Особенности применения упадацитиниба при язвенном колите и болезни Крона в условиях реальной клинической практики: опыт городского центра воспалительных заболеваний кишечника

Введение. Упадацитиниб является селективным ингибитором янус-киназы, в последние годы зарекомендовавшим себя как эффективное лекарственное средство в отношении индукции и поддержания ремиссии при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Цель исследования: оценить показания к назначению упадацитиниба, эффективность, переносимость и «выживаемость» данной терапии в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. Проведено ретроспективое когортное исследование, в которое вошли 17 пациентов с болезнью Крона и 7 пациентов с язвенным колитом, получавших терапию упадацитинибом в городском центре ВЗК СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница» в 2023-2024 гг. Результаты исследования. Основными показаниями для назначения упадацитиниба при ВЗК были неэффективность иммуносупрессоров и неэффективность генно-инженертных биологических препаратов. Медиана продолжительности терапии упадацитинибом составила около полугода, в результате лечения у 64,7% пациентов с болезнью Крона и у 71,4% пациентов с язвенным колитом была достигнута эндоскопическая или гистологическая ремиссия, при этом отмечен время-зависимый эффект терапии - чем дольше продолжалась терапия, тем чаще достигалась эндоскопическая или гистологическая ремиссия. На фоне проводимой терапии ни у одного из пациентов не было зафиксировано нежелательных явлений, которые потребовали бы отмены упадацитиниба. В конечном итоге терапия препаратом была прекращена только у 4 пациентов с болезнью Крона и только по причине отсутствия эффекта, в то время как у всех пациентов с язвенным колитом лечение было продолжено до момента окончания наблюдения. Заключение. Упадацитиниб может рассматриваться как эффективный и безопасный препарат для индукции и поддержания ремиссии при язвенном колите и болезни Крона, который может использоваться как в рамках любых линий терапии, так и в качестве «терапии спасения» в случае гормонорезистентности на фоне среднетяжелой и тяжелой атаки ВЗК.

воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, упадацитиниб

1. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Belousova E.A. et al. Clinical guidelines. Ulcerative colitis (К51), adults. Coloproctology. 2023;22(1):10-44. (In Russ.) doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.@@ Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А. и соавт. Клинические рекомендации. Язвенный колит (K51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10-44. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.

2. Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Achkasov S.I. et al. Clinical guidelines. Crohn’s disease (К50), adults. Koloproktologia. 2023;22(3):10-49. (In Russ.) doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49.@@ Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Ачкасов С.И. и соавт. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология. 2023;22(3):10-49. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49.

3. Uspenskiy Y.P., Ivanov S.V., Fominykh Y.A. et al. Features of the complicated course and extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases. University Therapeutic Journal. 2023;5(2):68-83. (In Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2023.72.18.006.@@ Успенский Ю.П., Иванов С.В., Фоминых Ю.А. и соавт. Особенности осложненного течения и внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника. University Therapeutic Journal. 2023;5(2):68-83. doi: 10.56871/UTJ.2023.72.18.006.

4. Torres J., Bonovas S., Doherty G. et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn’s disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020;14:4-22. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae091.

5. Raine T., Bonovas S., Burisch J. et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022:16(1):2-17. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab178.

6. Olatunji A.O., Maqbool M., Abid M. et al. (September 24, 2024) Safety and Efficacy of Upadacitinib in Crohn’s Disease: An Updated Systematic Review. Cureus. 16(9): e70125. doi: 10.7759/cureus.70125.

7. Mohamed M.F., Beck D., Camp H.S., Othman A.A. Preferential inhibition of JAK1 relative to JAK3 by upadacitinib: exposure-response analyses of ex vivo data from 2 phase 1 clinical trials and comparison to tofacitinib. J Clin Pharmacol. 2020;60:188-97. doi: 10.1002/jcph.1513.

8. Sanmarti R., Corominas H. Upadacitinib for patients with rheumatoid arthritis: a comprehensive review. J Clin Med. 2023;12:1734. doi: 10.3390/jcm12051734.

9. Irani M., Fan C., Glassner K., Abraham B.P. Clinical evaluation of upadacitinib in the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis (UC): patient selection and reported outcomes. Clin Exp Gastroenterol. 2023;16:21-8. doi: 10.2147/CEG.S367086.

10. Wodeyar A.M., Pansuriya N., Saeed S. et al.: Upadacitinib in Crohn’s disease: a comprehensive systematic review of efficacy and safety. Cureus. 2023;15: e50657. doi: 10.7759/cureus.50657.

11. Fleischmann R., Mysler E., Bessette L. et al. Long-term safety and efficacy of upadacitinib or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: results through 3 years from the SELECT-COMPARE study. RMD Open. 2022;8: e002012. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002012.

12. D’Haens G., Panes J., Louis E. et al. Upadacitinib was efficacious and well-tolerated over 30 months in patients with Crohn’s disease in the CELEST Extension Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(10):2337-2346.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2021.12.030.

13. Uspenskiy Y.P., Petrov S.V., Fominykh Y.A. Clinical features of ulcerative colitis and Crohn’s disease in St. Petersburg: experience of the specialized city clinic for inflammatory bowel diseases treatment. Pharmateca. 2024;1:32-40. (inRuss.) doi: 10.18565/pharmateca.2024.1.32-40.@@ Успенский Ю.П., Петров С.В., Фоминых Ю.А. и соавт. Клинические особенности язвенного колита и болезни Крона в Санкт-Петербурге: опыт работы городского центра воспалительных заболеваний кишечника. Фарматека. 2024;1:32-40. doi: 10.18565/pharmateca.2024.1.32-40.