nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-238-6-180-185nogr-3210Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESАтипичная манифестация аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типаAtypical manifestation of autoimmune polyglandular syndrome type 1https://orcid.org/0000-0002-8837-4722НагиеваС. Э.NagievaS. E.s.e.nagieva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-3422-956XНужнаяЕ. Ю.NuzhnayaE. Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1285-9093РыжковаО. П.RyzhkovaO. P.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0649-5062ЗабненковаВ. В.ZabnenkovaV. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8831-1844ОрловаА. А.OrlovaA. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-1303ЩагинаО. А.ShchaginaO. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9557-387XТаранН. Н.TaranN. N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7663-4382ТинИ. Ф.TinI. F.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-045XСтроковаТ. В.StrokovaT. V.noemail@neicon.ruСеменоваН. А.SemenovaN. A.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Center for Medical GeneticsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияFederal Research Center for Nutrition, Biotechnology, and Food Safety; N. I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищиРоссияFederal Research Center for Nutrition, Biotechnology, and Food SafetyRussian Federation20252201202606180185Copyright © Нагиева С.Э., Нужная Е.Ю., Рыжкова О.П., Забненкова В.В., Орлова А.А., Щагина О.А., Таран Н.Н., Тин И.Ф., Строкова Т.В., Семенова Н.А., 20262026Нагиева С.Э., Нужная Е.Ю., Рыжкова О.П., Забненкова В.В., Орлова А.А., Щагина О.А., Таран Н.Н., Тин И.Ф., Строкова Т.В., Семенова Н.А.Nagieva S.E., Nuzhnaya E.Y., Ryzhkova O.P., Zabnenkova V.V., Orlova A.A., Shchagina O.A., Taran N.N., Tin I.F., Strokova T.V., Semenova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/3210

Биаллельные патогенные варианты, гена AIRE, приводят к развитию аутоиммунного полигландулярного синдрома, 1 типа (АПС1; OMIM: 240300). Наиболее часто синдром манифестирует с хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек в раннем детстве. По мере прогрессирования заболевания в клинической картине могут наблюдаться гипопаратиреоз и болезнь Аддисона. Однако, симптомы заболевания разнообразны и широко варьируют даже среди членов одной семьи. В данной статье описан пациент - мальчик трех лет с признаками тяжелой диареи и симптомами поражения гепатобилиарного тракта. Кожные и эндокринные проявления при манифестации заболевания отсутствовали. При проведении полного секвенирования экзома (WES) было обнаружено два ранее описанных патогенных варианта в гене AIRE NM_000383.4: c.769C>T p.(Arg257Ter) и NM_000383.4: c.1302C>A p.(Cys434Ter). Секвенирование по Сэнгеру и обследование семьи подтвердило компаунд-гетерозиготное положение вариантов. Данный случай демонстрирует атипичное проявление АПС1 в виде диареи с синдромом мальабсорбции и холестатической болезнью печени.

Biallelic pathogenic variants of the AIRE gene lead to the development of autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS1; OMIM: 240300). The syndrome most often manifests with chronic candidiasis of the skin and mucous membranes in early childhood. As the disease progresses, hypoparathyroidism and Addison’s disease may be observed in the clinical picture. However, the symptoms of the disease are diverse and vary widely even among members of the same family. This article describes a patient - a three-year-old boy with signs of severe diarrhea and symptoms of hepatobiliary tract involvement. Skin and endocrine manifestations were absent at disease onset. Whole exome sequencing (WES) identified two previously described pathogenic variants in the AIRE gene: NM_000383.4: c.769C>T p.(Arg257Ter) and NM_000383.4: c.1302C>A p.(Cys434Ter). Sanger sequencing and family testing confirmed the compound heterozygous position of these variants. This case demonstrates an atypical manifestation of APS1: diarrhea with malabsorption syndrome and cholestatic liver disease.

клинический случайаутоиммунный полигландулярный синдром 1 типаАПС 1диарея с мальабсорбциейхронический гепатитхолестазген AIREclinical caseautoimmune polyglandular syndrome type 1APS1diarrhea with malabsorptionchronic hepatitischolestasisAIRE geneReferencesCranston T., Boon H., Olesen M.K. et al. Spectrum of germline AIRE mutations causing APS-1 and familial hypoparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2022 May 24;187(1):111-122. doi: 10.1530/EJE-21-0730.Cranston T., Boon H., Olesen M.K. et al. Spectrum of germline AIRE mutations causing APS-1 and familial hypoparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2022 May 24;187(1):111-122. doi: 10.1530/EJE-21-0730.Zlotogora J., Shapiro M.S. Polyglandular autoimmune syndrome type I among Iranian Jews. J Med Genet. 1992 Nov;29(11):824-6. doi: 10.1136/jmg.29.11.824.Zlotogora J., Shapiro M.S. Polyglandular autoimmune syndrome type I among Iranian Jews. J Med Genet. 1992 Nov;29(11):824-6. doi: 10.1136/jmg.29.11.824.Rosatelli M.C., Meloni A., Meloni A. et al. A common mutation in Sardinian autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy patients. Hum Genet. 1998 Oct;103(4):428-34. doi: 10.1007/s004390050846.Rosatelli M.C., Meloni A., Meloni A. et al. A common mutation in Sardinian autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy patients. Hum Genet. 1998 Oct;103(4):428-34. doi: 10.1007/s004390050846.Guo C.J., Leung P.S.C., Zhang W., Ma X., Gershwin M.E. The immunobiology and clinical features of type 1 autoimmune polyglandular syndrome (APS-1). Autoimmun Rev. 2018 Jan;17(1):78-85. doi: 10.1016/j.autrev.2017.11.012.Guo C.J., Leung P.S.C., Zhang W., Ma X., Gershwin M.E. The immunobiology and clinical features of type 1 autoimmune polyglandular syndrome (APS-1). Autoimmun Rev. 2018 Jan;17(1):78-85. doi: 10.1016/j.autrev.2017.11.012.Orlova E.M., Sozaeva L.S., Kareva M.A. et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3546-3556. doi: 10.1210/jc.2017-00139.Orlova E.M., Sozaeva L.S., Kareva M.A. et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3546-3556. doi: 10.1210/jc.2017-00139.Anderson M.S., Su M.A. AIRE expands: new roles in immune tolerance and beyond. Nat Rev Immunol. 2016 Apr;16(4):247-58. doi: 10.1038/nri.2016.9.Anderson M.S., Su M.A. AIRE expands: new roles in immune tolerance and beyond. Nat Rev Immunol. 2016 Apr;16(4):247-58. doi: 10.1038/nri.2016.9.Anderson M.S., Venanzi E.S., Klein L. et al. Projection of an immunological self shadow within the thymus by the aire protein. Science. 2002 Nov 15;298(5597):1395-401. doi: 10.1126/science.1075958.Anderson M.S., Venanzi E.S., Klein L. et al. Projection of an immunological self shadow within the thymus by the aire protein. Science. 2002 Nov 15;298(5597):1395-401. doi: 10.1126/science.1075958.Bjørklund G., Pivin M., Hangan T., Yurkovskaya O., Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022 Aug;21(8):103135. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103135.Bjørklund G., Pivin M., Hangan T., Yurkovskaya O., Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022 Aug;21(8):103135. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103135.Giménez-Barcons M., Casteràs A., Armengol Mdel P. et al. Autoimmune predisposition in Down syndrome may result from a partial central tolerance failure due to insufficient intrathymic expression of AIRE and peripheral antigens. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3872-9. doi: 10.4049/jimmunol.1400223.Giménez-Barcons M., Casteràs A., Armengol Mdel P. et al. Autoimmune predisposition in Down syndrome may result from a partial central tolerance failure due to insufficient intrathymic expression of AIRE and peripheral antigens. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3872-9. doi: 10.4049/jimmunol.1400223.Orlova E.M. [Genetic bases and clinical variants of autoimmune polyglandular syndrome type 1]. Diss… med. science. Moscow: Endocrine Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, 2005. 23 p. (in Russ.)@@ Орлова Е.М. Генетические основы и клинические варианты аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа: Автореф.дис. канд. мед. наук. - М.: Эндокрин. науч. центр РАМН,2005.23с.Orlova E.M. [Genetic bases and clinical variants of autoimmune polyglandular syndrome type 1]. Diss… med. science. Moscow: Endocrine Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, 2005. 23 p. (in Russ.)@@ Орлова Е.М. Генетические основы и клинические варианты аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа: Автореф.дис. канд. мед. наук. - М.: Эндокрин. науч. центр РАМН,2005.23с.Perheentupa J. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Aug;91(8):2843-50. doi: 10.1210/jc.2005-2611.Perheentupa J. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Aug;91(8):2843-50. doi: 10.1210/jc.2005-2611.Troshina VV, Romanova NYu, Sozaeva LS, Troshina EA. Сase from practice: history of diagnosis and clinical features of type autoimmune polyglandular syndrome 1. Problems of Endocrinology. 2019;65(6): 362-366. (in Russ.) doi: 10.14341/probl10295.@@ Трошина В.В., Романова Н.Ю., Созаева Л.С., Трошина Е.А. Случай из практики: история диагностики и особенности течения аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа. Проблемы эндокринологии. 2019;65(6): 362-366. doi: 10.14341/probl10295.Troshina VV, Romanova NYu, Sozaeva LS, Troshina EA. Сase from practice: history of diagnosis and clinical features of type autoimmune polyglandular syndrome 1. Problems of Endocrinology. 2019;65(6): 362-366. (in Russ.) doi: 10.14341/probl10295.@@ Трошина В.В., Романова Н.Ю., Созаева Л.С., Трошина Е.А. Случай из практики: история диагностики и особенности течения аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа. Проблемы эндокринологии. 2019;65(6): 362-366. doi: 10.14341/probl10295.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.