nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55nogr-2093Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYАссоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекциейAssociation of genetic prerequisites of vitamin D deficiency with severity of past COVID-19 infectionhttps://orcid.org/0000-0003-3606-4068ШрайнерЕвгения ВладимировнаShraynerE. V.noemail@neicon.ruПетуховаСофья КонстантиновнаPetukhovaS. K.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7308-7280ХавкинАнатолий ИльичKhavkinA. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6374-1728КохНаталья ВикторовнаKokhN. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГалина ИзраилевнаLifshitsG. I.noemail@neicon.ruИнститут химической биологии и фундаментальной медицины; Новосибирский государственный университетРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of the SB RAS; Novosibirsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства МЗ МО; Белгородский государственный исследовательский университетРоссияThe Research and Clinical Institute of Chidhood; Belgorod State UniversityRussian Federation202221112022065055Copyright © Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., 20222022Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И.Shrayner E.V., Petukhova S.K., Khavkin A.I., Kokh N.V., Lifshits G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2093

Целью исследования было изучение ассоциации генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесённой COVID-19 инфекции и анализ ассоциации тяжести заболевания с уровнем витамина D в плазме крови. Материалы и методы. В исследование включены 72 пациента, проведено разделение на две группы - группа № 1 и группа № 2. Критерии включения в группу № 1: пациенты с перенесенной COVID-19 инфекции в легкой степени тяжести в анамнезе и пациенты, не переносившие COVID-19. В группу № 2 вошли пациенты, с перенесенной COVID-19 инфекцией среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Исследование нуклеотидов в локусах rs1544410, rs2228570, rs3829251, rs2282679 генов VDR, NADSYN1, GC проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе “Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев. Результаты. В группу № 1 включено 59 пациентов, средний возраст пациентов в группе составлял: 41,28±2,00. В группу № 2 включено 13 пациентов, средний возраст пациентов в группе: 48,10 ± 2,76. При оценке вклада генотипов полиморфных локусов rs1544410 гена VDR, rs2228570 гена VDR, rs3829251 гена NADSYN1, rs2282679 гена GC на степень тяжести перенесенной COVID-19 инфекции, не было выявлено статистически значимых результатов. Также из 72 исследуемых пациентов у 55 пациентов был известен уровень витамина D в сыворотке крови до перенесенной COVID-19 инфекции. У 43 человек витамин D содержался в адекватной концентрации (≥30 нг/мл (≥75 нмоль/л), из них: 40 пациентов перенесли COVID-19 в легкой форме, либо не переносили данное заболевание и 3 пациента перенесли COVID-19 в средне-тяжелой форме. У 12 человек наблюдалась недостаточность уровня витамина D (≥ 20 и <30 нг/мл (≥50 и <75 нмоль/л)). Из них 7 пациентов перенесли COVID-19 в легкой форме, либо не переносили данное заболевание и 5 пациентов перенесли COVID-19 в среднетяжелой и тяжелой форме. При статистической оценки данных, была выявлена статистическая значимость между тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией и уровнем витамина D в плазме крови. Заключение. Выявлена ассоциативная связь уровня витамина D в плазме крови с тяжестью течения перенесенной COVID-19 инфекции. На изученной выборке пациентов не выявлено ассоциативной связи генотипов исследуемых генов с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией.

The aim of the research was to study the association of genetic prerequisites for vitamin D deficiency with the severity of COVID-19 infection and to analyze the association of the severity of the disease with the level of vitamin D in blood plasma. Materials and methods. The study included 72 patients, divided into two groups - group No. 1 and group No. 2. Inclusion criteria for group 1: patients with a history of mild COVID-19 infection and patients who did not have COVID-19. Group 2 included patients with moderate to severe COVID-19 infection. The study for the analysis of nucleotides in the loci rs1544410, rs2228570, rs3829251, rs2282679 of the VDR, NADSYN1, GC genes was carried out by the standard TaqMan PCR method on a Real-Time CFX96 Touch amplifier. The duration of the study was 6 months. Results. Group 1 included 59 patients, the average age of patients in the group was: 41.28±2.00. Group 2 included 13 patients, the average age of patients in the group was 48.10 ± 2.76. When assessing the contribution of the genotypes of polymorphic locus rs1544410 of the VDR gene, rs2228570 of the VDR gene, rs3829251 of the NADSYN1 gene, rs2282679 of the GC gene to the severity of the COVID-19 infection, no statistically significant results were found. Also, of the 72 patients studied, 55 patients had known serum vitamin D levels before they had COVID-19 infection. In 43 people, vitamin D was contained at an adequate concentration (≥30 ng/ml (≥75 nmol/l), of which: 40 patients had mild COVID-19 or did not tolerate this disease and 3 patients had moderate COVID-19 - severe form of an average vitamin level. Twelve people had vitamin D deficiency (≥ 20 and <30 ng/mL (≥50 and <75 nmol/L)). Of these, 7 patients had mild or no COVID-19 and 5 patients had moderate to severe COVID-19. When statistically evaluating the data, a statistical significance was found between the severity of the COVID-19 infection and the level of vitamin D in the blood plasma. Conclusion. An associative relationship was found between the level of vitamin D in blood plasma and the severity of the course of the COVID-19 infection. In the studied sample of patients, no association was found between the genotypes of the studied genes and the severity of the COVID-19 infection.

витамин DCOVID-19полиморфизмгенотипVDR rs1544410VDR rs2228570NADSYN1 rs3829251GC rs2282679vitamin DCOVID-19polymorphismgenotypeVDR rs1544410VDR rs2228570NADSYN1 rs3829251GC rs2282679ReferencesMohan M., Cherian J. J., Sharma A. Exploring links between vitamin D deficiency and COVID-19. PLoS Pathog. 2020;16(9): e1008874. doi: 10.1371/journal.ppat.1008874.Mohan M., Cherian J. J., Sharma A. Exploring links between vitamin D deficiency and COVID-19. PLoS Pathog. 2020;16(9): e1008874. doi: 10.1371/journal.ppat.1008874.Bilezikian J.P., Bikle D., Hewison M. Mechanisms in endocrinology: Vitamin D and COVID-19. Eur J Endocrinol. 2020;183(5): R133-R147. doi: 10.1530/EJE-20-0665.Bilezikian J.P., Bikle D., Hewison M. Mechanisms in endocrinology: Vitamin D and COVID-19. Eur J Endocrinol. 2020;183(5): R133-R147. doi: 10.1530/EJE-20-0665.Gou X., Pan L., Tang F., Gao H., Xiao D. The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35): e12179. doi: 10.1097/MD.0000000000012179.Gou X., Pan L., Tang F., Gao H., Xiao D. The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35): e12179. doi: 10.1097/MD.0000000000012179.Zdrenghea M.T., Makrinioti H., Bagacean C., Bush A., Johnston S. L., Stanciu L. A. Vitamin D modulation of innate immune responses to respiratory viral infections. Rev Med Virol. 2017;27(1). doi: 10.1002/rmv.1909.Zdrenghea M.T., Makrinioti H., Bagacean C., Bush A., Johnston S. L., Stanciu L. A. Vitamin D modulation of innate immune responses to respiratory viral infections. Rev Med Virol. 2017;27(1). doi: 10.1002/rmv.1909.Ayelign B., Workneh M., Molla M. D., Dessie G. Role Of Vitamin-D Supplementation In TB/HIV Co-Infected Patients. Infect Drug Resist. 2020; 10(13):111-118. doi: 10.2147/IDR.S228336.Ayelign B., Workneh M., Molla M. D., Dessie G. Role Of Vitamin-D Supplementation In TB/HIV Co-Infected Patients. Infect Drug Resist. 2020; 10(13):111-118. doi: 10.2147/IDR.S228336.Falak S., Aftab L., Saeed M., Islam A. Prevalence of Vitamin-D deficiency is related to severity of liver damage in Hepatitis-C patients. Pak J Med Sci. 2020;36(3):445-450. doi: 10.12669/pjms.36.3.1490.Falak S., Aftab L., Saeed M., Islam A. Prevalence of Vitamin-D deficiency is related to severity of liver damage in Hepatitis-C patients. Pak J Med Sci. 2020;36(3):445-450. doi: 10.12669/pjms.36.3.1490.Narooie-Nejad M., Moossavi M., Torkamanzehi A., Moghtaderi A. Positive Association of Vitamin D Receptor Gene Variations with Multiple Sclerosis in South East Iranian Population. Biomed Res Int 2015; 2015: 427519. doi: 10.1155/2015/427519Narooie-Nejad M., Moossavi M., Torkamanzehi A., Moghtaderi A. Positive Association of Vitamin D Receptor Gene Variations with Multiple Sclerosis in South East Iranian Population. Biomed Res Int 2015; 2015: 427519. doi: 10.1155/2015/427519McGrath J.J., Saha S., Burne T. H., Eyles D. W. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations. The Journal of Steroid Biochemistry And Molecular Biology. 2010; (121):471-7. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.03.073McGrath J.J., Saha S., Burne T. H., Eyles D. W. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations. The Journal of Steroid Biochemistry And Molecular Biology. 2010; (121):471-7. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.03.073Cai C. Treating vitamin D deficiency and insufficiency in chronic neck and back pain and muscle spasm: a case series. The Permanente journal. 2019;(23):18-241. doi: 10.7812/TPP/18/241.Cai C. Treating vitamin D deficiency and insufficiency in chronic neck and back pain and muscle spasm: a case series. The Permanente journal. 2019;(23):18-241. doi: 10.7812/TPP/18/241.Sainsbury J.P., Trajtman A., Stalker A. T., Embil J. M., Keynan Y. Vitamin D binding protein polymorphism protects against development of blastomycosis. J Mycol Med. 2014 Dec;24(4):328-31. doi: 10.1016/j.mycmed.2014.06.051.Sainsbury J.P., Trajtman A., Stalker A. T., Embil J. M., Keynan Y. Vitamin D binding protein polymorphism protects against development of blastomycosis. J Mycol Med. 2014 Dec;24(4):328-31. doi: 10.1016/j.mycmed.2014.06.051.Arboleda J.F., Urcuqui-Inchima S. Vitamin D Supplementation: A Potential Approach for Coronavirus/COVID-19 Therapeutics? Front Immunol. 2020;11:1523. doi: 10.3389/fimmu.2020.01523.Arboleda J.F., Urcuqui-Inchima S. Vitamin D Supplementation: A Potential Approach for Coronavirus/COVID-19 Therapeutics? Front Immunol. 2020;11:1523. doi: 10.3389/fimmu.2020.01523.Mercola J., Grant W. B., Wagner C. L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020;12(11):3361. doi: 10.3390/nu12113361.Mercola J., Grant W. B., Wagner C. L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020;12(11):3361. doi: 10.3390/nu12113361.Martineau A.R., Jolliffe D. A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook ISBN: 9780128099667, Hardcover ISBN:9780128099650, Imprint Academic Press, 2017; 915-935.Martineau A.R., Jolliffe D. A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook ISBN: 9780128099667, Hardcover ISBN:9780128099650, Imprint Academic Press, 2017; 915-935.Schwalfenberg G.K. A review of the critical role of vitamin D in the functioning of the immune system and the clinical implications of vitamin D deficiency. Mol. Nutr. Food Res. 2011; 55: 96-108.Schwalfenberg G.K. A review of the critical role of vitamin D in the functioning of the immune system and the clinical implications of vitamin D deficiency. Mol. Nutr. Food Res. 2011; 55: 96-108.Kotur N., Skakic A., Klaassen K., et al. Association of Vitamin D, Zinc and Selenium Related Genetic Variants With COVID-19 Disease Severity. Front Nutr. 2021;8:689419. doi: 10.3389/fnut.2021.689419.Kotur N., Skakic A., Klaassen K., et al. Association of Vitamin D, Zinc and Selenium Related Genetic Variants With COVID-19 Disease Severity. Front Nutr. 2021;8:689419. doi: 10.3389/fnut.2021.689419.Ajabshir S., Asif A., Nayer A. The effects of vitamin D on the renin-angiotensin system. J Nephropathol. 2014;3:41-3. doi: 10.12860/jnp.2014.09.Ajabshir S., Asif A., Nayer A. The effects of vitamin D on the renin-angiotensin system. J Nephropathol. 2014;3:41-3. doi: 10.12860/jnp.2014.09.Zelenskaya E.M., Lifshits G. I. Genetic markers of vitamin D metabolism and approaches to hypovitaminosis correction in adults. Siberian Medical Review. 2018;(6):5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11. @@Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Генетические маркеры метаболизма витамина D и подходы к коррекции гиповитаминоза у взрослых. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 6 (114): 5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11.Zelenskaya E.M., Lifshits G. I. Genetic markers of vitamin D metabolism and approaches to hypovitaminosis correction in adults. Siberian Medical Review. 2018;(6):5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11. @@Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Генетические маркеры метаболизма витамина D и подходы к коррекции гиповитаминоза у взрослых. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 6 (114): 5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.