Молекулярно-генетические аспекты синдрома Жильбера, синдромов Криглера-Найяра I и II типов

Аннотация

Варианты гена UGT1A1 связаны с нарушением метаболизма билирубина, что клинически выражается в виде синдрома Жильбера (СЖ), синдрома Криглера-Найяра I и II типов, а также повышенной токсичности при приеме ряда лекарственных препаратов (индинавира, иринотекана, атазанавира, сорафениба, тоцилизумаба, белиностата, парацетамола и др.). Общим проявлением этих состояний является неконьюгированная гипербилирубинемия. Наиболее частым вариантом в гене UGT1A1, ассоциированным с СЖ (самой распространенной патологией, обусловленной вариантами гена UGT1A1) является вариант UGT1A1*28 - увеличенное до 7 количество ТА повторов в промоторе гена UGT1A1. Однако, вариант UGT1A1*28 является не единственным вариантом гена, способным вызвать неконьюгированную гипербилирубинемию. Известно, что в азиатской популяции найдены варианты UGT1A*7, UGT1A*6, UGT1A*27, которые также с высокой частотой вызывают СЖ. Для лиц европеоидной расы единственным частым вариантом, вызывающим СЖ, остается вариант UGT1A1*28. При этом даже носительство варианта UGT1A1*28 в гомозиготном состоянии не всегда приводит к появлению клинических симптомов. В то время, как при гетерозиготной форме варианта UGT1A1*28 может наблюдаться высокая неконьюгированная гипербилирубинемия. Таким образом, вероятно, существуют другие молекулярно-генетические маркеры, которые могут объяснить неполную пенетрантность и вариабельную экспрессивность клинических проявлений вариантов гена UGT1A1.