Роль вирусных гепатитов В и С в развитии неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших туберкулез

Несмотря на изучение эпидемиологии туберкулеза и его ко-инфекции (вирусные гепатиты В и С) на протяжении последних десятилетий остается целый ряд вопросов, в том числе связанных с влиянием ко-инфекции на выживаемость в зависимости от выбранной схемы лечения туберкулеза, вероятности развития неблагоприятных исходов в виде желудочно-кишечного кровотечения и цирроза печени и их связи с терапией основного заболевания. Цель исследования: оценить выживаемость пациентов с туберкулезом, имеющих ко-инфекцию (вирусный гепатит В и С) и получающих многокомпонентную химиотерапию. Материалы и методы: В исследование включались все пациенты, получавшие лечение по поводу туберкулеза, и, имеющие вирусный гепатит В и/или С с 01.01.2004 по 31.12.2020 г. Всего было включено 1687 пациентов. 22 пациента были потеряны для наблюдения, попытки выяснить их клинический статус были безуспешными. Жизненный статус был оценен у всех пациентов. Средняя длительность наблюдения составила 10,5±3,0 лет. Медиана наблюдения - 11,3 года (95% доверительный интервал (ДИ) 8,2-14,3). Средний возраст когорты составил - 53,3±7,7 лет. В рамках исследования ежегодно оценивалась выживаемость и смертность от всех причин. Результаты: Частота хронического гепатита В в группе пациентов с туберкулезом составила 3,8%, гепатита С - 14,8%, гепатитов В и С - 0,5% случаев. Такая инцидентность вирусных гепатитов связана с высокой частотой лиц, употребляющих запрещенные наркотические вещества (62,4%). Следует отметить, что частота лечения гепатитов была невысокой и составила 8,7%. При оценке вклада гепатита В и С в летальность пациентов, перенесших туберкулез, было выявлено, что гепатиты не являются предикторами смерти пациентов. При этом пациенты, не получившие терапию гепатита, имели более высокий риск смерти (нескорректированное отношение шансов (ОШ) - 1,28, 95% ДИ 1,04-1,65). Скорректированное ОШ для гепатита В составило: - 1,87 95% ДИ 0,67-1,52, С - 1,24 95% ДИ 0,90-2,18, В и С - 1,72 95% ДИ 0,99-2,02. Заключение: Наличие хронических вирусных гепатитов В и/или С у пациентов с туберкулезом не влияло на летальность от всех причин и независимо от типа вируса в течение длительного периода наблюдения. Пациенты, не получившие терапию вирусных гепатитов, и, перенесшие туберкулез, имели более высокий риск смерти от всех причин (ОШ 1,28, 95% ДИ 1,04-1,65).

туберкулез, вирусный гепатит, выживаемость, предикторы смерти от всех причин, сочетанные инфекции

1. GBD Tuberculosis Collaborators. The global burden of tuberculosis: results from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):261-284. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30703-X.

2. Feleke B.E., Feleke T. E., Adane W. G., Girma A. Impacts of hepatitis B and hepatitis C co-infection with tuberculosis, a prospective cohort study. Virol J. 2020 Jul 23;17(1):113. doi: 10.1186/s12985-020-01385-z.

3. Iglecias L.M., Puga M. A., Pompilio M. A., et al. Epidemiological study of hepatitis B virus among prisoners with active tuberculosis in Central Brazil.Int J Tuberc Lung Dis. 2016;20(11):1509-15.

4. Franco E., Bagnato B., Marino M. G., Meleleo C., Serino L., Zaratti L. Hepatitis B: Epidemiology and prevention in developing countries. World J Hepatol. 2012;4(3):74.

5. Mo P., Zhu Q., Teter C., Yang R., Deng L., Yan Y., et al. Prevalence, druginduced hepatotoxicity, and mortality among patients multi-infected with HIV, tuberculosis, and hepatitis virus.Int J Infect Dis. 2014;28:95-100.

6. Farhoudi B., SeyedAlinaghi S., Mohraz M., Hosseini M., Farnia M. Tuberculosis, hepatitis C and hepatitis B co-infections in patients with HIV in the great Tehran prison, Iran. Asian Pac J Trop Dis. 2016;6(1):82-3.

7. Morbidity of the population with socially significant diseases. Rosstat, 11/30/2021. Last update date: 02/10/2022; access via the link: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/zdr2-2.xls.@@ Заболеваемость населения социально-значимыми болезнями. Росстат, 30.11.2021. Дата последнего обновления: 10.02.2022; доступ по ссылке: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/zdr2-2.xls.

8. Nazarov V. Yu., Nechaev V. V., Ivanov A. K., Pozhidaeva L. N., Solomay T. V., Sakra A. Viral hepatitis as co-infection. Of the past to the present and future. Journal Infectology. 2013;5(2):90-95. (In Russ.) doi: 10.22625/2072-6732-2013-5-2-90-95.@@ Назаров В. Ю., Нечаев В. В., Иванов А. К., Пожидаева Л. Н., Соломай Т. В., Сакра А. Вирусные гепатиты и туберкулез как сочетанные инфекции. От прошлого к настоящему и будущему. Журнал инфектологии. 2013;5(2):90-95. doi: 10.22625/2072-6732-2013-5-2-90-95.

9. Chen L., Bao D., Gu L., Gu Y., Zhou L., Gao Z., et al. Co-infection with hepatitis B virus among tuberculosis patients is associated with poor outcomes during anti-tuberculosis treatment. BMC Infect Dis. 2018;18(1):295.

10. Pedrosa M., Nogales S., Vergara M., et al. Reactivation of peritoneal and pleural tuberculosis during hepatitis C treatment with direct-acting antivirals. Gastroenterol Hepatol. 2019;42(3):174-5.

11. Ladep N.G., Agbaji O. O., Agaba P. A., et al. Hepatitis B Co-Infection is Associated with Poorer Survival of HIV-Infected Patients on Highly Active Antiretroviral Therapy in West Africa. J AIDS Clin Res. 2013;2013(Suppl 3):1-7.

12. Kim W.S., Lee S. S., Lee C. M., et al. Hepatitis C and not hepatitis B virus is a risk factor for anti-tuberculosis drug induced liver injury. BMC Infect Dis. 2016;16:50.

13. Clinical guidelines “Chronic viral hepatitis C”, coding according to the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems: B18.2; year of approval (revision frequency): 2021; age category: adults; end year: 2023; ID:516; available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2; last update date: 24.02.2022@@ Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит С», кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: В18.2; год утверждения (частота пересмотра):2021; возрастная категория: взрослые; год окончания действия: 2023; ID:516; доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2. дата последнего обновления: 24.02.2022.

14. Clinical guidelines: “Tuberculosis in adults”; coding according to the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems: A15-A19; year of approval (revision frequency): 2020; age category: adults; end year: 2022; ID: 16; available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1; last update date: 24.02.2022.@@ Клинические рекомендации: «Туберкулез у взрослых»; кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: A15-A19; год утверждения (частота пересмотра): 2020; возрастная категория: взрослые; год окончания действия:2022; ID: 16; доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1. дата последнего обновления: 24.02.2022).

15. Kempker R.R., Alghamdi W. A., Al-Shaer M.H., Burch G., Peloquin C. A. A pharmacology perspective on simultaneous tuberculosis and hepatitis C treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63: e01215-19. doi: 10.1128/AAC.01215-19.

16. Reis N.R., Lopes C. L., Teles S. A., et al. Hepatitis C virus infection in patients with tuberculosis in Central Brazil.Int J Tuber Lung Dis. 2011;15:1397-1402. doi: 10.5588/ijtld.10.0636.

17. Asratyan A. A., Solovyev D. V., Rusakova E. V. Tuberculosis and parenteral viral hepatitides: incidence of mixed forms. Tuberculosis and Lung Diseases. 2014;(11):54-57. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2014-0-11-54-57.@@ Асратян А. А., Соловьев Д. В., Русакова Е. В. Туберкулез в сочетании с парентеральными вирусными гепатитами: заболеваемость сочетанными формами. Туберкулез и болезни легких. 2014;(11):54-57. doi: 10.21292/2075-1230-2014-0-11-54-57.

18. Nechaev V. V., Ivanov A. K., Sacra A. A., Romanova E. S., Lyalina L. V., Pozhidaeva L. N. Chronic viral hepatitis, tuberculosis, and HIV as comorbidity: from theory to practice. Journal Infectology. 2017;9(4):126-132. (In Russ.) doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-126-132.@@ Нечаев В. В., Иванов А. К., Сакра А. А., Романова Е. С., Лялина Л. В., Пожидаева Л. Н. Хронические вирусные гепатиты, туберкулез и ВИЧ-инфекция как сочетанные заболевания: от теории к практике. Журнал инфектологии. 2017;9(4):126-132. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-126-132.