nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-198-2-48-53nogr-1868Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYПортальная гипертензия как триггер развития острой хронической печеночной недостаточности при декомпенсированном алкогольном циррозе печениPortal hypertension as a trigger for the acute chronic liver failure development in decompensated alcoholic liver cirrhosishttps://orcid.org/0000-0003-2613-5694ДудановаО. П.DudanovaO. P.odudanova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6311-3772РодинаА. С.RodinaA. S.noemail@neicon.ruШубинаМ. Э.ShubinaM. E.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8697-2086ТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Петрозаводский государственный университет» Министерства науки и образования Российской ФедерацииРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationИнститут биологии - обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук»РоссияInstitute of Biology of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202205042022024853Copyright © Дуданова О.П., Родина А.С., Шубина М.Э., Курбатова И.В., Топчиева Л.В., 20222022Дуданова О.П., Родина А.С., Шубина М.Э., Курбатова И.В., Топчиева Л.В.Dudanova O.P., Rodina A.S., Shubina M.E., Kurbatova I.V., Topchieva L.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1868

Целью исследования явилась оценка влияния выраженности портальной гипертензии (ПГ) на развитие системного воспаления и частоту формирования острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН) у пациентов с острой декомпенсацией алкогольного цирроза печени (АЦП). Материалы и методы. Мы обследовали 119 пациентов декомпенсированным АЦП: со слабовыраженными симптомами ПГ (I группа, n=43-36,1%) и с выраженными симптомами ПГ (II группа, n=76-63,9%). Методом ИФА определяли цитокины ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и маркер гепатоцитарногоапоптоза -фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18). Наличие и степень ОХПН определяли с использованием online калькулятора https://www.clifresearch.com/ToolsCalculators.aspx. Результаты. У пациентов II группы достоверно выше были показатели печеночно-клеточного воспаления - аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, ФЦК-18; системного воспаления - лейкоциты, С-реактивный протеин, ТНФ-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ниже ИЛ-4; хуже маркеры печеночно-клеточной недостаточности - альбумин, холестерин, международное нормализованное отношение и маркеры внепеченочной органной недостаточности - почечной, церебральной, циркуляторной, коагуляционной. У пациентов II группы достоверно чаще развивалась ОХПН - у 32,9% пациентов, был выше индекс ОХПН - 56,1±6,9 баллов и выше краткосрочная летальность - 21,1%, чем таковые показатели во второй группе - 18,6%, 49,5±3,6 баллов и 4,6% (p<0,05) соответственно. Заключение. Прогрессирование портальной гипертензии при декомпенсированном алкогольном циррозе печени сопровождалось достоверным ростом частоты развития ОХПН и краткосрочной летальности.

The aim of the study was to assess the effect of the portal hypertension (PH) severity on the systemic inflammation development and the acute chronic liver failure (ACLF) incidence in patients with acute decompensation of alcoholic liver cirrhosis (ALC). Materials and methods. We examined 119 decompensated ALC patients: with mild symptoms of PH (group I, n = 43-36.1%) and with severe symptoms of PH (group II, n = 76-63.9%). We determined cytokines TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8 and the marker of hepatocytic apoptosis - fragments of cytokeratin-18 (FCK-18) by ELISA. The presence and degree of ACLF were determined using an online calculator https://www.clifresearch.com/ToolsCalculators.aspx. Results. In patients of group II, the indicators of hepatocellular inflammation were significantly higher - alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, FCK-18; higher systemic inflammation markers - leukocytes, C-reactive protein, TNF-α, IL-6, IL-8, below IL-4; were worse markers of hepatocellular failure - albumin, cholesterol, international normalized ratio and markers of extrahepatic organ failure - renal, cerebral, circulatory, coagulation. In patients of group II, ACLF developed significantly more often - in 32.9%, the ACLF index was higher - 56.1 ± 6.9 points and short-term mortality rate was higher - 21.1% than those in patients of group II - 18.6%, 49.5 ± 3.6 and 4.6% (p<0.05), respectively. Conclusion. The progression of portal hypertension in decompensated alcoholic liver cirrhosis was accompanied by a significant increase in the incidence of ACLF and short-term mortality.

алкогольный цирроз печенипортальная гипертензияострая хроническая печеночная недостаточностьцитокиныгепатоцитарныйапоптозкраткосрочная смертностьalcoholic liver cirrhosisportal hypertensionacute on chronic liver failurecytokineshepatocytic apoptosisshort-term mortalityReferencesIvashkin V.T., Mayevskaya M. V., Pavlov C. S., et al. Treatment of liver cirrhosis complications: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and Russian gastroenterological association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102. (In Russ.) doi; 10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печении Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016; 26 (4): 71-102.Ivashkin V.T., Mayevskaya M. V., Pavlov C. S., et al. Treatment of liver cirrhosis complications: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and Russian gastroenterological association.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102. (In Russ.) doi; 10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102@@ Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печении Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016; 26 (4): 71-102.Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Tarasova L. V., et al. Adult Alcoholic Liver Disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(2):4-28. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Тарасова Л. В. и соавт. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2020;174 (2): 4-28. Doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28.Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Tarasova L. V., et al. Adult Alcoholic Liver Disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(2):4-28. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Тарасова Л. В. и соавт. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2020;174 (2): 4-28. Doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28.Gunarathne L. S., Rajapaksha H., Shackel N. et al. Cirrhotic portal hypertension: From pathophysiology to novel therapeutics. World J Gastroenterol. 2020; 26 (40): 6111-6140. doi: 10.3748/wjg.v26.i40.6111Gunarathne L. S., Rajapaksha H., Shackel N. et al. Cirrhotic portal hypertension: From pathophysiology to novel therapeutics. World J Gastroenterol. 2020; 26 (40): 6111-6140. doi: 10.3748/wjg.v26.i40.6111Trebicka J., Fernandez J., Papp M., et al. Predict identifies precipitating events associated with the clinical course of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2020; 74 (5):1097-1108. doi:10.1016/j.jhep.2020.11.019Trebicka J., Fernandez J., Papp M., et al. Predict identifies precipitating events associated with the clinical course of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2020; 74 (5):1097-1108. doi:10.1016/j.jhep.2020.11.019Mezzano G., Juanola A., Cardenas A., et al. Global burden of disease: acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis. Gut. 2021; 71(1):148-155. Doi: 10.1136/gutjnl-2020-322161Mezzano G., Juanola A., Cardenas A., et al. Global burden of disease: acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis. Gut. 2021; 71(1):148-155. Doi: 10.1136/gutjnl-2020-322161Arroyo V., Angeli P., Moreau R. Review The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis. J Hepatol. 2021;74 (3) 670-685. doi:10.1016/j.hep.2020.11.048Arroyo V., Angeli P., Moreau R. Review The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis. J Hepatol. 2021;74 (3) 670-685. doi:10.1016/j.hep.2020.11.048Fukui H. Leaky Gut and Gut-Liver Axis in Liver Cirrhosis: Clinical Studies Update. Gut Liver. 2021;15(5):666-676. doi: 10.5009/gnl20032Fukui H. Leaky Gut and Gut-Liver Axis in Liver Cirrhosis: Clinical Studies Update. Gut Liver. 2021;15(5):666-676. doi: 10.5009/gnl20032Nishimura N., Kaji K., Kitagawa K., et al.Intestinal Permeability Is a Mechanical Rheostat in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis.Int J Mol Sci. 2021;22(13):6921. doi: 10.3390/ijms22136921Nishimura N., Kaji K., Kitagawa K., et al.Intestinal Permeability Is a Mechanical Rheostat in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis.Int J Mol Sci. 2021;22(13):6921. doi: 10.3390/ijms22136921Mehta G., Gustot T., Mookerjee RP., et al. Inflammation and portal hypertension-The undiscovered country. J Hepatol. 2014; 61:155-163. doi: 10.1016/j.jhep.2014.03.014Mehta G., Gustot T., Mookerjee RP., et al. Inflammation and portal hypertension-The undiscovered country. J Hepatol. 2014; 61:155-163. doi: 10.1016/j.jhep.2014.03.014Franchis R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015; 63 (3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022Franchis R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015; 63 (3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022Mihm S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for Sterile Inflammation in the Liver.Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 3104. doi: 10.3390/ijms19103104Mihm S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for Sterile Inflammation in the Liver.Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 3104. doi: 10.3390/ijms19103104Canbay A., Feldstein A. E., Higuchi H., et al. Kupffer cell engulfment of apoptotic bodies stimulates death ligand and cytokine expression. Hepatology. 2003;38(5):1188-98. doi: 10.1053/jhep.2003.50472Canbay A., Feldstein A. E., Higuchi H., et al. Kupffer cell engulfment of apoptotic bodies stimulates death ligand and cytokine expression. Hepatology. 2003;38(5):1188-98. doi: 10.1053/jhep.2003.50472Rodina A.S., Shubina M. E., Kurbatova I. V., et al. Hepatocellular damage and inflammation in various forms of alcoholic liver disease. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(1):15-19. (in Russ.) doi: 10.26442/00403660.2021.01.200587@@ Родина А. С., Шубина М. Э., Курбатова И. В. и др. Печеночно-клеточное повреждение и воспаление при разных формах алкогольной болезни печени. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 15-19. Doi: 10.26442/00403660.2021.01.200587Rodina A.S., Shubina M. E., Kurbatova I. V., et al. Hepatocellular damage and inflammation in various forms of alcoholic liver disease. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(1):15-19. (in Russ.) doi: 10.26442/00403660.2021.01.200587@@ Родина А. С., Шубина М. Э., Курбатова И. В. и др. Печеночно-клеточное повреждение и воспаление при разных формах алкогольной болезни печени. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 15-19. Doi: 10.26442/00403660.2021.01.200587Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018; 67 (3): 989-1002. doi: 10.1002/hep.29581Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018; 67 (3): 989-1002. doi: 10.1002/hep.29581Ding B-S., Nolan D. J., Butler J. M. et al. Inductive angiocrine signals from sinusoidal endothelium are required for liver regeneration. Nature. 2010; 468 (7321):310-315. doi: 0.1038/nature09493Ding B-S., Nolan D. J., Butler J. M. et al. Inductive angiocrine signals from sinusoidal endothelium are required for liver regeneration. Nature. 2010; 468 (7321):310-315. doi: 0.1038/nature09493Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic Inflammation in Decompensated Cirrhosis: Characterization and Role in Acute-on-Chronic Liver Failure. Hepatology. 2016; 64:1249-1264. doi: 10.1002/hep.28740Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic Inflammation in Decompensated Cirrhosis: Characterization and Role in Acute-on-Chronic Liver Failure. Hepatology. 2016; 64:1249-1264. doi: 10.1002/hep.28740Trebicka J., Amoros A., Pitarch C., et al. Addressing profiles of systemic inflammation across the different clinical phenotypes of acutely decompensated cirrhosis. Front Immunol. 2019. 10:476. doi: 10.3389/fimmu.2019.00476 7Trebicka J., Amoros A., Pitarch C., et al. Addressing profiles of systemic inflammation across the different clinical phenotypes of acutely decompensated cirrhosis. Front Immunol. 2019. 10:476. doi: 10.3389/fimmu.2019.00476 7Bernardi M., Moreau R., Angeli P., et al. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015. 63(5):1272-84. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.004Bernardi M., Moreau R., Angeli P., et al. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015. 63(5):1272-84. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.004

The authors declare that there are no conflicts of interest present.