Портальная гипертензия как триггер развития острой хронической печеночной недостаточности при декомпенсированном алкогольном циррозе печени

Целью исследования явилась оценка влияния выраженности портальной гипертензии (ПГ) на развитие системного воспаления и частоту формирования острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН) у пациентов с острой декомпенсацией алкогольного цирроза печени (АЦП). Материалы и методы. Мы обследовали 119 пациентов декомпенсированным АЦП: со слабовыраженными симптомами ПГ (I группа, n=43-36,1%) и с выраженными симптомами ПГ (II группа, n=76-63,9%). Методом ИФА определяли цитокины ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и маркер гепатоцитарногоапоптоза -фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18). Наличие и степень ОХПН определяли с использованием online калькулятора https://www.clifresearch.com/ToolsCalculators.aspx. Результаты. У пациентов II группы достоверно выше были показатели печеночно-клеточного воспаления - аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, ФЦК-18; системного воспаления - лейкоциты, С-реактивный протеин, ТНФ-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ниже ИЛ-4; хуже маркеры печеночно-клеточной недостаточности - альбумин, холестерин, международное нормализованное отношение и маркеры внепеченочной органной недостаточности - почечной, церебральной, циркуляторной, коагуляционной. У пациентов II группы достоверно чаще развивалась ОХПН - у 32,9% пациентов, был выше индекс ОХПН - 56,1±6,9 баллов и выше краткосрочная летальность - 21,1%, чем таковые показатели во второй группе - 18,6%, 49,5±3,6 баллов и 4,6% (p<0,05) соответственно. Заключение. Прогрессирование портальной гипертензии при декомпенсированном алкогольном циррозе печени сопровождалось достоверным ростом частоты развития ОХПН и краткосрочной летальности.

алкогольный цирроз печени, портальная гипертензия, острая хроническая печеночная недостаточность, цитокины, гепатоцитарныйапоптоз, краткосрочная смертность

1. Ivashkin V.T., Mayevskaya M. V., Pavlov C. S., et al. Treatment of liver cirrhosis complications: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and Russian gastroenterological association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102. (In Russ.) doi; 10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печении Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016; 26 (4): 71-102.

2. Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Tarasova L. V., et al. Adult Alcoholic Liver Disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(2):4-28. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Тарасова Л. В. и соавт. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2020;174 (2): 4-28. Doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28.

3. Gunarathne L. S., Rajapaksha H., Shackel N. et al. Cirrhotic portal hypertension: From pathophysiology to novel therapeutics. World J Gastroenterol. 2020; 26 (40): 6111-6140. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i40.6111

4. Trebicka J., Fernandez J., Papp M., et al. Predict identifies precipitating events associated with the clinical course of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2020; 74 (5):1097-1108. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.019

5. Mezzano G., Juanola A., Cardenas A., et al. Global burden of disease: acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis. Gut. 2021; 71(1):148-155. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322161

6. Arroyo V., Angeli P., Moreau R. Review The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis. J Hepatol. 2021;74 (3) 670-685. https://doi.org/10.1016/j.hep.2020.11.048

7. Fukui H. Leaky Gut and Gut-Liver Axis in Liver Cirrhosis: Clinical Studies Update. Gut Liver. 2021;15(5):666-676. https://doi.org/10.5009/gnl20032

8. Nishimura N., Kaji K., Kitagawa K., et al.Intestinal Permeability Is a Mechanical Rheostat in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis.Int J Mol Sci. 2021;22(13):6921. https://doi.org/10.3390/ijms22136921

9. Mehta G., Gustot T., Mookerjee RP., et al. Inflammation and portal hypertension-The undiscovered country. J Hepatol. 2014; 61:155-163. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.03.014

10. Franchis R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015; 63 (3):743-52. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.05.022

11. Mihm S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for Sterile Inflammation in the Liver.Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 3104. https://doi.org/10.3390/ijms19103104

12. Canbay A., Feldstein A. E., Higuchi H., et al. Kupffer cell engulfment of apoptotic bodies stimulates death ligand and cytokine expression. Hepatology. 2003;38(5):1188-98. https://doi.org/10.1053/jhep.2003.50472

13. Rodina A.S., Shubina M. E., Kurbatova I. V., et al. Hepatocellular damage and inflammation in various forms of alcoholic liver disease. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(1):15-19. (in Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2021.01.200587@@ Родина А. С., Шубина М. Э., Курбатова И. В. и др. Печеночно-клеточное повреждение и воспаление при разных формах алкогольной болезни печени. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 15-19. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.01.200587

14. Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018; 67 (3): 989-1002. https://doi.org/10.1002/hep.29581

15. Ding B-S., Nolan D. J., Butler J. M. et al. Inductive angiocrine signals from sinusoidal endothelium are required for liver regeneration. Nature. 2010; 468 (7321):310-315. https://doi.org/0.1038/nature09493

16. Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic Inflammation in Decompensated Cirrhosis: Characterization and Role in Acute-on-Chronic Liver Failure. Hepatology. 2016; 64:1249-1264. https://doi.org/10.1002/hep.28740

17. Trebicka J., Amoros A., Pitarch C., et al. Addressing profiles of systemic inflammation across the different clinical phenotypes of acutely decompensated cirrhosis. Front Immunol. 2019. 10:476. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00476 7

18. Bernardi M., Moreau R., Angeli P., et al. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015. 63(5):1272-84. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.004