Атипичная манифестация аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа

Биаллельные патогенные варианты, гена AIRE, приводят к развитию аутоиммунного полигландулярного синдрома, 1 типа (АПС1; OMIM: 240300). Наиболее часто синдром манифестирует с хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек в раннем детстве. По мере прогрессирования заболевания в клинической картине могут наблюдаться гипопаратиреоз и болезнь Аддисона. Однако, симптомы заболевания разнообразны и широко варьируют даже среди членов одной семьи. В данной статье описан пациент - мальчик трех лет с признаками тяжелой диареи и симптомами поражения гепатобилиарного тракта. Кожные и эндокринные проявления при манифестации заболевания отсутствовали. При проведении полного секвенирования экзома (WES) было обнаружено два ранее описанных патогенных варианта в гене AIRE NM_000383.4: c.769C>T p.(Arg257Ter) и NM_000383.4: c.1302C>A p.(Cys434Ter). Секвенирование по Сэнгеру и обследование семьи подтвердило компаунд-гетерозиготное положение вариантов. Данный случай демонстрирует атипичное проявление АПС1 в виде диареи с синдромом мальабсорбции и холестатической болезнью печени.

клинический случай, аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, АПС 1, диарея с мальабсорбцией, хронический гепатит, холестаз, ген AIRE

1. Cranston T., Boon H., Olesen M.K. et al. Spectrum of germline AIRE mutations causing APS-1 and familial hypoparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2022 May 24;187(1):111-122. doi: 10.1530/EJE-21-0730.

2. Zlotogora J., Shapiro M.S. Polyglandular autoimmune syndrome type I among Iranian Jews. J Med Genet. 1992 Nov;29(11):824-6. doi: 10.1136/jmg.29.11.824.

3. Rosatelli M.C., Meloni A., Meloni A. et al. A common mutation in Sardinian autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy patients. Hum Genet. 1998 Oct;103(4):428-34. doi: 10.1007/s004390050846.

4. Guo C.J., Leung P.S.C., Zhang W., Ma X., Gershwin M.E. The immunobiology and clinical features of type 1 autoimmune polyglandular syndrome (APS-1). Autoimmun Rev. 2018 Jan;17(1):78-85. doi: 10.1016/j.autrev.2017.11.012.

5. Orlova E.M., Sozaeva L.S., Kareva M.A. et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3546-3556. doi: 10.1210/jc.2017-00139.

6. Anderson M.S., Su M.A. AIRE expands: new roles in immune tolerance and beyond. Nat Rev Immunol. 2016 Apr;16(4):247-58. doi: 10.1038/nri.2016.9.

7. Anderson M.S., Venanzi E.S., Klein L. et al. Projection of an immunological self shadow within the thymus by the aire protein. Science. 2002 Nov 15;298(5597):1395-401. doi: 10.1126/science.1075958.

8. Bjørklund G., Pivin M., Hangan T., Yurkovskaya O., Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022 Aug;21(8):103135. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103135.

9. Giménez-Barcons M., Casteràs A., Armengol Mdel P. et al. Autoimmune predisposition in Down syndrome may result from a partial central tolerance failure due to insufficient intrathymic expression of AIRE and peripheral antigens. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3872-9. doi: 10.4049/jimmunol.1400223.

10. Orlova E.M. [Genetic bases and clinical variants of autoimmune polyglandular syndrome type 1]. Diss… med. science. Moscow: Endocrine Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, 2005. 23 p. (in Russ.)@@ Орлова Е.М. Генетические основы и клинические варианты аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа: Автореф.дис. канд. мед. наук. - М.: Эндокрин. науч. центр РАМН,2005.23с.

11. Perheentupa J. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Aug;91(8):2843-50. doi: 10.1210/jc.2005-2611.

12. Troshina VV, Romanova NYu, Sozaeva LS, Troshina EA. Сase from practice: history of diagnosis and clinical features of type autoimmune polyglandular syndrome 1. Problems of Endocrinology. 2019;65(6): 362-366. (in Russ.) doi: 10.14341/probl10295.@@ Трошина В.В., Романова Н.Ю., Созаева Л.С., Трошина Е.А. Случай из практики: история диагностики и особенности течения аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа. Проблемы эндокринологии. 2019;65(6): 362-366. doi: 10.14341/probl10295.