Феномен метаболически ассоциированной жировой болезни печени в патогенезе желчнокаменной и гипертонической болезни
Н. Д. Молчанова,
Е. В. Шрайнер,
А. И. Хавкин,
М. Ю. Денисов,
К. М. Николайчук,
А. Я. Ковалева,
Г. И. Лифшиц https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-221-1-83-91
- Р Р‡.МессенРТвЂВВВВВВВВжер
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- LiveJournal
- Telegram
- ВКонтакте
- РЎРєРѕРїРСвЂВВВВВВВВровать ссылку
Полный текст:
Аннотация
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является быстро прогрессирующим по распространенности заболеванием. Наиболее часто встречается у лиц мужского пола, средний возраст возникновения - около 50-ти лет. Люди, страдающие избыточной массой тела, ожирением, сахарным диабетом 2 типа, особо подвержены развитию НАЖБП за счет общих патофизиологических процессов развития. Возникновение и прогрессирование НАЖБП определяют генетические и эпигенетические факторы. Среди генов выделены те, что преимущественно влияют на развитие НАЖБП: PNPLA3, TM6SF2, GCKR, MBOAT7, HSD17B13. Также ведутся исследования в отношении генов: APOB, PCSK9, APOC3, MTP, SOD2, TNF-a, TGF-b. Среди факторов, ассоциированных с развитием НАЖБП, особое внимание уделяют инсулинорезистентности и ожирению, митохондриальной дисфункции, липотоксичности и выбросу провоспалительных цитокинов. Общие механизмы развития НАЖБП, гипертонической болезни (ГБ) и желчнокаменной болезни (ЖКБ) объясняют их частое параллельное течение. Современное представление патогенеза исключает возможность дальнейшего использования диагноза «неалкогольная жировая болезнь печени», поскольку стало ясно, что поражение печени носит мультифакторный характер и не может определяться как «диагноз исключения». Необходимость оптимизации термина НАЖБП в «метаболически ассоциированную жировую болезнь печени» активно обсуждается.
Об авторах
Н. Д. Молчанова
Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
Е. В. Шрайнер
Новосибирский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
А. И. Хавкин
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Белгородский государственный исследовательский университет. Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Россия
М. Ю. Денисов
Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
К. М. Николайчук
Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
А. Я. Ковалева
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
Г. И. Лифшиц
Новосибирский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
Список литературы
1. Le M.H., Yeo Y.H., Li X., Li J. et аl. 2019 Global NAFLD Prevalence: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Dec;20(12):2809-2817.e28. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.12.002.
2. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Metabolically associated fatty liver disease - a disease of the 21st century: A review. Consilium Medicum. 2022;24(5):325-332. (in Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.@@ Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени - заболевание xxi века. Consilium Medicum. 2022.24(5), С. 325-332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.
3. Eslam M., Sanyal A.J., George J.; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.312.
4. Ampuero J., Aller R., Gallego-Durán R., Banales J.M. et аl. The effects of metabolic status on non-alcoholic fatty liver disease-related outcomes, beyond the presence of obesity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Dec;48(11-12):1260-1270. https://doi.org/10.1111/apt.15015.
5. Wu N., Li J., Zhang J., Yuan F. et аl. Waist circumference mediates the association between rs1260326 in GCKR gene and the odds of lean NAFLD. Sci Rep. 2023 Apr 20;13(1):6488. https://doi.org/10.1038/s41598-023-33753-4.
6. Shrayner E.V., Khavkin A.I., Gvozdeva E.D., Sturov V.G., Lifshits G. I. Evaluation of the effectiveness of correction of vitamin D deficiency in adolescents with obesity and overweight. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;202(6): 97-105. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-202-6-97-105.@@ Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Гвоздева Е.Д., Стуров В.Г., Лифшиц Г.И. Оценка эффективности коррекции дефицита витамина D у подростков с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;202(6):97-105. https://doi.org/10.31146/1682-8658-есд-202-6-97-105.
7. Amorim R., Magalhães C.C., Borges F., Oliveira P.J., Teixeira J. From Non-Alcoholic Fatty Liver to Hepatocellular Carcinoma: A Story of (Mal)Adapted Mitochondria. Biology (Basel). 2023 Apr 14;12(4):595. https://doi.org/10.3390/biology12040595.
8. Akhmedov V.A.Interrelation of cardiac-vascular complications and non-alcoholic fatty liver disease. RMJ. 2018;1(II):86-88. (in Russ.)@@ Ахмедов В.А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых осложнений и неалкогольной жировой болезни печени. Русский Медицинский Журнал. 2018. №1(2), С. 86-88.
9. Aitbaev K.A., Murkamilov I.T., Murkamilova Z.A., Fomin V.V., Kudaibergenova I.O., Yusupov F.A. Non-alcoholic fatty liver disease: an epigenetic view of pathogenesis and a new treatment options. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):171-176. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-171-176.@@ Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Муркамилова Ж.А., Фомин В.В., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпигенетический взгляд на патогенез и новые возможности терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):171-176. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-171-176.
10. Kim D., Konyn P., Sandhu K.K., Dennis B.B., Cheung A.C., Ahmed A. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with increased all-cause mortality in the United States. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1284-1291. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.07.035.
11. Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. The role of polymorphisms of PNPLA3, MBOAT7, and TM6SF2 in the development of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2022;19(2):166-170. (in Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12855.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Роль полиморфизмов генов PNPLA3, MBOAT7 и TM6SF2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2022;19(2):166-170. https://doi.org/10.14341/omet12855.
12. Bogomolov P.O., Kokina K.Yu., Mayorov A.Yu., Mishina E.E. Genetic Aspects of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Voprosy sovremennoi pediatrii - Current Pediatrics. 2018; 17 (6): 442-448. (in Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1974.@@ Богомолов П.О., Кокина К.Ю., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (6): 442-448. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i6.1974.
13. Tikhomirova A.S., Kislyakov V.A., Baykova I.E., Nikitin I.G. Clinical-morphological parallels of the PNPLA3 gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Ter Arkh. 2018 Feb 15;90(2):85-88. (in Russ.) https://doi.org/10.26442/terarkh201890285-88.@@ Тихомирова А.С., Кисляков В.А., Байкова И.Е., Никитин И. Г.Клинико-морфологические параллели полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив.2018. 90 (2), С.85-88. https://doi.org/10.26442/terarkh201890285-88.
14. Stepanova T.V., Ivanov A.N., Tereshkina N.E., Popyhova E.B., Lagutina D.D. [Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance.]. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34-41.Russian. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.@@ Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е., Попыгхова Э.Б., Лагутина Д.Д. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64 (1): 34-41. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.
15. Nikitin I.G., Tikhomirova A.S., Zhinzhilo T.A., Vinnitskaya E.V., Sandler Y.G., Kislyakov V.A., Fedorov I.G. Liver Cirrhosis as the Outcome of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Associated with PNPLA3 Gene RS738409 Polymorphism. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(2):148-154. (in Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-2-148-154.@@ Никитин И.Г., Тихомирова А.С., Жинжило Т.А., Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Кисляков В.А., Федоров И.Г. Связь цирроза печени в исходе неалкогольной жировой болезнью печени с полиморфизмом гена PNPLA3 rs738409. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(2):148-154. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-2-148-154.
16. Borén J., Adiels M., Björnson E., Matikainen N., Söderlund S. et al. Effects of TM6SF2 E167K on hepatic lipid and very low-density lipoprotein metabolism in humans. JCI Insight. 2020;5(24):e144079. https://doi.org/10.1172/jci.insight.144079.
17. Zusi, C., Morandi, A., Maguolo, A., Corradi, M., et al. Association between MBOAT7 rs641738 polymorphism and non-alcoholic fatty liver in overweight or obese children. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. 2021; 31(5), 1548-1555. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2021.01.020.
18. Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. Polymorphisms of HSD17B13, GCKR, HFE, and CP as factors of the development of non-alcoholic fatty liver disease and comorbid diseases. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(8):119-125. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2022-026.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Полиморфизмы генов HSD17B13, GCKR, HFE и CP как факторы развития неалкогольной жировой болезни печени и сопутствующих ее заболеваний. Медицинский совет. 2023;17(8):119-125. https://doi.org/10.21518/ms2022-026.
19. El Hadi H., Di Vincenzo A., Vettor R., Rossato M. Cardio-Metabolic Disorders in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.Int J Mol Sci. 2019 ;20(9):2215. https://doi.org/10.3390/ijms20092215.
20. Kokh N.V., Lifshits G.I., Voronina E.N. Possibilities of analyzing polymorphism of lipid metabolism genes to identify risk factors for atherosclerosis.Russian Journal of Cardiology. 2014; 10 (114): 53-57. (in Russ.)@@ Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. Возможности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2014;10 (114):53-57.
21. Cherkashchenko N.A., Livzan M.A., Gaus O.V., Krolevets T.S. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a random or regular combination? Gastroenterology. Surgery.Intensive care. Consilium Medicum. 2019; 3: 40-44. (in Russ.) https://doi.org/10.26442/26583739.2019.3.190489.@@ Черкащенко Н.А., Ливзан М.А., Гаус О.В., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчнокаменная болезнь: случайное или закономерное сочетание? Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 3: 40-44. https://doi.org/10.26442/26583739.2019.3.190489.
22. Zhang Q., Chen S., Ke Y., Li Q., Shen C., Ruan Y., Wu K., Hu J., Liu S. Association of circulating omentinlevel and metabolic-associated fatty liverdisease: asystematic reviewand meta-analysis. Front. Endocrinol. 2023;14:1073498. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1073498.
23. Escoté X., Gómez-Zorita S., López-Yoldi M. et al. Role of Omentin, Vaspin, Cardiotrophin-1, TWEAK and NOV/CCN3 in Obesity and Diabetes Development.Int J Mol Sci. 2017 Aug 15;18(8):1770. https://doi.org/10.3390/ijms18081770.
24. Podzolkov V.I., Tarzimanova A.I., Gataulin R.G., Oganesyan K.A., Lobova N.V. The role of obesity in the development of atrial fibrillation: current problem status. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(4):109-114. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-4-109-114.@@ Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Гатаулин Р.Г., Оганесян К.А., Лобова Н.В. Роль ожирения в развитии фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(4):109-114. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-4-109-114.
25. Zhuravlyova A. K. Non-alcoholic fatty liver disease as a predictor of cardiovascular diseases and type 2 diabetes. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;165(5):144-149. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-165-5-144-149.@@ Журавлёва А. К. Неалкогольная жировая болезнь печени как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;165(5):144-149. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-165-5-144-149.
26. Badmus O.O., Hinds T.D. Jr., Stec D.E. Mechanisms Linking Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) to Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2023 May 16. https://doi.org/10.1007/s11906-023-01242-8.
27. Tirikova O.V., Kozlova N.M., Eliseev S.M., Akimova V.I., Gumerov R.R., Karelina N.V., Ventsak E.V. Endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):45-53. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-45-53.@@ Тирикова О.В., Козлова Н.М., Елисеев С.М., Акимова В.И., Гумеров Р.Р., Карелина Н.В., Венцак Е.В. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):45-53. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-45-53.
28. Zhao Y.C., Zhao G.J., Chen Z., She Z.G., Cai J., Li H. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Hypertension. Hypertension. 2020 Feb;75(2):275-284. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13419.
29. Pan X., Shao Y., Wu F. et al. FGF21 Prevents Angiotensin II-Induced Hypertension and Vascular Dysfunction by Activation of ACE2/Angiotensin-(1-7) Axis in Mice. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1323-1337.e5. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.002.
30. Fu H., Yu H., Zhao Y., Chen J., Liu Z. Association between hypertension and the prevalence of liver steatosis and fibrosis. BMC Endocr Disord. 2023 Apr 20;23(1):85. https://doi.org/10.1186/s12902-023-01318-1.
31. Targher G., Corey K.E., Byrne C.D. NAFLD, and cardiovascular and cardiac diseases: Factors influencing risk, prediction and treatment. Diabetes Metab. 2021 Mar;47(2):101215. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.101215.
32. Novikova M.S., Shrayner E.V., Lifshits G.I., Kokh N.V., Khavkin A.I. Relationship between cholelithiasis and metabolic syndrome: the role of genetic factors. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):204-210. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-204-210.@@ Новикова М.С., Шрайнер Е.В., Лифщиц Г.И., Кох Н.В., Хавкин А.И. Взаимосвязь желчнокаменной болезни и метаболического синдрома: роль генетических факторов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):204-210. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-204-210.
33. Ciardullo S., Monti T., Grassi G., Mancia G., Perseghin G. Blood pressure, glycemic status and advanced liver fibrosis assessed by transient elastography in the general United States population. J Hypertens. 2021 Aug 1;39(8):1621-1627. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000002835.
34. Bueverov A.O. Hepatobiliary continuum: non-alcoholic fatty liver disease, cholelithiasis.. what else? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(15):68-76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76.@@ Буеверов А.О. Гепатобилиарный континуум: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь… Что еще? Медицинский Совет. 2021;(15):68-76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76.
35. Pakhomova I.G., Knorring G.Yu. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular pathology: features of patient management on a clinical example. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):290-297. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-290-297.@@ Пахомова И.Г., Кнорринг Г.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистая патология: особенности ведения пациента на клиническом примере. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):290-297. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-290-297.
36. Seliverstov P.V., Skvortsova T.E., Sitkin S.I., Radchenko V.G. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a new view on old relationships. Farmateka. 2018;S3:68-75 (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.@@ Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчекаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения. Фарматека. 2018; S3:68-75 https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.
37. Kim Y.K., Kwon O.S., Her K.H. The grade of nonalcoholic fatty liver disease is an independent risk factor for gallstone disease: An observational Study. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(27):e16018. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000016018.
38. Chang Y., Noh Y.H., Suh B.S. et al. Bidirectional Association between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Gallstone Disease: A Cohort Study. J Clin Med. 2018 Nov 21;7(11):458. https://doi.org/10.3390/jcm7110458.
39. Fairfield C.J., Wigmore S.J., Harrison E.M. Gallstone Disease and the Risk of Cardiovascular Disease. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5830. https://doi.org/10.1038/s41598-019-42327-2.
40. Saponaro F., Saba A., Zucchi R. An Update on Vitamin D Metabolism.Int J Mol Sci. 2020 Sep 8;21(18):6573. https://doi.org/10.3390/ijms21186573.
41. Latic N., Erben R.G. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure.Int J Mol Sci. 2020 Sep 4;21(18):6483. https://doi.org/10.3390/ijms21186483.
42. Shrayner E.V., Petukhova S.K., Khavkin A.I., Kokh N.V., Lifshits G.I. Association of genetic prerequisites of vitamin d deficiency with severity of past COVID-19 infection. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;202(6): 50-55. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55.@@ Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И. Ассоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной СОVID-19 инфекцией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;202(6): 50-55. https://doi.org/10.31146/1682-8658-есд-202-6-50-55
Рецензия
Для цитирования:
Молчанова Н.Д., Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Денисов М.Ю., Николайчук К.М., Ковалева А.Я., Лифшиц Г.И. Феномен метаболически ассоциированной жировой болезни печени в патогенезе желчнокаменной и гипертонической болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(1):83-91. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-221-1-83-91
For citation:
Molchanova N.D., Shreiner E.V., Khavkin A.I., Denisov M.Yu., Nikolaychuk K.M., Kovaleva A.Ya., Lifshits G.I. The phenomenon of metabolically associated fatty liver disease in the pathogenesis of cholelithiasis and hypertension. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(1):83-91. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-221-1-83-91
Просмотров:
349
ISSN 1682-8658 (Print)
Послать статью по эл. почте 