ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ОРГАНОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И КАНЦЕРОГЕНЕЗ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОСВЯЗИ

В современной медицинской литературе достаточно широко представлены материалы, иллюстрирующие связь хронического воспаления с развитием злокачественных опухолей. Воспалительный компонент играет значительную роль как на стадии предопухолевых изменений (гиперплазия, атрофия, дистрофия и др.), так и на стадии формирования злокачественной опухоли, ее инвазии в окружающие ткани, прогрессирования и метастазирования. Доказано, что хроническое воспаление оказывает также непосредственное воздействие на компоненты иммунной защиты, нарушение которой способствует прогрессированию опухолевого процесса. Кроме вышеуказанных процессов, воспаление оказывает воздействие на изменения генов и генома, способствуя накоплению проканцерогенных мутаций, созданию благоприятствующей канцерогенезу микросреды и повышая резистентность к противоопухолевому лечению. Синергичное действие вышеуказанных факторов приводит к образованию опухолей различных локализаций. Цель - проанализировать значение отдельных факторов, участвующих одновременно в процессах хронического воспаления и канцерогенеза и оценить взаимосвязь между этими факторами при развитии опухолей различных локализаций. Наибольшее значение имеет понимание данных процессов в гастроэнтерологии, в связи с распространенностью хронических воспалительных процессов ЖКТ (язвенной болезни, неспецифического язвенного колита, болезни Крона). Понимание молекулярно-клеточных механизмов воспаления может служить основой для дальнейших исследований в области диагностики, терапии и профилактики злокачественных новообразований органов желудочно-кишечного тракта.

хроническое воспаление, канцерогенез, проонкогенные мутации, микросателлитная нестабильность, нуклеарный фактор NF-κB, фактор некроза опухоли, микроРНК

1. Dawit K., Wook J. C., Jennifer C., Kristin A., Eckert P. М., Glazer A. L., Bothwell M., and Sweasy J. B. Interplay between DNA repair and inflammation, and the link to cancer. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2014 Mar-Apr; 49(2): 116-139.

2. Coussens L. M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002 Dec 19-26; 420(6917):860-7.

3. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis, Volume 30, Issue 7, 1 July 2009, Pages 1073-1081, https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127.

4. Dizdaroglu M. Oxidatively induced DNA damage: mechanisms, repair and disease.Cancer Lett. 2012 Dec 31; 327(1-2):26-47. Epub 2012 Jan 28.

5. Kim H. W., Murakami A., Williams M. V., Ohigashi H. Mutagenicity of reactive oxygen and nitrogen species as detected by co-culture of activated inflammatory leukocytes and AS52 cells. Carcinogenesis. 2003 Feb; 24(2):235-41.

6. McCool K.W., Miyamoto S. Review DNA damage-dependent NF-κB activation: NEMO turns nuclear signaling inside out. Immunol Rev. 2012 Mar; 246(1):311-26.

7. Karl S., Pritschow Y., Volcic M., Häcker S., Baumann B., Wiesmüller L., Debatin K. M., Fulda S. Identification of a novel pro-apopotic function of NF-kappaB in the DNA damage response. J Cell Mol Med. 2009 Oct; 13(10):4239-56.

8. Greten F. R. et al. IKKbeta links inflammation and tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated cancer. Cell, 2004, vol. 118 (pg. 285-296).

9. Volcic M., Karl S., Baumann B., Salles D., Daniel P., Fulda S., Wiesmüller L. NF-κB regulates DNA double-strand break repair in conjunction with BRCA1-CtIP complexesNucleic Acids Res. 2012 Jan; 40(1):181-95.

10. Balkwill F. Tumour necrosis factor and cancer, Nat. Rev. Cancer, 2009, vol. 9 (pg. 361-371)

11. Harrison M.L. et al. Tumor necrosis factor alpha as a new target for renal cell carcinoma: two sequential phase II trials of infliximab at standard and high dose, J. Clin. Oncol., 2007, vol. 25 (pg. 4542-4549).

12. Mantovani A. et al. Cancer-related inflammation, Nature, 2008, vol. 454 (pg. 436-444).

13. Sakurai T. et al. Hepatocyte necrosis induced by oxidative stress and IL-1 alpha release mediate carcinogen-induced compensatory proliferation and liver tumorigenesis, Cancer Cell, 2008, vol. 14 (pg. 156-165).

14. Babar I. A., Czochor J., Steinmetz A., Weidhaas J. B., Glazer P. M., Slack F. J. Inhibition of hypoxia-induced miR-155 radiosensitizes hypoxic lung cancer cells. Cancer Biol Ther. 2011 Nov 15; 12(10):908-14.

15. Valeri N., Gasparini P., Fabbri M., Braconi C., Veronese A., Lovat F., Adair B., Vannini I., Fanini F., Bottoni A., Costinean S., Sandhu S. K., Nuovo G. J., Alder H., Gafa R., Calore F., Ferracin M., Lanza G., Volinia S., Negrini M., McIlhatton M.A., Amadori D., Fishel R., Croce C. M. Modulation of mismatch repair and genomic stability by miR-155. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 13; 107(15):6982-7.

16. Krichevsky A. M., Gabriely G. J. MiR-21: a small multi-faceted RNA. Cell Mol Med. 2009 Jan; 13(1):39-53.

17. Lawrie C. H., Soneji S., Marafioti T., Cooper C. D., Palazzo S., Paterson J. C., Cattan H., Enver T., Mager R., Boultwood J., Wainscoat J. S., Hatton C. S. MicroRNA expression distinguishes between germinal center B cell-like and activated B cell-like subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Int J Cancer. 2007 Sep 1; 121(5):1156-61.

18. Loeb L. A. et al. DNA polymerases and human disease. Nat. Rev. Genet., 2008, vol. 9 (pg. 594-604).

19. Mirzaee V. et al. Helicobacter pylori infection and expression of DNA mismatch repair proteins. World J. Gastroenterol., 2008, vol. 14 (pg. 6717-6721).

20. Brentnall T. A. et al. Microsatellite instability in nonneoplastic mucosa from patients with chronic ulcerative colitis. Cancer Res., 1996, vol. 56 (pg. 1237-1240).

21. Kawashima T., Kosaka A., Yan H., Guo Z., Uchiyama R., Fukui R., Kaneko D., Kumagai Y., You D. J., Carreras J., Uematsu S., Jang M. H., Takeuchi O., Kaisho T., Akira S., Miyake K., Tsutsui H., Saito T., Nishimura I., Tsuji N. M. Double-stranded RNA of intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers production of protective interferon-β. Immunity. 2013 Jun 27; 38(6):1187-97.