Ассоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией

Целью исследования было изучение ассоциации генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесённой COVID-19 инфекции и анализ ассоциации тяжести заболевания с уровнем витамина D в плазме крови. Материалы и методы. В исследование включены 72 пациента, проведено разделение на две группы - группа № 1 и группа № 2. Критерии включения в группу № 1: пациенты с перенесенной COVID-19 инфекции в легкой степени тяжести в анамнезе и пациенты, не переносившие COVID-19. В группу № 2 вошли пациенты, с перенесенной COVID-19 инфекцией среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Исследование нуклеотидов в локусах rs1544410, rs2228570, rs3829251, rs2282679 генов VDR, NADSYN1, GC проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе “Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев. Результаты. В группу № 1 включено 59 пациентов, средний возраст пациентов в группе составлял: 41,28±2,00. В группу № 2 включено 13 пациентов, средний возраст пациентов в группе: 48,10 ± 2,76. При оценке вклада генотипов полиморфных локусов rs1544410 гена VDR, rs2228570 гена VDR, rs3829251 гена NADSYN1, rs2282679 гена GC на степень тяжести перенесенной COVID-19 инфекции, не было выявлено статистически значимых результатов. Также из 72 исследуемых пациентов у 55 пациентов был известен уровень витамина D в сыворотке крови до перенесенной COVID-19 инфекции. У 43 человек витамин D содержался в адекватной концентрации (≥30 нг/мл (≥75 нмоль/л), из них: 40 пациентов перенесли COVID-19 в легкой форме, либо не переносили данное заболевание и 3 пациента перенесли COVID-19 в средне-тяжелой форме. У 12 человек наблюдалась недостаточность уровня витамина D (≥ 20 и <30 нг/мл (≥50 и <75 нмоль/л)). Из них 7 пациентов перенесли COVID-19 в легкой форме, либо не переносили данное заболевание и 5 пациентов перенесли COVID-19 в среднетяжелой и тяжелой форме. При статистической оценки данных, была выявлена статистическая значимость между тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией и уровнем витамина D в плазме крови. Заключение. Выявлена ассоциативная связь уровня витамина D в плазме крови с тяжестью течения перенесенной COVID-19 инфекции. На изученной выборке пациентов не выявлено ассоциативной связи генотипов исследуемых генов с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией.

витамин D, COVID-19, полиморфизм, генотип, VDR rs1544410, VDR rs2228570, NADSYN1 rs3829251, GC rs2282679

1. Mohan M., Cherian J. J., Sharma A. Exploring links between vitamin D deficiency and COVID-19. PLoS Pathog. 2020;16(9): e1008874. doi: 10.1371/journal.ppat.1008874.

2. Bilezikian J.P., Bikle D., Hewison M. Mechanisms in endocrinology: Vitamin D and COVID-19. Eur J Endocrinol. 2020;183(5): R133-R147. doi: 10.1530/EJE-20-0665.

3. Gou X., Pan L., Tang F., Gao H., Xiao D. The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35): e12179. doi: 10.1097/MD.0000000000012179.

4. Zdrenghea M.T., Makrinioti H., Bagacean C., Bush A., Johnston S. L., Stanciu L. A. Vitamin D modulation of innate immune responses to respiratory viral infections. Rev Med Virol. 2017;27(1). doi: 10.1002/rmv.1909.

5. Ayelign B., Workneh M., Molla M. D., Dessie G. Role Of Vitamin-D Supplementation In TB/HIV Co-Infected Patients. Infect Drug Resist. 2020; 10(13):111-118. doi: 10.2147/IDR.S228336.

6. Falak S., Aftab L., Saeed M., Islam A. Prevalence of Vitamin-D deficiency is related to severity of liver damage in Hepatitis-C patients. Pak J Med Sci. 2020;36(3):445-450. doi: 10.12669/pjms.36.3.1490.

7. Narooie-Nejad M., Moossavi M., Torkamanzehi A., Moghtaderi A. Positive Association of Vitamin D Receptor Gene Variations with Multiple Sclerosis in South East Iranian Population. Biomed Res Int 2015; 2015: 427519. doi: 10.1155/2015/427519

8. McGrath J.J., Saha S., Burne T. H., Eyles D. W. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations. The Journal of Steroid Biochemistry And Molecular Biology. 2010; (121):471-7. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.03.073

9. Cai C. Treating vitamin D deficiency and insufficiency in chronic neck and back pain and muscle spasm: a case series. The Permanente journal. 2019;(23):18-241. doi: 10.7812/TPP/18/241.

10. Sainsbury J.P., Trajtman A., Stalker A. T., Embil J. M., Keynan Y. Vitamin D binding protein polymorphism protects against development of blastomycosis. J Mycol Med. 2014 Dec;24(4):328-31. doi: 10.1016/j.mycmed.2014.06.051.

11. Arboleda J.F., Urcuqui-Inchima S. Vitamin D Supplementation: A Potential Approach for Coronavirus/COVID-19 Therapeutics? Front Immunol. 2020;11:1523. doi: 10.3389/fimmu.2020.01523.

12. Mercola J., Grant W. B., Wagner C. L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020;12(11):3361. doi: 10.3390/nu12113361.

13. Martineau A.R., Jolliffe D. A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook ISBN: 9780128099667, Hardcover ISBN:9780128099650, Imprint Academic Press, 2017; 915-935.

14. Schwalfenberg G.K. A review of the critical role of vitamin D in the functioning of the immune system and the clinical implications of vitamin D deficiency. Mol. Nutr. Food Res. 2011; 55: 96-108.

15. Kotur N., Skakic A., Klaassen K., et al. Association of Vitamin D, Zinc and Selenium Related Genetic Variants With COVID-19 Disease Severity. Front Nutr. 2021;8:689419. doi: 10.3389/fnut.2021.689419.

16. Ajabshir S., Asif A., Nayer A. The effects of vitamin D on the renin-angiotensin system. J Nephropathol. 2014;3:41-3. doi: 10.12860/jnp.2014.09.

17. Zelenskaya E.M., Lifshits G. I. Genetic markers of vitamin D metabolism and approaches to hypovitaminosis correction in adults. Siberian Medical Review. 2018;(6):5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11. @@Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Генетические маркеры метаболизма витамина D и подходы к коррекции гиповитаминоза у взрослых. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 6 (114): 5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11.