Синдром диспепсии у пациентов с дисплазией соединительной ткани: механизмы и перспективы патогенетического лечения

Цель исследования: определить изменения органов и систем при дисплазии соединительной ткани (ДСТ), влияющие на кислотопродуцирующую функцию желудка у пациентов с ДСТ и симптомами диспепсии Материалы и методы: В рандомизированное контролируемое одномоментное сравнительное исследование методом поперечного среза включен 151 пациент. Критериями включения в исследование были: наличие симптомов диспепсии, отсутствие тяжелой органической патологии, способной проявляться симптомами диспепсии (лихорадка, рвота с кровью, анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, мелена) и язвенных и эрозивных повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, Возраст от 18 до 29 лет, отсутствие факта проведения эрадикационной терапии H. pylori в анамнезе, прерывание приема препаратов, влияющих на желудочную кислотность согласно длительности периода полувыведения, информированное согласие на участие в исследовании. Включенным в исследование пациентам проводилось общеклиническое обследование (сбор жалоб, анамнеза, общеклиническое обследование), скрининг на наличие ДСТ, определение вегетососудистой реактивности (аппарат для диагностики ВСР «Нерософт», Россия)). Учитывая отсутствие четких референсных значений для кислотопродуцирующей функции желудка (КФЖ) было принято решение о наборе 2 групп лиц без диспепсии. Для них применялись те же критерии включения, что и для 2 первых групп кроме наличия симптомов диспепсии. Исследовательская когорта включала 4 группы. 1 группа состояла из 42 пациентов с диспепсией и ДСТ, 2 группа - из 36 пациентов с диспепсией без ДСТ, 3 группа - из 37 пациентов с ДСТ без диспепсических жалоб. Последняя 4 группа - 37 здоровых добровольцев без ДСТ и без диспепсических симптомов. Пациентам всех 4 групп была проведено общеклиническое обследование, анкетирование с помощью опросника GSRS для пациентов гастроэнтерологического профиля, 24-часовая рН-метрия (ацидогастромонитор «Гастроскан-24», г. Фрязино, Московская обл., Россия), исследование сывороточного уровня пепсиногенов I и II гастрина-17, IgG к H. pylori («ВЕКТОР БЕСТ» Новосибирск, Россия), эндоскопическая лазерная допплеровская флоуметрия («ЛАКК-2», Россия). Результаты. У пациентов с ДСТ с симптомами диспепсии в 77% случаев встречается постпрандиальный дистресс-синдром. Клинико-функциональными маркерами билиарного варианта нарушения КФЖ являются рефлюкс-гастрит (17,8%), деформация желчного пузыря (30%). Маркерами гипоацидного - нарушение микроциркуляции в стенке желудка (26,2%), гастроптоз (42%), деформация грудной клетки (23%), гипергастринемия (25,6%). Заключение. Снижение кислотности желудочного сока у пациентов с ДСТ обусловлено двумя основными механизмами. Наиболее частым фактором является нарушение моторики желудка с формированием дуодено-гастрального рефлюкса, приводящего к забрасыванию содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок и нарушению секреторной функции желез. У части пациентов процесс прогрессирует до атрофического изменения слизистой оболочки желудка, сопровождающегося истинным дефицитом продукции соляной кислоты. Оба механизма ведут к существенному снижению кислотообразующей способности желудка, влияя на процессы пищеварения и защитные свойства желудочно-кишечного тракта.

дисплазия соединительной ткани, синдром диспепсии, двенадцатиперстная кишка, дуодено-гастральный рефлюкс, кислотопродуцирующая функция желудка

1. [Clinical guidelines. Undifferentiated connective tissue dysplasia].Russian Scientific Medical Society of Therapists (RSMOT). Moscow, 2024. 150 p. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ). - Москва, 2024. - 150 с.

2. Gupta V., et al. Gastrointestinal involvement in connective tissue diseases: focus on dyspeptic symptoms. Rheumatol Int. 2022;42(5):837-846.

3. Ford A. C., Mahadeva S. Functional dyspepsia. Lancet. 2020;396(10263):1689-1702.

4. Kohonen T. Self-organizing maps. Moscow: Binom-Press, 1995. 660 p. (in Russ.)@@ Кохонен Т. Самоорганизующиеся карты. - Москва: Бином-Пресс, 1995. - 660 с.

5. Nechaeva G. I., Semenova E. V., Semenkin A. A. et al. Pathology of thoracic aorta in connective tissue dysplasias.Russian Journal of Cardiology. 2018;(2):80-90. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2018-2-80-90.@@ Нечаева Г. И., Семенова Е. В., Семенкин А. А. и др. Патология грудного отдела аорты при дисплазии соединительной ткани. Российский кардиологический журнал. 2018;(2):80-90. doi: 10.15829/1560-4071-2018-2-80-90

6. Stanghellini V., Chan F. K., Hasler W. L. et al. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2021; 160(1):249-266.e3.

7. Ghoshal U. C., Singh R. Functional dyspepsia: Pathophysiology and management. Indian J Gastroenterol. 2021;40(3):216-226.

8. Alonso-Llamazares A. et al. Pathophysiology of functional dyspepsia in connective tissue disease patients. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(Suppl 126)(1):130-137.

9. Chen Y. et al. The role of extracellular matrix alterations in functional gastrointestinal disorders. Front Physiol. 2021;12:678901.

10. Lombardi R. et al. Connective tissue disorders and gastrointestinal manifestations: a comprehensive review.Int J Mol Sci. 2021;22(3):1234.

11. Kononov A. V. et al. Modern algorithm for diagnosis and management of patients with chronic atrophic gastritis and intestinal metaplasia of the stomach. Profile medicine. 2023;(1):7-10. (in Russ.)@@ Кононов А. В. и др. Современный алгоритм диагностики и ведения пациентов с хроническим атрофическим гастритом и кишечной метаплазией желудка. Профильная медицина. 2023;(1):7-10.

12. Miller S. et al. Connective tissue disorders and gastrointestinal dysmotility: implications for functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2023;35(4): e14456.

13. Sharma A. et al. Functional dyspepsia in patients with connective tissue diseases: prevalence and clinical features. J Gastroenterol Hepatol. 2022;37(8):1423-1430.

14. Stanghellini V., Cogliandro R. F. Functional Dyspepsia: Pathophysiology and Therapies. Gastroenterol Clin North Am. 2023;52(2):229-244.

15. Talley N. J., Walker M. M., Aro P. et al. Functional dyspepsia. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):38.

16. Vanheel H., Farré R. Changes in gastrointestinal tract function and structure in functional dyspepsia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(5):313-333.

17. Vanuytsel T., Tack J. Understanding and Treating Functional Dyspepsia: The Brain-Gut Axis in Focus. Curr Opin Gastroenterol. 2021;37(6):488-494.

18. Wauters L., Durand H., Sarnelli G. et al. Novel therapeutic options for functional dyspepsia: where are we now? Neurogastroenterol Motil. 2020;32(12): e13965.