Экспрессия мотилина и вазоактивного кишечного пептида в слизистой оболочке сигмовидной кишки у больных с дивертикулярной болезнью толстого кишечника и синдромом раздраженного кишечника

Цель исследования. Определить уровень экспрессии мотилина и вазоактивного кишечного пептида (ВИП) в слизистой оболочке сигмовидной кишки у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки (ДБТК) и синдромом раздраженного кишечника (СРК). Материал и методы. Обследовано 120 человек: 85 больных с ДБТК и 35 - с СРК. Больные были распределены на 3 группы: 1-я группа - 40 пациентов с неосложненной ДБТК с клиническими проявлениями (НДБТК - КП); 2-я группа - 45 человек с бессимптомным течением ДБТК; 3-я группа больных была представлена лицами с СРК с запором (СРКз). Группу контроля составили 30 практически здоровых человек. Все пациенты и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические данные, лабораторные (общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, С-реактивный белок), инструментальные (колоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости) данные. Для верификации экспрессии гормонов использовались первичные антитела к мотилину и ВИП. Результаты. Клиническая картина у лиц с НДБТК-КП соответствовала классическим проявлениям СРК с абсолютным доминированием запора у 87,5% больных. Иммуногистохимический анализ показал значительное снижение уровня экспрессии мотилина и ВИП у пациентов в данной группе больных. Группа с НДБТК-КП была статистически неразличима с группой СРКз (p >0,05), однако статистически значимо отличались от группы с бессимптомным течением ДБТК (p <0,05). Выводы. Полученные данные свидетельствуют о важной роли экспрессии мотилина и ВИП в манифестации клинических проявлений ДБТК и СРК и дают основание предположить участие данных гормонов не только в моторно-эвакуаторных нарушениях, но и пролиферативных процессах в слизистой оболочке толстой кишки, которые, возможно, инициируют деструктивные процессы, сопровождающиеся формированием дивертикулов.

неосложненная дивертикулярная болезнь толстого кишечника с клиническими проявлениями, синдром разраженного кишечника, мотилин, вазоактивный кишечный пептид, СРК-подобный синдром

1. Meyskens F.L., Jones S. E. Terminal transferase: its evolving role. N Engl J Med. 1978;298(15):845-846. doi: 10.1056/NEJM197804132981510.

2. Everhart J.E., Ruhl C. E. Burden of digestive diseases in the United States part II: lower gastrointestinal diseases. Gastroenterology. 2009;136(3):741-754. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.015.

3. Delvaux M. Diverticular disease of the colon in Europe: epidemiology, impact on citizen health and prevention. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18 Suppl 3:71-74. doi: 10.1046/j.0953-0673.2003.01720.x.

4. Peery A.F., Crockett S. D., Barritt A. S. et al. Burden of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States. Gastroenterology. 2015;149(7):1731-1741.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.045.

5. Jeyarajah S., Faiz O., Bottle A. et al. Diverticular disease hospital admissions are increasing, with poor outcomes in the elderly and emergency admissions. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(11-12):1171-1182. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04098.x.

6. Binda G.A., Mataloni F., Bruzzone M. et al. Trends in hospital admission for acute diverticulitis in Italy from 2008 to 2015. Tech Coloproctol. 2018;22(8):597-604. doi: 10.1007/s10151-018-1840-z.

7. Cremon C., Bellacosa L., Barbaro M. R., Cogliandro R. F., Stanghellini V., Barbara G. Diagnostic challenges of symptomatic uncomplicated diverticular disease. Minerva Gastroenterol Dietol. 2017;63(2):119-129. doi: 10.23736/S1121-421X.17.02370-4

8. Russian Gastroenterological Association, Association of Coloproctologists of Russia. Clinical guidelines. diverticular disease. 2021:48. (In Russ.)@@ Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Клинические рекомендации. Дивертикулярная болезнь. 2021:48.

9. Boytsov S.A., Lazebnik L. B., Levchenko S. V., Komissarenko I. A. Rational pharmacotherapy of the symptomatic uncomplicated colon diverticular disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(5):86-92. (In Russ.)@@ Бойцов С. А, Лазебник Л. Б, Левченко С. В, Комиссаренко И. А. Рациональная фармакотерапия симптоматической неосложненной дивертикулярной болезни толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;0(5):86-92.

10. Lazebnik L. B., Levchenko S. V. Symptomatic diverticular disease of the colon in elderly patients: clinics and diagnosis of its ischemic variant. Practical medicine. 2014;1 (77):94-98. (In Russ.)@@ Лазебник Л. Б, Левченко С. В. Симптоматическая дивертикулярная болезнь толстой кишки у больных старших возрастных групп: клиника и диагностика ее ишемического варианта. Практическая медицина. 2014;1 (77):94-98.

11. Piscopo N., Ellul P. Diverticular Disease: A Review on Pathophysiology and Recent Evidence. Ulster Med J. 2020 Sep;89(2):83-88. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33093692

12. Levchenko S. V., Lazebnik L. B., Potapova V. B., Rogozina V. A. Clinical and morphological variants of diverticular disease in colon. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;(3):23-30. (In Russ.)@@ Левченко С. В., Лазебник Л. Б., Потапова В. Б., Рогозина В. А. Клинико-морфологические варианты дивертикулярной болезни толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;(3):23-30.

13. Tursi A., Elisei W., Franceschi M., Picchio M., Di Mario F., Brandimarte G. The prevalence of symptomatic uncomplicated diverticular disease could be lower than expected: a single-center colonoscopy-based cohort study. Eur J Gastroenterol Hepatol. Published online April 16, 2021. doi: 10.1097/MEG.0000000000002142.

14. Bassotti G., Battaglia E., Spinozzi F., Pelli M. A., Tonini M. Twenty-four hour recordings of colonic motility in patients with diverticular disease: evidence for abnormal motility and propulsive activity. Dis Colon Rectum. 2001;44(12):1814-1820. doi: 10.1007/BF02234460

15. Szurszewski J.H., Holt P. R., Schuster M. Proceedings of a workshop entitled “Neuromuscular function and dysfunction of the gastrointestinal tract in aging.” Dig Dis Sci. 1989;34(7):1135-1146. doi: 10.1007/BF01536388.

16. Bassotti G., Sietchiping-Nzepa F., De Roberto G., Chistolini F., Morelli A. Colonic regular contractile frequency patterns in irritable bowel syndrome: the “spastic colon” revisited. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004;16(6):613-617. doi: 10.1097/00042737-200406000-00016.

17. Trotman I.F., Misiewicz J. J. Sigmoid motility in diverticular disease and the irritable bowel syndrome. Gut. 1988;29(2):218-222. doi: 10.1136/gut.29.2.218.

18. Clemens CH.M., Samsom M., Roelofs J., van Berge Henegouwen G. P., Smout AJ.PM. Colorectal visceral perception in diverticular disease. Gut. 2004;53(5):717-722. doi: 10.1136/gut.2003.018093.

19. Mertz H., Naliboff B., Munakata J., Niazi N., Mayer E. A. Altered rectal perception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 1995;109(1):40-52. doi: 10.1016/0016-5085(95)90267-8.

20. Rinttilä T., Lyra A., Krogius-Kurikka L., Palva A. Real-time PCR analysis of enteric pathogens from fecal samples of irritable bowel syndrome subjects. Gut Pathog. 2011;3(1):6. doi: 10.1186/1757-4749-3-6.

21. Barbara G., De Giorgio R., Stanghellini V., Cremon C., Corinaldesi R. A role for inflammation in irritable bowel syndrome? Gut. 2002;51 Suppl 1: i41-44. doi: 10.1136/gut.51.suppl_1.i41.

22. Jones R., Latinovic R., Charlton J., Gulliford M. Physical and psychological co-morbidity in irritable bowel syndrome: a matched cohort study using the General Practice Research Database. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2006;24(5):879-886. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03044.x.

23. Spiegel B.M.R., Reid M. W., Bolus R. et al. Development and validation of a disease-targeted quality of life instrument for chronic diverticular disease: the DV-QOL. Qual Life Res. 2015;24(1):163-179. doi: 10.1007/s11136-014-0753-1.

24. Al-Missri M.Z., Jialal I. Physiology, Motilin. 2022 Sep 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. PMID: 31424893.

25. Iwasaki M., Akiba Y., Kaunitz J. D. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019;8: F1000 Faculty Rev-1629. doi: 10.12688/f1000research.18039.1.

26. Kitazawa T., Kaiya H. Regulation of Gastrointestinal Motility by Motilin and Ghrelin in Vertebrates. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:278. doi: 10.3389/fendo.2019.00278.

27. Preston D.M., Adrian T. E., Christofides N. D., Lennard-Jones J.E., Bloom S. R. Positive correlation between symptoms and circulating motilin, pancreatic polypeptide and gastrin concentrations in functional bowel disorders. Gut. 1985;26(10):1059-1064. doi: 10.1136/gut.26.10.1059.

28. Maev I.V., Osadchuk M. A., Burdina V. O., Mironova E. D., Osadchuk M. M. The role of endocrine cells of the colon, secreting vasoactive intestinal polypeptide, somatostatin and motilin, in irritable bowel syndrome, occurring with diarrhea and constipation. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2022;77(2):79-86. (In Russ.) doi: 10.15690/vramn2030.@@ Маев И. В., Осадчук М. А., Бурдина В. О., Миронова Е. Д., Осадчук М. М. Роль эндокринных клеток толстой кишки, секретирующих вазоактивный кишечный полипептид, соматостатин и мотилин, при синдроме раздраженного кишечника, протекающем с диареей и запором. Вестник Российской академии медицинских наук. 2022;77(2):79-86. doi: 10.15690/vramn2030.

29. Kozlova I.V., Mialina I. N. Diagnostic criteria for different clinical variants of diverticular disease. Klin Med (Mosk). 2009;87(10):46-50. (in Russ.)

30. Liang W.J., Zhang G., Luo H. S., Liang L. X., Huang D., Zhang F. C. Tryptase and Protease-Activated Receptor 2 Expression Levels in Irritable Bowel Syndrome. Gut Liver. 2016;10(3):382-390. doi: 10.5009/gnl14319.

31. Delgado M., Gonzalez-Rey E., Ganea D. VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells. FASEB J. 2004;18(12):1453-1455. doi: 10.1096/fj.04-1548fje.