heart Study. European Journal of Internal Medicine. 2018;53:29-33. doi: 10.1016/j.ejim.2018.03.010.

23. Harrison S. A., Oliver D., Arnold H. L. et al. Development and validation of a simple NAFLD clinical scoring system for identifying patients without advanced disease. Gut. 2008;57:1441-1447. doi: 10.1136/gut.2007.146019.

24. Nadkarni A., Garber A., Costa S. et al. Auditing the AUDIT: A systematic review of cut-off scores for the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) in low- and middle-income countries. Drug and Alcohol Dependence. 2019;202:123-133. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.04.031.

25. Wong V. W., Wong G. L., Tsang S. W. et al. Metabolic and histological features of non-alcoholic fatty liver disease patients with different serum alanine aminotransferase levels. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2009;29:387-396. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03896.

26. Bobylev Y. M., Vladimirsky V. E., Katkova A. A. Non-alcoholic fatty liver disease in patients with hypertension. Ural Medical Journal. 2019;(2):58-63. (In Russ.) doi: 10.25694/URMJ.2019.02.28.@@ Бобылев Ю. М., Владимирский В. Е., Каткова А. А. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с гипертонической болезнью. Уральский медицинский журнал. 2019;(2):58-63. doi: 10.25694/URMJ.2019.02.28.

27. Cho E. J., Han K., Lee S. P. et al. Liver enzyme variability and risk of heart disease and mortality: A nationwide population-based study. Liver International. 2020;40(6):1292-1302. doi: 10.1111/liv.14432.

28. Li N., Dong X., Zhu C. et al. Association study of NAFLD with pericoronary adipose tissue and pericardial adipose tissue: Diagnosis of stable CAD patients with NAFLD based on radiomic features. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2025;35(1):103678. doi: 10.1016/j.numecd.2024.06.020.

29. Ho F. K., Ferguson L. D., Celis-Morales C. A. et al. Association of gamma-glutamyltransferase levels with total mortality, liver-related and cardiovascular outcomes: A prospective cohort study in the UK Biobank. eClinicalMedicine. 2022;48:101435. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101435.

30. Xuan C., Li J., Liu R. H. et al. Association between serum gamma-glutamyltransferase and early-onset coronary artery disease: a retrospective case-control study. Annals of Medicine. 2023;55(2):2289606. doi: 10.1080/07853890.2023.2289606.

31. He L., Chen S., Zhu X., He F. Gamma-glutamyl transferase to high-density lipoprotein cholesterol ratio: A valuable predictor of coronary heart disease incidence. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2025;35(5):103775. doi: 10.1016/j.numecd.2024.10.013.

32. Carli F., Sabatini S., Gaggini M. et al. Fatty Liver Index (FLI) Identifies Not Only Individuals with Liver Steatosis but Also at High Cardiometabolic Risk.International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(19):14651. doi: 10.3390/ijms241914651.

33. McNally B. B., Rangan P., Wijarnpreecha K., Fallon M. B. Fibrosis-4 Index Score Predicts Concomitant Coronary Artery Diseases Across the Spectrum of Fatty Liver Disease. Digestive Diseases and Sciences. 2023;68(9):3765-3773. doi: 10.1007/s10620-023-07987-1.

34. Boeckmans J., Prochaska J. H., Gieswinkel A. et al. Clinical utility of the Fibrosis-4 index for predicting mortality in patients with heart failure with or without metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a prospective cohort study. The Lancet Regional Health - Europe. 2024;48:101153. doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101153.

35. Buzas R., Ciubotaru P., Faur A. C. et al. Correlation of the FIB-4 Liver Biomarker Score with the Severity of Heart Failure. Medicina (Kaunas). 2024;60(12):1943. doi: 10.3390/medicina60121943.

36. Mishra R. K., Beatty A. L., Jaganath R. et al. B-type natriuretic peptides for the prediction of cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease: the Heart and Soul Study. Journal of the American Heart Association. 2014;3(4): e000907. doi: 10.1161/JAHA.114.000907.

37. VanWagner L. B., Wilcox J. E., Ning H. et al. Longitudinal association of non-alcoholic fatty liver disease with changes in myocardial structure and function: the CARDIA study. Journal of the American Heart Association. 2020;9(4): e014279. doi: 10.1161/JAHA.119.014279.

38. Paulus W. J., Tschöpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. Journal of the American College of Cardiology. 2013;62(4):263-71. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.092.

39. El Hadi H., Di Vincenzo A., Vettor R., Rossato M. Relationship between Heart Disease and Liver Disease: A Two-Way Street. Cells. 2020;9(3):567. doi: 10.3390/cells9030567.