Сравнительная посегментарная молекулярно-генетическая оценка колоректального рака в содружестве эндоскопии и хирургии многопрофильной больницы
https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-237-5-79-88
Аннотация
Целью исследования явилась сравнительная оценка частоты посегментарного выявления раков толстой кишки при плановой эндоскопии с результатами хирургического лечения опухолевой кишечной непроходимости вместе с попарным молекулярно-генетическим анализом КРР и слизистой оболочки индексного сегмента толстой кишки с позиций изучения предраковых изменений. Материал и методы. В сплошном поперечном ретроспективном исследовании изучены результаты 3086 колоноскопий и 63 протоколов операций пациентов с опухолевой кишечной непроходимостью. В проспективном исследовании были изучены 401 клеточный образец: раков толстой кишки - 118, слизистой оболочки индексного сегмента - 114, нормальная слизистая - 169. Определяли относительные уровни экспрессии 9 миРНК-маркеров, связанных с развитием КРР: миР-135b-5p, -141-3p, -143-3p, -200a-3p, -20a-5p, -21-5p, -31-5p, -34a-5p, -92a-3p, в качестве референса для них использовалась малая ядерная РНК U6, а также миРНК-16-5p и -191-5p. Также оценивали мРНК генов: MUC2, CDX2, NOX1, LGR5, SMAD4, MS4A12, TIMP1, Ki-67, TERT с нормировкой на гены домашнего хозяйства PGK1и PUM1. Результаты. Общая частота выявления КРР при колоноскопии составила 4,93% (152 случая). При колоноскопии и при оперативных вмешательствах превалировали раки левой половины толстой кишки. Уровни экспрессии миРНК и белок-кодирующих генов в опухолях между сегментами толстой кишки значительно варьируют, что может скрывать некоторые закономерности, но позволяет говорить об уникальности каждого сегмента толстой кишки. Одинаковые уровни экспрессии в индексной слизистой оболочке и в раках выявлены для миРНК-200а в восходящей кишке, для миРНК-21 в прямой кишке, для миРНК-34а и LGR5 в левой половине. Опухоли разных сегментов толстой кишки оказались гетерогенны по изученным мутациям, однако, в слизистой оболочке разных сегментов толстой кишки такого разнообразия нет. Заключение. Полученные результаты позволяют говорить о необходимости расширения поиска предраковых изменений при колоноскопии.
Об авторах
А. Г. Короткевич
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»; Новокузнецкая городская клиническая больница им. А.А. Луцика
Россия
Россия
С. Е. Титов
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук; АО «Вектор-Бест»
Россия
Россия
Н. М. Жилина
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
Россия
Россия
П. С. Деменков
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
Ю. А. Веряскина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Я. Я. Маринич
Новокузнецкая городская клиническая больница № 1 имени Г.П. Курбатова
Россия
Россия
Список литературы
1. Tang X.J., Wang W., Hann S.S.Interactions among lncRNAs, miRNAs and mRNA in colorectal cancer. Biochimie. 2019;163:58-72. doi: 10.1016/j.biochi.2019.05.010.
2. Brito-Rocha T., Constâncio V., Henrique R., Jerónimo C. Shifting the Cancer Screening Paradigm: The Rising Potential of Blood-Based Multi-Cancer Early Detection Tests. Cells. 2023;12(6):935. doi: 10.3390/cells12060935.
3. Chung D.C., Gray D.M. 2nd, Singh H. et al. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
4. Ivashkin V.T., Maev I.V., Kaprin A.D. et al. Early detection of oncological diseases of the digestive organs (methodological guidelines of the Russian Gastroenterological Association and the Association of Oncologists of Russia for primary care physicians).Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, coloproctology. 2019; 29(5): 53-74. (in Russ.)@@ Ивашкин В.Т., Маев И.В., Каприн А.Д., и др. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(5): 53-74.
5. Kanth P., Inadomi J.M. Screening and prevention of colorectal cancer. BMJ. 2021;374: n1855. doi: 10.1136/bmj.n1855.
6. Kaltenbach T., Anderson J.C., Burke C.A. et al. Endoscopic Removal of Colorectal Lesions-Recommendations by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Gastroenterology. 2020;158(4):1095-1129. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.018
7. Petersen M.M., Kleif J., Liggett J. et al. Development of an algorithm combining blood-based biomarkers, fecal immunochemical test, and age for population-based colorectal cancer screening. Gastrointest Endosc. 2024;100(6):1061-1069.e3. doi: 10.1016/j.gie.2024.06.015.
8. Li Y., Li B., Jiang R. et al. A novel screening method of DNA methylation biomarkers helps to improve the detection of colorectal cancer and precancerous lesions. Cancer Med. 2023;12(21):20626-20638. doi: 10.1002/cam4.6511.
9. Wu S., Yun J., Tang W. et al. Therapeutic m(6) A Eraser ALKBH5 mRNA-Loaded Exosome-Liposome Hybrid Nanoparticles Inhibit Progression of Colorectal Cancer in Preclinical Tumor Models. ACS Nano. 2023;17(12):11838-11854. doi: 10.1021/acsnano.3c03050.
10. Jiang C., Zhou Q., Yi K., Yuan Y., Xie X. Colorectal cancer initiation: Understanding early-stage disease for intervention. Cancer Lett. 2024;589:216831. doi: 10.1016/j.canlet.2024.216831.
11. Zhang Y., Wang Y., Zhang B., Li P., Zhao Y. Methods and biomarkers for early detection, prediction, and diagnosis of colorectal cancer. Biomed Pharmacother. 2023;163:114786. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114786.
12. Patel S.G., Karlitz J.J., Yen T., Lieu C.H., Boland C.R. The rising tide of early-onset colorectal cancer: a comprehensive review of epidemiology, clinical features, biology, risk factors, prevention, and early detection. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(3):262-274. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00426-X.
13. Medawar E., Djinbachian R., Rex D.K. et al. Clinical management of patients with colorectal intramucosal carcinoma compared to high-grade dysplasia and T1 colorectal cancer. Gastrointest Endosc. 2024. (Epub ahead of print) doi: 10.1016/j.gie.2024.11.021.
14. Anishchenko V.V., Arkhipova A.A., Titov S.E. et al. Analysis of the expression of miRNA and mRNA in the cellular material of the gastric mucosa obtained during esophagogastroduodenoscopy to detect dysplasia and gastric cancer. Surgical practice. 2021;(4):53-60. (in Russ.)@@ Анищенко В.В., Архипова А.А., Титов С.Е., Полоз Т.Л., Бубнов И.В. Анализ экспрессии миРНК и мРНК в клеточном материале слизистой оболочки желудка, полученного при эзофагогастродуоденоскопии, для выявления дисплазии и рака желудка. Хирургическая практика. 2021;(4):53-60.
15. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2- ΔΔCt method. Methods. 2001;25:402-408. doi: 10.1006/meth.2001.1262.
16. Jiao L., Kourkoumpetis T., Hutchinson D. et al. Spatial Characteristics of Colonic Mucosa-Associated Gut Microbiota in Humans. Microb Ecol. 2022;83(3):811-821. doi: 10.1007/s00248-021-01789-6.
17. Zhu H., Zhang Y., Du S., Wang H., Zheng Y. Colonic mucosal biopsy location can not affect the results of mucosal metabolomics and mucosal microbiota analysis in IBS. Front Med (Lausanne). 2023;10:1183484. doi: 10.3389/fmed.2023.1183484.
18. Zhu Q., Zhu C., Zhang X., Zhu X., Chen Z., Gu D., He Y., Jin C.Comprehension of rectosigmoid junction cancer molecular features by comparison to the rectum or sigmoid colon cancer. J Gastrointest Oncol. 2023;14(3):1307-1319. doi: 10.21037/jgo-23-120.
19. Yao B., Zhang Q., Yang Z. et al. CircEZH2/miR-133b/IGF2BP2 aggravates colorectal cancer progression via enhancing the stability of m(6) A-modified CREB1 mRNA. Mol Cancer. 2022;21(1):140. doi: 10.1186/s12943-022-01608-7.
20. Min L., Bu F., Meng J., Liu X., Guo Q., Zhao L., Li Z., Li X., Zhu S., Zhang S. Circulating small extracellular vesicle RNA profiling for the detection of T1a stage colorectal cancer and precancerous advanced adenoma. Elife. 2024;12: RP88675. doi: 10.7554/eLife.88675.
21. Cardoso R., Guo F., Heisser T. et al. Proportion and stage distribution of screen-detected and non-screen-detected colorectal cancer in nine European countries: an international, population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(8):711-723. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00084-X.
22. Liu G., Li B. Role of miRNA in transformation from normal tissue to colorectal adenoma and cancer. J Cancer Res Ther. 2019;15(2):278-285. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_135_18.
23. Gao W., Gao X., Zhu L., Gao S., Sun R., Feng Z., Wu D., Liu Z., Zhu R., Jiao N. Multimodal metagenomic analysis reveals microbial single nucleotide variants as superior biomarkers for early detection of colorectal cancer. Gut Microbes. 2023;15(2):2245562. doi: 10.1080/19490976.2023.2245562.
24. Gagrat Z.D., Krockenberger M., Bhattacharya A. et al. Next-generation Multi-target Stool DNA Panel Accurately Detects Colorectal Cancer and Advanced Precancerous Lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2024;17(3):119-126. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-23-0285.
25. Mohammadpour S., Noukabadi F.N., Esfahani A.T. et al. Non-coding RNAs in Precursor Lesions of Colorectal Cancer: Their Role in Cancer Initiation and Formation. Curr Mol Med. 2024;24(5):565-575. doi: 10.2174/1566524023666230523155719.
Рецензия
Для цитирования:
Короткевич А.Г., Титов С.Е., Жилина Н.М., Деменков П.С., Веряскина Ю.А., Маринич Я.Я. Сравнительная посегментарная молекулярно-генетическая оценка колоректального рака в содружестве эндоскопии и хирургии многопрофильной больницы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2025;(5):79-88. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-237-5-79-88
For citation:
Korotkevich A.G., Titov S.E., Zhilina N.M., Demenkov P.S., Veryaskina Yu.A., Marinich Ya.Ya. Comparative segmental molecular genetic assessment of colorectal cancer in the community of endoscopy and surgery of a multidisciplinary hospital. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2025;(5):79-88. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-237-5-79-88
Просмотров:
10
Послать статью по эл. почте 