Влияние холецистэктомии на состояние пищеварительной системы

Холецистэктомия продолжает оставаться основным способом лечения желчнокаменной болезни. Это одно из самых частых хирургических вмешательств в мире. Несмотря на постоянное совершенствование методик и хорошие хирургические результаты, последствия холецистэктомии для физиологии желудочно-кишечного тракта и метаболизма в целом могут быть неблагоприятными. В условиях отсутствия желчного пузыря изменяется механика пищеварения, что сказывается на состоянии пищеварительной трубки, гепатобилиарной системы, поджелудочной железы. Кроме того, без желчного пузыря в организме страдает модуляция потока желчных кислот, которые в норме должны компенсировать метаболический стресс, вызванный приемом пищи. В статье освещены наиболее важные аспекты влияния холецистэктомии на желудочно-кишечный тракт, приведены механизмы этих влияний и результаты современных исследований по данным вопросам.

холецистэктомия, дуоденогастральный рефлюкс, желчные кислоты, постхолецистэктомический синдром, изменения микробиоты

1. Rodionov G.G., Uspensky Yu.P., Fominykh Yu.A., Nadzhafova K.N. Some aspects of bile physiology in norm and pathology. Universitetskiy terapevticheskiy vestnik. 2022; 4(3): 20-29. (in Russ.) doi: 10.56871/6991.2022.15.46.003.@@ Родионов Г.Г., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Наджафова К.Н. Некоторые аспекты физиологии желчи в норме и патологии. Университетский терапевтический вестник. 2022; 4(3): 20-29. doi: 10.56871/6991.2022.15.46.003.

2. Aksenov I.V. Single access laparoscopic cholecystectomy. American Scientific Journal. 2021; 55:4-8. (In Russ.) doi: 10.31618/asj.2707-9864.2021.1.55.130@@ Аксенов И.В. Лапароскопическая холецистэктомия одного доступа. American Scientific Journal. 2021; 55:4-8. doi: 10.31618/asj.2707-9864.2021.1.55.130.

3. Dzhulai T.E. Postcholecystectomy syndrome: systemic metabolic changes and comorbid pathology of thedigestive organs. Tver Medical Journal. 2022; 4:150-153. (In Russ.)@@ Джулай Т.Е. Постхолецистэктомический синдром: системные метаболические сдвиги и коморбидная патология органов пищеварения. Тверской медицинский журнал. 2022; 4:150-153.

4. Uspenskiy Yu.P., Fominykh Yu.A., Nadzhafova K.N. et al. Long-term consequencesof laparoscopic cholecystectomy. University Therapeutic Journal. 2020; 2 (1):23-9. (In Russ.)@@ Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Наджафова К.Н., Вовк А.В., Кизимова О.А. Отдаленные последствия лапароскопической холецистэктомии. University Therapeutic Journal. 2020; 2(1):23-9.

5. Fomin A.V. Pathology of the liver, pancreas and upper gastrointestinal tract in gallstone disease. Current issues of modern surgery. 2018; 80-83. (In Russ.)@@ Фомин А.В. Патология печени, поджелудочной железы и верхних отделов желудочно-кишечного тракта при желчнокаменной болезни. Актуальные вопросы современной хирургии. 2018; 80-83.

6. Alexander H.C., Bartlett A.S., Wells C.I. et al. Reporting of complications after laparoscopic cholecystectomy: A systematic review. HPB (Oxford). 2018; 20 (9): 786-794. doi: 10.1016/j.hpb.2018.03.004.

7. Tustumi F., Bernardo W.M., Santo M.A., Cecconello I. Cholecystectomy in patients submitted to bariatric procedure: a systematic review and meta-analysis. Obes Surg. 2018;28 (10):3312-3320. doi: 10.1007/s11695-018-3443-1.

8. Isherwood J. Systematic review of the aetiology and management of postcholecystectomy syndrome. Khanna Surgeon. 2018; 17(1): 30045-53. doi: 10.1016/j.surge. 2018.04.001.

9. Latenstein C.S.S., Hannink G. et al. A clinical decision tool for selection of patientswith symptomatic cholelithiasis for cholecystectomy based on reduction of pain and a pain-free state following surgery. JAMA Surg. 2021; 156(10): e213706. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3706.

10. Filip M., Saftoiu A., Popescu C. et al. Postcholecystectomy syndrome - an algorithmic approach. J Gastrointestin Liver Dis. 2009; 18(1).

11. Tiuriumin IA. L. et al. The role of the gallbladder. Acta Biomedica Scientifica. 2011; 4(2). doi: 10.1016/j.rgmx.2013.02.003. (In Russ.)@@ Тюрюмин Я.Л., Шантуров В.А., Тюрюмина Е.Э. Роль желчного пузыря. Acta Biomedica Scientifica. 2011; 4(2). doi: 10.1016/j.rgmx.2013.02.003.

12. Qi L. Gall bladder: the metabolic orchestrator. Diabetes Metab Res Rev. 2019; 35(5): e3140. doi: 10.1002/dmrr.3140.

13. Friedrich D. Response of fibroblast growth factor 19 and bile acid synthesis after a body weight adjusted oral fat tolerance test in overweight and obese NAFLD patients: a non-randomized controlled pilot trial. BMC Gastroenterol. 2018; 18(1):76. doi: 10.1186/s12876-018-0805-z.

14. Schumacher J.D., Kong B., Pan Y. et al. The effect of fibroblast growth factor 15 deficiency on the development of high fat diet induced non-alcoholic steatohepatitis. Toxicol Appl Pharmacol. 2017; 1(330):1-8. doi: 10.1016/j.taap.2017.06.023.

15. Li T. Bile acid signaling in metabolic disease and drug therapy. Pharmacol Rev. 2014; 66(4):948-83. doi: 10.1124/pr.113.008201.

16. Fominykh Yu.A., Nadzhafova K.N., Rodionov G.G., Shantyr I.I., Svetkina E.V., Gorbacheva I.A. Features of bile acid metabolism in patients with cholelithiasis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;198(2):54-63. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-198-2-54-63.@@ Фоминых Ю.А., Наджафова К.Н., Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Светкина Е.В., Горбачева И.А. Особенности метаболизма желчных кислот у пациентов с желчнокаменной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;198(2): 54-63. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-198-2-54-63.

17. Galiev SH.Z. Duodenogastric reflux as a cause of the development of reflux gastritis. Bulletin of modern clinical medicine. 2015; 2: 50-61. (In Russ.)@@ Галиев Ш.З. Дуоденогастральный рефлюкс как причина развития рефлюкс-гастрита. Вестник современной клинической медицины. 2015; 2:50-61.

18. Kuran S., Parlak E., Aydog G.et al. Bile reflux index after therapeutic biliary procedures. BMC Gastroenterology. 2008;8(4). doi: 10.1186/1471-230x-8-4.

19. Maev I.V., Andreev D.N. et al. Esophageal adenocarcinoma: risk factors and current screening strategies.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 27(2):4-12. (In Russ.)@@ Маев И.В., Андреев Д.Н. и др. Аденокарцинома пищевода: факторы риска и современные стратегии скрининга. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(2): 4-12.

20. Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S. et al. Clinical recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 30(4):75-95. (In Russ.) doi: 22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.@@ Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 30(4):75-95. doi: 22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.

21. Gilani S.N. et al. Gastroesophageal Mucosal Injury after Cholecystectomy: An Indication for Surveillance? Journal of the American College of Surgeons. 2017; 224(3): 319-326. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.12.003.

22. Naini B.V. Barrett’s Esophagus: A Comprehensive and Contemporary Review for Pathologists. American Journal of Surgical Pathology. 2016; 40(5): e45-e66.

23. Ivy A.C. A hormone mechanism for gall-bladder contraction and evacuation. American Journal of Physiology-Legacy Content. 1928; 86(3): 599-613. doi: 10.1152/ajplegacy.1928.86.3.599.

24. Duggan S.P., Behan F.M., Kirca M. et al. An integrative genomic approach in oesophageal cells identifies TRB3 as a bile acid responsive gene, downregulated in Barrett’s oesophagus, which regulates NF-kappaB activation and cytokine levels. Carcinogenesis. 2010; 31(5): 936-45. doi: 10.1093/carcin/bgq036.

25. Morrow D.J., Avissar N.E., Toia L. et al. Pathogenesis of Barrett’s esophagus: bile acids inhibit the Notch signaling pathway with induction of CDX2 gene expression in human esophageal cells. Surgery. 2009; 146(4): 714-721. doi: 10.1016/j.surg.2009.06.050.

26. Liu T., Zhang X., So C.K. et al. Regulation of Cdx2 expression by promoter methylation, and effects of Cdx2 transfection on morphology and gene expression of human esophageal epithelial cells. Carcinogenesis. 2007; 28(2): 488-96. doi: 10.1093/carcin/bgl176.

27. Dvorak K., Watts G.S., Ramsey L. et al. Expression of bile acid transporting proteins in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. American Journal of Gastroenterology. 2009; 104(2): 302-9. doi: 10.1038/ajg.2008.85.

28. Gubergrits N.B., Belyaeva N.V., Lukashevich G.M., Yuryeva A.V. Biliary reflux and features of its pathogenesis and treatment in chronic pancreatitis. Bulletin of the Pancreatic Club. 2021; 2(51): 67-75. (In Russ.) doi: 10.33149/vkp.2021.02.07.@@ Губергриц Н.Б., Беляева Н.В., Лукашевич Г.М., Юрьева А.В. Билиарный рефлюкс и особенности его патогенеза и лечения при хроническом панкреатите. Вестник панкреатического клуба. 2021; 2(51): 67-75. doi: 10.33149/vkp.2021.02.07.

29. Koek G.H., Vos R., Sifrim D. et al.Mechanisms underlying duodeno-gastric reflux in man. Neurogastroenterology & Motility. 2005; 17(2):191-9. doi: 10.1111/j.1365-2982.2004.00633.x.

30. Livzan M.A. et al. Diagnostic Principles for Chronic Gastritis Associated with Duodenogastric Reflux. Diagnostics. 2023; 13(2):186. doi: 10.3390/diagnostics13020186.

31. Raufman J.P. et al. Activation of muscarinic receptor signaling by bile acids: physiological and medical implications. Digestive Diseases and Sciences. 2003; 48 (8):1431-44. doi: 10.1023/a:1024733500950.

32. Tatsugami M., Ito M. et al. Bile acid promotes intestinal metaplasia and gastric carcinogenesis. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2012; 21(11):2101-2107. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-0730.

33. Dixon M.F., Mapstone N.P., Neville P.M. et al. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia. Gut. 2002; 51(3):351-355. doi: 10.1136/gut.51.3.351.

34. Yu J.H., Zheng J.B., Qi J. et al. Bile acids promote gastric intestinal metaplasia by upregulating CDX2 and MUC2 expression via the FXR/NF-κB signalling pathway.International Journal of Oncology. 2019; 54(3):879-892. doi: 10.3892/ijo.2019.4692.

35. Nasyrov R. A., Fominykh Yu.A. et al. Duodenogastric reflux and cholelithiasis: pathogenetic and clinical-morphological relationships. University therapeutic journal. 2023; 5(1):36-52. (In Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2023.51.60.002.@@ Насыров Р.А., Фоминых Ю.А., Кизимова О.А. и др. Дуоденогастральный рефлюкс и желчнокаменная болезнь: патогенетические и клинико-морфологические взаимосвязи. University therapeutic journal. 2023; 5(1): 36-52. doi: 10.56871/UTJ. 2023.51.60.002.

36. Kliewer S.A. Bile acids as hormones: the FXR-FGF15/19 pathway. DigDis. 2015; 33(3):327-331. doi: 10.1159/000371670.

37. Farrugia A., Attard J.A., Khan S. et al. Postcholecystectomy diarrhea rate and predictive factors: a systematic review of the literature. BMJ Open. 2022; 12(2): e046172. doi: 10.1136/ bmjopen-2020-046172.

38. Rodionov G.G., Fominykh Yu.A., Nadzhafova K.N. Bile acids metabolism in patients with cholelithiasis. Universitetskiy terapevticheskiy vestnik. 2022; 2(198): 88-89. (In Russ.)@@ Родионов Г.Г., Фоминых Ю.А., Наджафова К.Н. Метаболизм желчных кислот у пациентов с желчнокаменной болезнью. Университетский терапевтический вестник. 2022; 2(198): 88-89.

39. Oldham-Ott C.K.Comparative morphology of the gallbladder and biliary tract in vertebrates: variation in structure/ homology in function and gallstones. Microsc Res Tech. 1997; 38(6):571-97. doi: 10.1002/(SICI)1097-0029(19970915)38:6<571:: AID-JEMT3>3.0.CO;2-I.

40. Corradini G.S., Ripani C., Guardia D.P. et al. The human gallbladder increases cholesterol solubility in bile by differential lipid absorption: a study using a new in vitro model of isolated intra-arterially perfused gallbladder. Hepatology. 1998; 28(2):314-322. doi: 10.1002/hep.510280205.

41. Zhang F., Qin H., Zhao Y. et al. Effect of cholecystectomy on bile acids as well as relevant enzymes and transporters in mice: implication for pharmacokinetic changes of rifampicin. Eur J Pharm Sci. 2017;96:141-153. doi: 10.1016/j.ejps.2016.09.006

42. Nadzhafova K.N., Rodionov G.G., Fominykh Yu.A. Effect of cholecystectomy on lipid and bile acid metabolism: data from an original study. Universitetskiy terapevticheskiy vestnik. 2023; 5(3): 102-109. (In Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2023.34.54.010.@@ Наджафова К.Н., Родионов Г.Г., Фоминых Ю.А. Влияние холецистэктомии на метаболизм липидов и желчных кислот: данные оригинального исследования. Университетский терапевтический вестник. 2023; 5(3): 102-109. doi: 10.56871/UTJ.2023.34.54.010.

43. Ruhl C.E. Relationship of non-alcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (6):952-957. doi: 10.1038/ajg.2013.70.

44. Shen C., Wu X.et al. Association of cholecystectomy with metabolic syndrome in a Chinese population. PLoS ONE. 2014; 9(2): e88189. doi: 10.1371/journal.pone.0088189.

45. Uspensky Yu.P., Fominykh Yu.A., Nadzhafova K.N. et al. A method for predicting lipid spectrum disorders and recurrent stone formation in young people after cholecystectomy for cholelithiasis. Bull. № 20. RF Patent No.RU 2799862 C1, 07.12.2023. (in Russ.)@@ Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Наджафова К.Н. и соавт. Способ прогнозирования нарушений липидного спектра и повторного камнеобразования у лиц молодого возраста после холецистэктомии по поводу желчнокаменной болезни. Бюлл. № 20.Патент РФ № RU 2799862 C1, 12.07.2023.

46. Dong Z., Shi R., Li P., Song X. Does postcholecystectomy increase the risk of colorectal cancer? Front. Microbiol. 2023; 14:1194419. doi: 10.3389/fmicb.2023.1194419.