Феномен метаболически ассоциированной жировой болезни печени в патогенезе желчнокаменной и гипертонической болезни

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является быстро прогрессирующим по распространенности заболеванием. Наиболее часто встречается у лиц мужского пола, средний возраст возникновения - около 50-ти лет. Люди, страдающие избыточной массой тела, ожирением, сахарным диабетом 2 типа, особо подвержены развитию НАЖБП за счет общих патофизиологических процессов развития. Возникновение и прогрессирование НАЖБП определяют генетические и эпигенетические факторы. Среди генов выделены те, что преимущественно влияют на развитие НАЖБП: PNPLA3, TM6SF2, GCKR, MBOAT7, HSD17B13. Также ведутся исследования в отношении генов: APOB, PCSK9, APOC3, MTP, SOD2, TNF-a, TGF-b. Среди факторов, ассоциированных с развитием НАЖБП, особое внимание уделяют инсулинорезистентности и ожирению, митохондриальной дисфункции, липотоксичности и выбросу провоспалительных цитокинов. Общие механизмы развития НАЖБП, гипертонической болезни (ГБ) и желчнокаменной болезни (ЖКБ) объясняют их частое параллельное течение. Современное представление патогенеза исключает возможность дальнейшего использования диагноза «неалкогольная жировая болезнь печени», поскольку стало ясно, что поражение печени носит мультифакторный характер и не может определяться как «диагноз исключения». Необходимость оптимизации термина НАЖБП в «метаболически ассоциированную жировую болезнь печени» активно обсуждается.

неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь, гипертоническая болезнь

1. Le M.H., Yeo Y.H., Li X., Li J. et аl. 2019 Global NAFLD Prevalence: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Dec;20(12):2809-2817.e28. doi: 10.1016/j.cgh.2021.12.002.

2. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Metabolically associated fatty liver disease - a disease of the 21st century: A review. Consilium Medicum. 2022;24(5):325-332. (in Russ.) doi: 10.26442/20751753.2022.5.201532.@@ Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени - заболевание xxi века. Consilium Medicum. 2022.24(5), С. 325-332. doi: 10.26442/20751753.2022.5.201532.

3. Eslam M., Sanyal A.J., George J.; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312.

4. Ampuero J., Aller R., Gallego-Durán R., Banales J.M. et аl. The effects of metabolic status on non-alcoholic fatty liver disease-related outcomes, beyond the presence of obesity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Dec;48(11-12):1260-1270. doi: 10.1111/apt.15015.

5. Wu N., Li J., Zhang J., Yuan F. et аl. Waist circumference mediates the association between rs1260326 in GCKR gene and the odds of lean NAFLD. Sci Rep. 2023 Apr 20;13(1):6488. doi: 10.1038/s41598-023-33753-4.

6. Shrayner E.V., Khavkin A.I., Gvozdeva E.D., Sturov V.G., Lifshits G. I. Evaluation of the effectiveness of correction of vitamin D deficiency in adolescents with obesity and overweight. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;202(6): 97-105. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-97-105.@@ Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Гвоздева Е.Д., Стуров В.Г., Лифшиц Г.И. Оценка эффективности коррекции дефицита витамина D у подростков с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;202(6):97-105. DOI: 10.31146/1682-8658-есд-202-6-97-105.

7. Amorim R., Magalhães C.C., Borges F., Oliveira P.J., Teixeira J. From Non-Alcoholic Fatty Liver to Hepatocellular Carcinoma: A Story of (Mal)Adapted Mitochondria. Biology (Basel). 2023 Apr 14;12(4):595. doi: 10.3390/biology12040595.

8. Akhmedov V.A.Interrelation of cardiac-vascular complications and non-alcoholic fatty liver disease. RMJ. 2018;1(II):86-88. (in Russ.)@@ Ахмедов В.А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых осложнений и неалкогольной жировой болезни печени. Русский Медицинский Журнал. 2018. №1(2), С. 86-88.

9. Aitbaev K.A., Murkamilov I.T., Murkamilova Z.A., Fomin V.V., Kudaibergenova I.O., Yusupov F.A. Non-alcoholic fatty liver disease: an epigenetic view of pathogenesis and a new treatment options. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):171-176. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-171-176.@@ Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Муркамилова Ж.А., Фомин В.В., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпигенетический взгляд на патогенез и новые возможности терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):171-176. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-171-176.

10. Kim D., Konyn P., Sandhu K.K., Dennis B.B., Cheung A.C., Ahmed A. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with increased all-cause mortality in the United States. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1284-1291. doi: 10.1016/j.jhep.2021.07.035.

11. Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. The role of polymorphisms of PNPLA3, MBOAT7, and TM6SF2 in the development of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2022;19(2):166-170. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12855.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Роль полиморфизмов генов PNPLA3, MBOAT7 и TM6SF2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2022;19(2):166-170. doi: 10.14341/omet12855.

12. Bogomolov P.O., Kokina K.Yu., Mayorov A.Yu., Mishina E.E. Genetic Aspects of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Voprosy sovremennoi pediatrii - Current Pediatrics. 2018; 17 (6): 442-448. (in Russ.) doi: 10.15690/vsp.v17i6.1974.@@ Богомолов П.О., Кокина К.Ю., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (6): 442-448. doi: 10.15690/vsp.v17i6.1974.

13. Tikhomirova A.S., Kislyakov V.A., Baykova I.E., Nikitin I.G. Clinical-morphological parallels of the PNPLA3 gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Ter Arkh. 2018 Feb 15;90(2):85-88. (in Russ.) doi: 10.26442/terarkh201890285-88.@@ Тихомирова А.С., Кисляков В.А., Байкова И.Е., Никитин И. Г.Клинико-морфологические параллели полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив.2018. 90 (2), С.85-88. doi: 10.26442/terarkh201890285-88.

14. Stepanova T.V., Ivanov A.N., Tereshkina N.E., Popyhova E.B., Lagutina D.D. [Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance.]. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34-41.Russian. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.@@ Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е., Попыгхова Э.Б., Лагутина Д.Д. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64 (1): 34-41. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.

15. Nikitin I.G., Tikhomirova A.S., Zhinzhilo T.A., Vinnitskaya E.V., Sandler Y.G., Kislyakov V.A., Fedorov I.G. Liver Cirrhosis as the Outcome of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Associated with PNPLA3 Gene RS738409 Polymorphism. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(2):148-154. (in Russ.) doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-2-148-154.@@ Никитин И.Г., Тихомирова А.С., Жинжило Т.А., Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Кисляков В.А., Федоров И.Г. Связь цирроза печени в исходе неалкогольной жировой болезнью печени с полиморфизмом гена PNPLA3 rs738409. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(2):148-154. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-2-148-154.

16. Borén J., Adiels M., Björnson E., Matikainen N., Söderlund S. et al. Effects of TM6SF2 E167K on hepatic lipid and very low-density lipoprotein metabolism in humans. JCI Insight. 2020;5(24):e144079. doi: 10.1172/jci.insight.144079.

17. Zusi, C., Morandi, A., Maguolo, A., Corradi, M., et al. Association between MBOAT7 rs641738 polymorphism and non-alcoholic fatty liver in overweight or obese children. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. 2021; 31(5), 1548-1555. doi: 10.1016/j.numecd.2021.01.020.

18. Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. Polymorphisms of HSD17B13, GCKR, HFE, and CP as factors of the development of non-alcoholic fatty liver disease and comorbid diseases. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(8):119-125. (In Russ.) doi: 10.21518/ms2022-026.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Полиморфизмы генов HSD17B13, GCKR, HFE и CP как факторы развития неалкогольной жировой болезни печени и сопутствующих ее заболеваний. Медицинский совет. 2023;17(8):119-125. doi: 10.21518/ms2022-026.

19. El Hadi H., Di Vincenzo A., Vettor R., Rossato M. Cardio-Metabolic Disorders in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.Int J Mol Sci. 2019 ;20(9):2215. doi: 10.3390/ijms20092215.

20. Kokh N.V., Lifshits G.I., Voronina E.N. Possibilities of analyzing polymorphism of lipid metabolism genes to identify risk factors for atherosclerosis.Russian Journal of Cardiology. 2014; 10 (114): 53-57. (in Russ.)@@ Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. Возможности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2014;10 (114):53-57.

21. Cherkashchenko N.A., Livzan M.A., Gaus O.V., Krolevets T.S. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a random or regular combination? Gastroenterology. Surgery.Intensive care. Consilium Medicum. 2019; 3: 40-44. (in Russ.) doi: 10.26442/26583739.2019.3.190489.@@ Черкащенко Н.А., Ливзан М.А., Гаус О.В., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчнокаменная болезнь: случайное или закономерное сочетание? Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 3: 40-44. doi: 10.26442/26583739.2019.3.190489.

22. Zhang Q., Chen S., Ke Y., Li Q., Shen C., Ruan Y., Wu K., Hu J., Liu S. Association of circulating omentinlevel and metabolic-associated fatty liverdisease: asystematic reviewand meta-analysis. Front. Endocrinol. 2023;14:1073498. doi: 10.3389/fendo.2023.1073498.

23. Escoté X., Gómez-Zorita S., López-Yoldi M. et al. Role of Omentin, Vaspin, Cardiotrophin-1, TWEAK and NOV/CCN3 in Obesity and Diabetes Development.Int J Mol Sci. 2017 Aug 15;18(8):1770. doi: 10.3390/ijms18081770.

24. Podzolkov V.I., Tarzimanova A.I., Gataulin R.G., Oganesyan K.A., Lobova N.V. The role of obesity in the development of atrial fibrillation: current problem status. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(4):109-114. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2019-4-109-114.@@ Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Гатаулин Р.Г., Оганесян К.А., Лобова Н.В. Роль ожирения в развитии фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(4):109-114. doi: 10.15829/1728-8800-2019-4-109-114.

25. Zhuravlyova A. K. Non-alcoholic fatty liver disease as a predictor of cardiovascular diseases and type 2 diabetes. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;165(5):144-149. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-144-149.@@ Журавлёва А. К. Неалкогольная жировая болезнь печени как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;165(5):144-149. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-144-149.

26. Badmus O.O., Hinds T.D. Jr., Stec D.E. Mechanisms Linking Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) to Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2023 May 16. doi: 10.1007/s11906-023-01242-8.

27. Tirikova O.V., Kozlova N.M., Eliseev S.M., Akimova V.I., Gumerov R.R., Karelina N.V., Ventsak E.V. Endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):45-53. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-45-53.@@ Тирикова О.В., Козлова Н.М., Елисеев С.М., Акимова В.И., Гумеров Р.Р., Карелина Н.В., Венцак Е.В. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):45-53. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-45-53.

28. Zhao Y.C., Zhao G.J., Chen Z., She Z.G., Cai J., Li H. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Hypertension. Hypertension. 2020 Feb;75(2):275-284. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13419.

29. Pan X., Shao Y., Wu F. et al. FGF21 Prevents Angiotensin II-Induced Hypertension and Vascular Dysfunction by Activation of ACE2/Angiotensin-(1-7) Axis in Mice. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1323-1337.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2018.04.002.

30. Fu H., Yu H., Zhao Y., Chen J., Liu Z. Association between hypertension and the prevalence of liver steatosis and fibrosis. BMC Endocr Disord. 2023 Apr 20;23(1):85. doi: 10.1186/s12902-023-01318-1.

31. Targher G., Corey K.E., Byrne C.D. NAFLD, and cardiovascular and cardiac diseases: Factors influencing risk, prediction and treatment. Diabetes Metab. 2021 Mar;47(2):101215. doi: 10.1016/j.diabet.2020.101215.

32. Novikova M.S., Shrayner E.V., Lifshits G.I., Kokh N.V., Khavkin A.I. Relationship between cholelithiasis and metabolic syndrome: the role of genetic factors. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(7):204-210. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-204-210.@@ Новикова М.С., Шрайнер Е.В., Лифщиц Г.И., Кох Н.В., Хавкин А.И. Взаимосвязь желчнокаменной болезни и метаболического синдрома: роль генетических факторов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):204-210. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-204-210.

33. Ciardullo S., Monti T., Grassi G., Mancia G., Perseghin G. Blood pressure, glycemic status and advanced liver fibrosis assessed by transient elastography in the general United States population. J Hypertens. 2021 Aug 1;39(8):1621-1627. doi: 10.1097/HJH.0000000000002835.

34. Bueverov A.O. Hepatobiliary continuum: non-alcoholic fatty liver disease, cholelithiasis.. what else? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(15):68-76. doi: 10.21518/2079-701X-2021-15-68-76.@@ Буеверов А.О. Гепатобилиарный континуум: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь… Что еще? Медицинский Совет. 2021;(15):68-76. doi: 10.21518/2079-701X-2021-15-68-76.

35. Pakhomova I.G., Knorring G.Yu. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular pathology: features of patient management on a clinical example. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):290-297. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-290-297.@@ Пахомова И.Г., Кнорринг Г.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистая патология: особенности ведения пациента на клиническом примере. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):290-297. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-290-297.

36. Seliverstov P.V., Skvortsova T.E., Sitkin S.I., Radchenko V.G. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a new view on old relationships. Farmateka. 2018;S3:68-75 (In Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.@@ Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчекаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения. Фарматека. 2018; S3:68-75 doi: 10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74.

37. Kim Y.K., Kwon O.S., Her K.H. The grade of nonalcoholic fatty liver disease is an independent risk factor for gallstone disease: An observational Study. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(27):e16018. doi: 10.1097/MD.0000000000016018.

38. Chang Y., Noh Y.H., Suh B.S. et al. Bidirectional Association between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Gallstone Disease: A Cohort Study. J Clin Med. 2018 Nov 21;7(11):458. doi: 10.3390/jcm7110458.

39. Fairfield C.J., Wigmore S.J., Harrison E.M. Gallstone Disease and the Risk of Cardiovascular Disease. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5830. doi: 10.1038/s41598-019-42327-2.

40. Saponaro F., Saba A., Zucchi R. An Update on Vitamin D Metabolism.Int J Mol Sci. 2020 Sep 8;21(18):6573. doi: 10.3390/ijms21186573.

41. Latic N., Erben R.G. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure.Int J Mol Sci. 2020 Sep 4;21(18):6483. doi: 10.3390/ijms21186483.

42. Shrayner E.V., Petukhova S.K., Khavkin A.I., Kokh N.V., Lifshits G.I. Association of genetic prerequisites of vitamin d deficiency with severity of past COVID-19 infection. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;202(6): 50-55. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55.@@ Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И. Ассоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной СОVID-19 инфекцией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;202(6): 50-55. doi: 10.31146/1682-8658-есд-202-6-50-55