Сопряженность применения синбиотика Максилак® с тяжестью и продолжительностью течения COVID-19 при амбулаторном лечении

Несмотря на массовую иммунизацию населения, тотальное распространение пандемии COVID-19 в очередной раз заставило усомниться ученых всего мира в эффективности существующих на данный момент способов профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции. Обоснованием потенциально нового подхода к превентивной адъювантной терапии COVID-19 с использованием пробиотических штаммов бактерий послужило существование двунаправленной оси «кишечник-легкие», которая осуществляет взаимодействие между этими органами посредством гематогенно транспортируемых растворимых микробных метаболитов. Целью исследования явилось изучить взаимосвязь между коррекцией кишечной микробиоты посредством применения поликомпонентного синбиотика Максилак® и клинико-лабораторными маркерами тяжести течения новой коронавирусной инфекции. В открытом проспективном наблюдательном исследовании 60 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, среднетяжелой формой течения и наличием гастроинтестинальных симптомов были разделены на 2 группы: 1-й проводили амбулаторное комплексное стандартное лечение с добавлением синбиотика Максилак®, 2-й - без добавления. У всех пациентов 1 группы отмечена положительная динамика клинико-лабораторных показателей тяжести течения COVID-19, по сравнению со 2 группой, где 2 пациентам понадобилась госпитализация в связи с утяжелением течения инфекции. Выявлено сокращение длительности клинических симптомов и продолжительности амбулаторного лечения у группы пациентов, принимающих Максилак®. Динамика клиническо-лабораторных показателей, отражающих течение COVID-19, указывает на эффективность применения синбиотика Максилак® в качестве адъювантной терапии, и дает возможность рекомендовать его к использованию в комплексном лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией.

кишечная микробиота, синбиотик, пробиотики, Максилак®, COVID-19

1. Harvey W. T., Carabelli A. M., Jackson B., et al. SARS-CoV-2 variants, spike mutations and immune escape. Nat Rev Microbiol. 2021;19(7):409-424. doi: 10.1038/s41579-021-00573-0

2. Salim S. Abdool Karim, Quarraisha Abdool Karim Omicron SARS-CoV-2 variant: a new chapter in the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021;398(10317):2126-2128, doi: 10.1016/S0140-6736(21)02758-6

3. Fontanet A, Autran B, Lina B, Kieny MP, Abdool Karim SS, Sridhar D SARS-CoV-2 variants and ending the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021;397:952-954. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00370-6

4. Temporary guidelines [Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)]. Ministry of Health of the Russian Federation. Version 14. 12/27/2021; 40-41. (in Russ.)@@ Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версия 14. 27.12.2021; 40-41.

5. Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology. 2020;158(6):1831-1833. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055

6. Gao Q.Y., Chen Y. X., Fang J. Y. 2019 novel coronavirus infection and gastrointestinal tract. J Dig Dis. 2020;21:125-26.doi: 10.1111/1751-2980.12851. 40.

7. Zuo T., Zhang F., Lui G. C.Y., Yeoh Y. K., Li A. Y.L., Zhan H., et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020;159(3):944-955.е8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048

8. Conte L, Maurizio Toraldo D. Targeting the gut-lung microbiota axis using a high-fibre diet and probiotics may have anti-inflammatory effects in COVID-19 infection. Ther Adv Respir Dis. 2020;14:1-5. doi: 10.1177/1753466620937170 39.

9. Aktas B., Aslim B. Gut-lung axis and dysbiosis in COVID-19. Turk J Biol. 2020 Jun 21;44 (3):265-72. doi: 10.3906/biy-2005-102.

10. Bradley K.C., Finsterbusch K., Schnepf D., Crotta, S., Llorian M., Davidson S., et al. Microbiota-Driven Tonic Interferon Signals in Lung Stromal Cells Protect from Influenza Virus Infection. Cell Rep. 2019;28(1):245-256.e4. doi: 10.1016/j.celrep.2019.05.105.

11. Benedetta B., Vincenzo C., Erasmo N. Probiotics and Covid-19.Int J Food Sci Nutr. 2021;72(3):293-299. doi: 10.1080/09637486.2020.1807475.

12. Kozhevnikov A. A., Raskina K. V., Martynova E. Yu., et al.Intestinal microbiota: current views on the species composition, function and research methods. RMZh. 2017;17:1244-1247. (in Russ.)@@ Кожевников А. А., Раскина К. В., Мартынова Е. Ю., и др. Кишечная микробиота: современные представления о видовом составе, функции и методах исследования. РМЖ. 2017;17:1244-1247.

13. Neish А. Microbes in Gastrointestinal Health and Disease. Gastroenterology. 2009;136: 65-80. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.080.

14. Ladodo K. S., Borovik T. E., V. A. Skvortsova. Use of pro- and prebiotic action products in baby food. Questions of modern pediatrics. 2006:5(6):64-69 (in Russ.)@@ Ладодо К.С, Боровик Т.Э, В. А. Скворцова. Использование продуктов про- и пребиотического действия в детском питании. Вопросы современной педиатрии 2006;5(6):64-69

15. Andreeva I. V. The effectiveness of probiotics for infections of the gastrointestinal tract. Doctor.Ru. Gastroenterology. 2015;12(113):34-41. (in Russ.)@@ Андреева И. В. Эффективность пробиотиков при инфекциях желудочно-кишечного тракта. Доктор. Ру. Гастроэнтерология.2015;12(113):34-41

16. Mirzoyan A. Probiotics and more. Overview of the probiotic market following the results of the 1st half of 2016. Pharmaceutical Bulletin. 2016;33(862):18-19. (in Russ.)@@ Мирзоян А. Пробиотики и не только. Обзор рынка пробиотиков по итогам 1-го полугодия 2016 года. Фармацевтический вестник. 2016;33(862):18-19.

17. Andreeva I. V., Dovgan E. V., Stetsyuk O. U. The use of probiotics for the prevention and treatment of infectious diseases in children. J.International medicine. Pediatrics / Neonatology. 2016; 2, no.6(23):47-52 (in Russ.)@@ Андреева И. В., Довгань Е. В., Стецюк О. У. Применение пробиотиков для профилактики и лечения инфекционных заболеваний у детей. Ж. Международной медицины. Педиатрия/Неонатология. 2016; 2№ 6(23):47-52

18. Plotnikova E. Yu., Zakharova Yu. V. When to Prescribe an Effective Probiotic. RMZh. 2018;7(I):24-25. (in Russ.)@@ Плотникова Е. Ю., Захарова Ю. В. Когда нужно назначить эффективный пробиотик. РМЖ. Медицинское обозрение.2018; 7(I):24-25

19. Evdokimova A. G., Zhukolenko L. V., Ivanova T. B., Stryuk R. I. Correction of intestinal microflora synbiotic Maxilac. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;166(6):62-69. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-166-6-62-69.@@ Евдокимова А. Г., Жуколенко Л. В., Иванова Т. Б., Стрюк Р. И. Коррекция микрофлоры кишечника синбиотиком Максилак. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;166(6):62-69. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-166-6-62-69.

20. Levy, M.; Thaiss, C.A.; Elinav, E. Metabolites: Messengers between the Microbiota and the Immune System. Genes Dev. 2016;30:1589-1597. doi: 10.1101/gad.284091.116.

21. Sittipo, P.; Shim, J.; Lee, Y. Microbial Metabolites Determine Host Health and the Status of Some Diseases.Int. J. Mol. Sci. 2019;20:5296. doi: 10.3390/ijms20215296.

22. Postler, T.S.; Ghosh, S. Understanding the Holobiont: How Microbial Metabolites Affect Human Health and Shape the Immune System. Cell Metab. 2017;26:110-130. doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008.

23. Zheng, L.; Kelly, C.J.; Battista, K.D.; Schaefer, R.; Lanis, J.M.; Alexeev, E.E.; Wang, R.X.; Onyiah, J.C.; Kominsky, D.J.; Colgan, S. P. Microbial-Derived Butyrate Promotes Epithelial Barrier Function through IL-10 Receptor-Dependent Repression of Claudin-2. J. Immunol. 2017;199:2976-2984. doi: 10.4049/jimmunol.1700105

24. Haak, B.W.; Littmann, E.R.; Chaubard, J.-L.; Pickard, A.J.; Fontana, E.; Adhi, F.; Gyaltshen, Y.; Ling, L.; Morjaria, S.M.; Peled, J.U.; et al. Impact of Gut Colonization with Butyrate Producing Microbiota on Respiratory Viral Infection Following Allo-HCT. Blood 2018. doi: 10.1182/blood-2018-01-828996

25. Steed, A.L.; Christophi, G.P.; Kaiko, G.E.; Sun, L.; Goodwin, V.M.; Jain, U.; Esaulova, E.; Artyomov, M.N.; Morales, D.J.; Holtzman, M.J.; et al. The Microbial Metabolite Desaminotyrosine Protects from Influenza through Type I Interferon. Science.2017;357:498-502.doi: 10.1126/science.aam5336

26. Lobel, L.; Garrett, W. S. Take DAT, Flu! Immunity 2017;47:400-402. doi: 10.1016/j.immuni.2017.09.002

27. Dang, A.T.; Marsland, B. J. Microbes, Metabolites, and the Gut-Lung Axis. Mucosal Immunol. 2019;12:843-850 doi: 10.1038/s41385-019-0160-6.

28. Anand, S.; Mande, S. S. Diet, Microbiota and Gut-Lung Connection. Front. Microbiol. 2018; 9:2147. doi: 10.3389/fmicb.2018.02147.

29. Fernández, J.; Redondo-Blanco, S.; Gutiérrez-del-Río, I.; Miguélez, E.M.; Villar, C.J.; Lombó, F. Colon Microbiota Fermentation of Dietary Prebiotics towards Short-Chain Fatty Acids and Their Roles as Anti-Inflammatory and Antitumour Agents: A Review. J. Funct. Foods 2016; 25:511-522. doi: 10.3390/molecules25235542

30. Gou, W.; Fu, Y.; Yue, L.; et al. Gut Microbiota May Underlie the Predisposition of Healthy Individuals to COVID-19. medRxiv 2020. doi: 10.3390/microorganisms10020296

31. Dhar, D.; Mohanty, A. Gut Microbiota and Covid-19- Possible Link and Implications. Virus Res. 2020;285:198018. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198018.

32. Zuo, T.; Zhang, F.; Lui, G.C.Y.; et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology 2020;159:944-955 doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048

33. Yeoh, Y.K.; Zuo, T.; Lui, G.C.-Y.; Zhang, F.; et al. Gut Microbiota Composition Reflects Disease Severity and Dysfunctional Immune Responses in Patients with COVID-19. Gut 2021;70:698-706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020.

34. Sokol, H.; Contreras, V.; Maisonnasse, P.; et al. SARS-CoV-2 Infection in Nonhuman Primates Alters the Composition and Functional Activity of the Gut Microbiota. Gut Microbes 2021;13:1-19. doi: 10.1080/19490976.2021.1893113