Хроническая болезнь почек и коморбидные заболевания желудочно-кишечного тракта

В современном мире пациент все чаще имеет коморбидную патологию. Сочетание у одного больного двух и/или более хронических состояний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени отягощают течение каждого отдельного заболевания. Заболевания почек часто ассоциированы с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, сердечно сосудистой, эндокринной системы, имеют в основе единые иммунологические особенности этиологии и патогенеза. Хроническая болезнь почек (ХБП) у детей сопровождается необходимостью коррекции образа жизни с первых стадий болезни, осуществление контроля над физическим развитием ребенка. В процессе усугубления патологии, при стадии ХБП С4-С5 происходит нарушение гомеостаза, увеличивается концентрация токсических веществ в крови, наблюдаются изменения со стороны других органов и систем, в частности, со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Мочевыделительная система и желудочно-кишечный тракт имеют общий план строения, функционирования и регуляции, что обуславливает общие механизмы этиологии и патогенеза. Наблюдается прямая корреляция между стадией ХБП и степенью поражения органов гастроинтестинальной системы. В данной статье рассмотрены патофизиологические механизмы поражения органов пищеварения на продвинутых стадиях ХБП С4-С5. Особое внимание уделено изменениям микробиоты желудочно-кишечного тракта, поскольку она в свою очередь влияет на течение системного воспаления, что является отягощающим фактором течения ХБП и может определять скорость прогрессирования заболевания. Акцент сделан на вовлечение гастроинтестинальной системы в той или иной степени у каждого ребенка с ХБП С4-С5.

Дети, Хроническая Болезнь Почек, Коморбидность, Микробиота, Поражение Органов Пищеварения

1. Abdurakhmanova N. M. Gastropathies in patients with 3-4 stages of chronic kidney disease. Eksp Klin Gastroenterol. 2016;(10):25-28. English, Russian. PMID: 29889367.@@ Абдурахманова Н. М. Поражение верхних отделов пищеварительного тракта у больных С 3-4 стадией хронической болезни почек. ЭиКГ. 2016. № 10 (134).

2. Belmer S.V., Gasilina T. V. [Comparison of the urinary and digestive systems-morphofunctional and clinical parallels]. RMJ. 2003.-N 20.-С.1130-1132 (in Russian)@@ Бельмер С. В., Гасилина Т. В. Сопоставление мочевыводящей и пищеварительной систем - морфофункциональные и клинические параллели. РМЖ. 2003.-N 20. - С. 1130-1132.

3. Gordienko L.M., Maksimova N. E., Satmukhanbetova G. K., Burkina T. S., Burkina E. S. [Clinical characteristics of combined pathology of the digestive and urinary systems of children]. Gastroenterologiya Sankt-Peterburg. 2017;1: 72-73. (in Russian)@@ Гордиенко Л. М., Максимова Н. Э., Сатмуханбетова Г. К., Буркина Т. С., Буркина Е. С. Клиническая характеристика сочетанной патологии пищеварительной и мочевой систем детского возраста. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017. № 1. С. 72-73.

4. Gurina O.P., Dement’eva E.A., Blinov A. E., Varlamova O. N., Timohina V. I. [Features of lymphocyte differentiation in virus-associated glomerulonephritis in children]. Sankt-Petersburg - Belye nochi. 2016. 2016. pp. 38-39. (in Russian)@@ Гурина О. П., Дементьева Е. А., Блинов А. Е., Варламова О. Н., Тимохина В. И. Особенности дифференцировки лимфоцитов при вирус-ассоциированном гломерулонефрите у детей. В сборнике: Современная педиатрия. Санкт-Петербург - Белые ночи - 2016. 2016. С. 38-39.

5. Gurina O.P., Dement’eva E.A., Blinov A. E., Varlamova O. N., Stepanova A. A., Blinov G. A. [Immunophenotype of lymphocytes in virus-associated glomerulonephritis in children.]. Sankt-Petersburg - belye nochi. 2018. 2018. pp. 38-39. (in Russian)@@ Гурина О. П., Дементьева Е. А., Блинов А. Е., Варламова О. Н., Степанова А. А., Блинов Г. А. Иммунофенотип лимфоцитов при вирус-ассоциированном гломерулонефрите у детей. В сборнике: Современная педиатрия. Санкт-Петербург - белые ночи - 2018. Материалы форума. 2018. С. 38-39.

6. Gurova M.M., Novikova V.P [Comorbidity index value in assessing the features of chronic gastroduodenitis in children]. Voprosy detskoj dietologii. 2016; 14(2):74-75. (in Russian)@@ Гурова М. М., Новикова В.П Значение индекса коморбидности в оценке особенностей течения хронического гастродуоденита у детей. Вопросы детской диетологии. 2016. Т. 14. № 2. С. 74-75.

7. Gurova M.M., Romanova T. A., Sysoeva N.YA., Rubcova L. V., Grevceva O. M., Ivashchenenko E. V., Rubanova L. E. [A case of polycystic disease in the differential diagnosis of diseases with hepatomegaly]. 2016. pp. 279-284. (in Russian)@@ Гурова М. М., Романова Т. А., Сысоева Н. Я., Рубцова Л. В., Гревцева О. М., Иващененко Е. В., Рубанова Л. Е. Случай поликистозной болезни в дифференциальной диагностике заболеваний, протекающих с гепатомегалией. В сборнике: Актуальные вопросы комплексной реабилитации детей: от теории к практике. сборник трудов Межрегиональной научно-практической конференции: посвящается 110-летнему юбилею ГБУЗ «Детский санаторий - Реабилитационный центр «Детские Дюны». 2016. С. 279-284.

8. Ermakova I. V. [Modern ideas about the mechanisms of regulation of the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal system]. Novyye issledovaniya. 2014. № 4 (41):77-86. (in Russian)@@ Ермакова И. В. Современные представления о механизмах регуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Новые исследования. 2014. № 4 (41): 77-86.

9. Zhiznevskaya I.I., Gurova M. M., Guseva S. P. [Experience of using probiotics in the complex treatment of acute glomerulonephritis in children]. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2010, No. 3, pp. 25-26. (in Russian)@@ Жизневская И. И., Гурова М. М., Гусева С. П. Опыт применения пробиотиков в комплексном лечении острых гломерулонефритов у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2010. № 3. С. 25-26.

10. Ivanov D.O., Novikova V. P., Zav’yalova A.N., et al. [Principles of Nutritional Support for Children with Chronic Kidney Disease. Clinical guidelines (draft)]. Sankt-Peterburg, 2020. (in Russian)@@ Иванов Д. О., Новикова В. П., Завьялова А. Н., Шаповалова Н. С., Яковлева М. Н., Савенкова Н. Д., Ревнова М. О., Папаян К. А., Лебедев Д. А. Принципы нутритивной поддержки детей с хронической болезнью почек. Клинические рекомендации (проект). Учебно-методическое пособие / Санкт-Петербург, 2020. Сер. Библиотека педиатрического университета

11. Ivanov D.O., Novikova V. P., Zavyalova A. N., et al. [Project. Clinical guidelines. Nutritional Support Principles for Children with Chronic Kidney Disease]. Moscow. 2021. pp. 213-298. (in Russian)@@ Иванов Д. О., Новикова В. П., Завьялова А. Н., Шаповалова Н. С., Яковлева М. Н., Савенкова Н. Д., Ревнова М. О., Папаян К. А., Лебедев Д. А. Проект. Клинические рекомендации. Принципы нутритивной поддержки у детей с хронической болезнью почек. Материалы XXVIII Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». Москва, 23-25 марта 2021 г. Под общей редакцией Бельмера С. В., Ильенко Л. А. С. 213-298

12. Karpeeva YU.S., Novikova V. P., Havkin A. I., Kovtun T. A., Makarkin D. V., Fedotova O. B. [Microbiota and Human Diseases: Possibilities of Diet Correction]. Mikrobiota i bolezni cheloveka: vozmozhnosti dieticheskoj korrekcii. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2020;65(5):116-125. (in Russian)@@ Карпеева Ю. С., Новикова В. П., Хавкин А. И., Ковтун Т. А., Макаркин Д. В., Федотова О. Б. Микробиота и болезни человека: возможности диетической коррекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65. № 5. С. 116-125.

13. Korin YU.YU., Sorokina L. S., Avrusin I. S. [Changes in immunological blood parameters in patients with ANCA-associated glomerulonephritis]. 2016. 190 P. (in Russian)@@ Корин Ю. Ю., Сорокина Л. С., Аврусин И. С. Изменения иммунологических показателей крови у больных ANCA-ассоциированным гломерулонефритом. В книге: Студенческая наука - 2016. Материалы форума, посвященного 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РФ, профессора А. В. Папаяна. 2016. С. 190.

14. Lukichev B. G., Rumyantsev A. Sh., Akimenko V. [Intestinal microbiota and chronic kidney disease. message one]. Nefrologiya. 2018;22(4):57-73. (in Russian) doi:10.24884/1561-6274-2018-22-4-57-73@@ Лукичев Б. Г., Румянцев А. Ш., Акименко В. Микробиота кишечника и хроническая болезнь почек. сообщение первое. Нефрология. 2018;22(4):57-73. doi:10.24884/1561-6274-2018-22-4-57-73

15. Necheporenko N.V., Savenkova N. D., Kalinina N. M., Gurina O. P., Dement’eva E.A. [Clinical and immunological manifestations of nephrotic syndrome with atopy associated with herpesvirus infection types 1/2, 4, 5 in children]. Pediatr. 2016;7(2):211-212. (in Russian)@@ Нечепоренко Н. В., Савенкова Н. Д., Калинина Н. М., Гурина О. П., Дементьева Е. А. Клинико-иммунологические проявления нефротического синдрома с атопией, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией 1/2, 4, 5-го типов у детей. Педиатр. 2016. Т. 7. № 2. С. 211-212.

16. Shapovalova N.S., Novikova V. P. [Nutritional support for young children before kidney transplantation]. Medicina: teoriya i praktika. 2020;5(1):9-26. (in Russian)@@ Шаповалова Н. С., Новикова В. П. Нутритивная поддержка детей раннего возраста перед трансплантацией почек. Медицина: теория и практика. 2020. Т. 5. № 1. С. 9-26.

17. Ryabov S. I. [Modern approaches to the treatment of patients with chronic renal failure]. Nefrologiya. vol. 4, no. 2, 2000, pp. 74-75. (in Russian)@@ Рябов С. И. Современные подходы к лечению больных с хронической почечной недостаточностью. Нефрология, vol. 4, no. 2, 2000, pp. 74-75.

18. Papayan A.V., Ponomareva V. N., Babachenko I. V., Gurina O. P., Timohina V. I., Podosinnikov I. S. [Functional Activity of Polymorphonuclear Leukocytes in Peripheral Blood for Glomerulonephritis in Children]. 1981;26(9):22-26. (in Russian)@@ Папаян А. В., Пономарева В. Н., Бабаченко И. В., Гурина О. П., Тимохина В. И., Подосинников И. С. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови при гломерулонефритах у детей. Вопросы охраны материнства и детства. 1981. Т. 26. № 9. С. 22-26.

19. Prokop’eva N.E., Novikova V. P. [Modern biomarkers of kidney damage]. Medicina: teoriya i praktika. 2018;3(S):29-35 (in Russian)@@ Прокопьева Н. Э., Новикова В. П. Современные биомаркеры повреждения почек. Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № S. С. 29-35.

20. Smirnova M.M., Savenkova N. D., Tyrtova L. V., Gurina O. P. [Thyroid Status In Children With Hormone Sensitive Nephrotic Syndrome]. Nefrologiya. 2011;15(3): 51-55. (in Russian)@@ Смирнова М. М., Савенкова Н. Д., Тыртова Л. В., Гурина О. П. Тиреоидный статус у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом. Нефрология. 2011. Т. 15. № 3. С. 51-55.

21. Smirnova M.M., Savenkova N. D., Tyrtova L. V., Gurina O. P. [The frequency of autoimmune thyroiditis in children with various types of glomerulonephritis]. Pediatr. 2012;3(3):37-41. (in Russian)@@ Смирнова М. М., Савенкова Н. Д., Тыртова Л. В., Гурина О. П. Частота аутоиммунного тиреоидита у детей с различными вариантами гломерулонефрита. Педиатр. 2012. Т. 3. № 3. С. 37-41.

22. Smirnova N.N., Galkina O. V., Novikova V. P., Prokop’eva N.E. [Modern biomarkers of kidney damage in pediatrics]. Nefrologiya. 2019;23(4):112-118. (in Russian)@@ Смирнова Н. Н., Галкина О. В., Новикова В. П., Прокопьева Н. Э. Современные биомаркеры повреждения почек в педиатрии. Нефрология. 2019. Т. 23. № 4. С. 112-118.

23. Smirnova N.N., Kuprienko N. B., Novikova V. P., Havkin A. I. [Iron metabolism and chronic kidney disease]. Voprosy detskoj dietologii. 2020;18(6):27-34. (in Russian)@@ Смирнова Н. Н., Куприенко Н. Б., Новикова В. П., Хавкин А. И. Метаболизм железа и хроническая болезнь почек. Вопросы детской диетологии. 2020. Т. 18. № 6. С. 27-34.

24. Stepanova A.A., Savenkova N. D., Novik G. A., Gurina O. P. [The Relationship Between The Manifestations Of Kidney Damage And The Concentration Of The Amyloid Precursor Protein SAA In Blood Serum In Patients With Juvenile Rheumatoid Arthritis]. Pediatr. 2012;3(3):42-47. (in Russian)@@ Степанова А. А., Савенкова Н. Д., Новик Г. А., Гурина О. П. Взаимосвязь проявлений поражения почек и концентрации белка-предшественника амилоида SAA в сыворотке крови у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом. Педиатр. 2012. Т. 3. № 3. С. 42-47.

25. Firsova L.A. Zavуalova A. N. Lebedev D. A. Physical development of children with chronic kidney disease. Voprosy diyetologii. 2020; 10(2): 5-11. (in Russian) doi: 10.20953/2224-5448-2020-2-5-11@@ Фирсова Л. А., Завьялова А. Н., Лебедев Д. А. Физическое развитие детей с хронической болезнью почек. Вопросы диетологии. 2020; 10(2): 5-11. DOI: 10.20953/2224-5448-2020-2-5-11

26. Benzo J., Matos M., Milanes C., Arminio A., Stempel C. A. Hallazgos endoscópicos del tracto digestivo superior en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal [Endoscopic findings in the upper digestive tract in patients with terminal chronic kidney failure]. G E N. 1994;48(1):34-38. PMID: 7926618.

27. Coresh J., Astor B. C., Greene T., et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis. 2003;41(1):1-12. doi:10.1053/ajkd.2003.50007

28. Harambat J., van Stralen K. J., Kim J. J., et al. Epidemiology of chronic kidney disease in children [published correction appears in Pediatr Nephrol. 2012 Mar;27(3):507]. Pediatr Nephrol. 2012;27(3):363-373. doi:10.1007/s00467-011-1939-1

29. Iorember F. M. Malnutrition in Chronic Kidney Disease. Front Pediatr. 2018 Jun 20;6:161. doi: 10.3389/fped.2018.00161

30. Jiang S., Xie S., Lv D., et al. A reduction in the butyrate producing species Roseburia spp. and Faecalibacterium prausnitzii is associated with chronic kidney disease progression. Antonie Van Leeuwenhoek. 2016;109(10):1389-1396. doi:10.1007/s10482-016-0737-y

31. Kaplan J.M., Sharma N., Dikdan S. Hypoxia-Inducible Factor and Its Role in the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease.Int J Mol Sci. 2018;19(2):389. Published 2018 Jan 29. doi:10.3390/ijms19020389

32. Ketteler, M.; Wanner, C. Chronic kidney disease - Update 2018. Dtsch. Med. Wochenschr. 2018, 143, 169-173.

33. Levey A.S., Coresh J., Balk E., Kausz A. T., et al. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification [published correction appears in Ann Intern Med. 2003 Oct 7;139(7):605]. Ann Intern Med. 2003;139(2):137-147. doi:10.7326/0003-4819-139-2-200307150-000

34. McDonald S.P., Craig J. C. Long-term survival of children with end-stage renal disease. N Engl J Med. 2004;350(26):2654-2662. doi:10.1056/NEJMoa031643

35. Meijers B., Farré R., Dejongh S., Vicario M., Evenepoel P.Intestinal Barrier Function in Chronic Kidney Disease. Toxins (Basel). 2018 Jul 19;10(7):298. doi: 10.3390/toxins10070298

36. Nelms C.L., Shaw V., Greenbaum L. A., et al. Assessment of nutritional status in children with kidney diseases-clinical practice recommendations from the Pediatric Renal Nutrition Taskforce. Pediatr Nephrol. 2021;36(4):995-1010. doi:10.1007/s00467-020-04852-5

37. Jazani N.H., Savoj J., Lustgarten M., Lau W. L., Vaziri N. D. Impact of Gut Dysbiosis on Neurohormonal Pathways in Chronic Kidney Disease. Diseases. 2019;7(1):21. Published 2019 Feb 13. doi:10.3390/diseases7010021

38. Rafieian-Kopaei M., Beigrezaei S., Nasri H., Kafeshani M. Soy Protein and Chronic Kidney Disease: An Updated Review.Int J Prev Med. 2017;8:105. Published 2017 Dec 13. doi:10.4103/ijpvm.IJPVM_244_17

39. Rees L, Mak RH. Nutrition and growth in children with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2011; 7: 615-623.

40. Stevens P.E., Levin A.; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013;158(11):825-830. doi:10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007

41. Strid H., Simren M., Johansson A. C., Svedlund J., Samuelsson O., Bjornsson E. S. The Prevalence of Gastrointestinal Symptoms in Patients with Chronic Renal Failure Is Increased and Associated with Impaired Psychological General Well-Being. Nephrology Dialysis Transplantation, 2002;17: 1434-1439. doi:10.1093/ndt/17.8.1434

42. Sudo N., Chida Y., Aiba Y., et al. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice. J Physiol. 2004;558(Pt 1):263-275. doi:10.1113/jphysiol.2004.063388

43. Vaziri N. D. CKD impairs barrier function and alters microbial flora of the intestine: a major link to inflammation and uremic toxicity. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(6):587-592. doi:10.1097/MNH.0b013e328358c8d5

44. Vaziri N. D., Wong J., Pahl M., et al. Chronic kidney disease alters intestinal microbial flora. Kidney Int. 2013;83(2):308-315. doi:10.1038/ki.2012.345

45. Vaziri N. D., Zhao Y. Y., Pahl M. V. Altered intestinal microbial flora and impaired epithelial barrier structure and function in CKD: the nature, mechanisms, consequences and potential treatment. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):737-746. doi:10.1093/ndt/gfv095

46. Wong J., Piceno Y. M., DeSantis T.Z., Pahl M., Andersen G. L., Vaziri N. D. Expansion of urease- and uricase-containing, indole- and p-cresol-forming and contraction of short-chain fatty acid-producing intestinal microbiota in ESRD. Am J Nephrol. 2014;39(3):230-237. doi:10.1159/000360010

47. Xu X., Li C., Zhou P., Jiang T. Uric acid transporters hiding in the intestine. Pharm Biol. 2016;54(12):3151-3155. doi:10.1080/13880209.2016.1195847

48. Yakovenko E., Anashkin V., Ivanov A. et al. The state of gastro-esophageal mucosa and Helicobacter pylori infection in chronic renal insufficiency patients after kidney transplantation. Helicobacter. 2005. Vol. 10, pp. 515. (in Russ.)

49. Zavyalova A. N., Firsova L. A., Popov F., Lebedev D., Novikova V.P Nutrition Status аnd Physical Development оf Children With Chronic Kidney Decease C3-C5. Clinical Nutrition ESPEN. 2020, Vol. 40, pp. 520-521. DOI: 10.1016/j.clnesp.2020.09.343

50. Grant C. J., Harrison L. E., Hoad C. L., Marciani L., Gowland P. A., McIntyre C. W. Patients with chronic kidney disease have abnormal upper gastro-intestinal tract digestive function: A study of uremic enteropathy. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb;32(2):372-377. doi: 10.1111/jgh.13458

51. Liang C. C., Muo C. H., Wang I. K., et al. Peptic ulcer disease risk in chronic kidney disease: ten-year incidence, ulcer location, and ulcerogenic effect of medications. PLoS One. 2014 Feb 3;9(2): e87952. doi: 10.1371/journal.pone.0087952

52. Strid H., Simrén M., Stotzer P. O., Ringström G., Abrahamsson H., Björnsson E. S. Patients with chronic renal failure have abnormal small intestinal motility and a high prevalence of small intestinal bacterial overgrowth. Digestion. 2003;67(3):129-37. doi: 10.1159/000071292

53. Hansky J. Clinical aspects of gastrin physiology. Med Clin North Am. 1974 Nov;58(6):1217-30. doi: 10.1016/s0025-7125(16)32067-3

54. Niikura R., Aoki T., Kojima T., et al. Natural history of upper and lower gastrointestinal bleeding in hemodialysis patients: A dual-center long-term cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;36(1):112-117. doi: 10.1111/jgh.15110

55. Calvet X., Almirall J., López T. Helicobacter pylori y patología gastroduodenal en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis [Helicobacter pylori and gastroduodenal pathology in patient with chronic renal insufficiency undergoing dialysis]. Nefrologia. 2002;22(4):318-24. Spanish. PMID: 12369122.

56. Boyle J. M., Johnston B. Acute upper gastrointestinal hemorrhage in patients with chronic renal disease. Am J Med. 1983 Sep;75(3):409-12. doi: 10.1016/0002-9343(83)90341-8

57. Goenka M. K., Kochhar R., Mehta S. K., Nagi B., Malik A. K., Chugh K. S. Upper gastro-intestinal mucosal changes in patients with chronic renal failure. J Assoc Physicians India. 1989 Sep;37(9):564-6. PMID: 2632557.

58. Tokushima H. [Role of Helicobacter pylori in gastro-duodenal mucosal lesions in patients with end-stage renal disease under dialysis treatment]. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 1995 Sep;37(9):503-10. Japanese.

59. Sotoudehmanesh R., Ali Asgari A., Ansari R., Nouraie M. Endoscopic findings in end-stage renal disease. Endoscopy. 2003 Jun;35(6):502-5. doi: 10.1055/s-2003-39672

60. Feng Y. L., Cao G., Chen D. Q., Vaziri N. D., Chen L., Zhang J., Wang M., Guo Y., Zhao Y. Y. Microbiome-metabolomics reveals gut microbiota associated with glycine-conjugated metabolites and polyamine metabolism in chronic kidney disease. Cell Mol Life Sci. 2019 Dec;76(24):4961-4978. doi: 10.1007/s00018-019-03155-9

61. Gryp T., Vanholder R., Vaneechoutte M., Glorieux G. p-Cresyl Sulfate. Toxins (Basel). 2017 Jan 29;9(2):52. doi: 10.3390/toxins9020052

62. Colombo I., Aiello-Battan F., Elena R., Ruiz A., Petraglia L., Musso C. G. Kidney-gut crosstalk in renal disease. Ir J Med Sci. 2020 Nov 20. doi: 10.1007/s11845-020-02437-7

63. Glorieux G., Gryp T., Perna A. Gut-Derived Metabolites and Their Role in Immune Dysfunction in Chronic Kidney Disease. Toxins (Basel). 2020;12(4):245. Published 2020 Apr 11. doi:10.3390/toxins12040245

64. Faria M., de Pinho M. N. Challenges of reducing protein-bound uremic toxin levels in chronic kidney disease and end stage renal disease. Transl Res. 2021 Mar;229:115-134. doi: 10.1016/j.trsl.2020.09.001

65. Rysz J., Franczyk B., Ławiński J., Olszewski R., Ciałkowska-Rysz A., Gluba-Brzózka A. The Impact of CKD on Uremic Toxins and Gut Microbiota. Toxins (Basel). 2021 Mar 31;13(4):252. doi: 10.3390/toxins13040252

66. Ramezani A., Massy Z. A., Meijers B., Evenepoel P., Vanholder R., Raj D. S. Role of the Gut Microbiome in Uremia: A Potential Therapeutic Target. Am. J. Kidney Dis. 2016;67:483-498. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.027.

67. Meyer T. W., Hostetter T. H. Uremia. N. Engl. J. Med. 2007;357:1316-1325. doi: 10.1056/NEJMra071313

68. Kang J. Y. The gastrointestinal tract in uremia. Dig. Dis. Sci. 1993;38:257-268. doi: 10.1007/BF01307542

69. De Andrade L. S., Ramos C. I., Cuppari L. The cross-talk between the kidney and the gut: Implications for chronic kidney disease. Nutrire. 2017;42:27. doi: 10.1186/s41110-017-0054-x

70. Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N., et al. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005;308(5728):1635-1638. doi:10.1126/science.1110591

71. Kandouz S., Mohamed A. S., Zheng Y., Sandeman S., Davenport A. Reduced protein bound uraemic toxins in vegetarian kidney failure patients treated by haemodiafiltration. Hemodial Int. 2016;20(4):610 617. doi:10.1111/ hdi.12414

72. Pignanelli M., Just C., Bogiatzi C., et al. Mediterranean diet score: Associations with metabolic products of the intestinal microbiome, carotid plaque burden, and renal function. Nutrients. 2018;10(6):779. doi:10.3390/nu10060779

73. Ritz E.Intestinal-renal syndrome: mirage or reality? Blood Purif. 2011;31(1-3):70-6. doi: 10.1159/000321848

74. Rodrigues F. G., Ormanji M. S., Heilberg I. P., Bakker S.JL., de Borst M. H.Interplay between gut microbiota, bone health and vascular calcification in chronic kidney disease. Eur J Clin Invest. 2021 May 4: e13588. doi: 10.1111/eci.13588

75. Jandhyala SM, Talukdar R, Subramanyam C, Vuyyuru H, Sasikala M, Nageshwar RD. Role of the normal gut microbiota. World J Gastroenterol. 2015;21(29):8787-8803. doi:10.3748/wjg.v21.i29.8787

76. Lano G., Burtey S., Sallée M. Indoxyl sulfate, a uremic endotheliotoxin. Toxins (Basel). 2020; 12(4): 1-14. doi:10.3390/toxins12040229

77. Barreto F. C., Barreto D. V., Liabeuf S., et al. Serum indoxyl sulfate is associated with vascular disease and mortality in chronic kidney disease patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4(10): 1551-1558. doi:10.2215/CJN.03980609

78. Liabeuf S., Barreto D. V., Barreto F. C., et al. Free p-cresylsulphate is a predictor of mortality in patients at different stages of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25(4): 1183-1191. doi:10.1093/ndt/gfp592

79. Swarte J. C., Douwes R. M., Hu S., et al. Characteristics and dysbiosis of the gut microbiome in renal transplant recipients. J Clin Med. 2020; 9(2): 386. doi:10.3390/jcm9020386

80. Pignanelli M., Just C., Bogiatzi C., et al. Mediterranean diet score: Associations with metabolic products of the intestinal microbiome, carotid plaque burden, and renal function. Nutrients. 2018; 10(6): 779. doi:10.3390/nu10060779