Роль печеночно-клеточной гибели и системного воспаления в развитии острого почечного повреждения при острой декомпенсации алкогольного цирроза печени

Целью исследования явилась оценка роли печеночно-клеточной гибели и системного воспаления в развитии острого почечного повреждения (ОПП) при острой декомпенсации алкогольного цирроза печени (ОД АЦП).

Материалы и методы. Обследовано 125 пациентов с ОД АЦП: 20 (16,0%) (I группа) с признаками гепаторенального синдрома-острого почечного повреждения (ГРС-ОПП) в возрасте 57,13±9,08 года, мужчин 13 (65,0%) и 105 (84,0%) пациентов (II группа) без такового синдрома в возрасте 56,3±9,6 года, мужчин 62 (59,0%). Наряду с печеночными тестами методом ИФА определяли маркер апоптозагепатоцитов — фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18) («Biotech» Швеция), цитокины — ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 («Вектор-Бест», Россия), степень и индекс острой на фоне хронической печеночной недостаточности (ОХПН) с помощью on-line калькулятора (www.efclif.com/scientific-activity/score-calculators/clif-c-aclf).

Результаты. У пациентов с ГРС-ОПП по сравнению с пациентами без ГРС-ОПП достоверно выше были показатели печеночно-клеточной гибели: ФЦК-18-1609,44±542,79 Ед/л против 975,77±607,59 Ед/л, билирубина — 242,64±98,14 мкмоль/л против 145,09+79,35 мкмоль/л, показатели воспаления — ТНФ-α — 9,28±3,11 пг/мл против 6,59+2,21 пг/ мл, ИЛ-6-54,79±17,7 пг/мл против 36,71±18,05 пг/мл, СРП — 49,68±23,23 мг/л против 22,07±20,40 мг/л, лейкоциты — 12,23±3,28х10⁹/л против 8,66±2,31х10⁹/л (везде р<0,05). ОХПН развилась у всех (100,0%) пациентов I группы, степень ее составила 2,73±0,76, индекс — 56,33±4,01; ОХПН во II группе развилась только у 37 (35,2%) пациентов, степень ее составила 1,05±0,24 (p<0,05), индекс — 47,45±4,80 (p<0.05).

Заключение. Развитие ГРС-ОПП у пациентов с острой декомпенсацией АЦП ассоциировалось с достоверно более высокими показателями гепатоцитарногоапоптоза, гипербилирубинемии, системного воспаления, частоты и тяжести ОХПН.

1. Angeli P., Garcia-Tsao G., Nadim M. K., Parikh Ch. R. News in pathophysiology, definition and classification of hepatorenal syndrome: A step beyond the International Club of Ascites (ICA) consensus document. J Hepatol. 2019; 71 (4): 811-822. doi: 10.1016/j.jhep.2019.07.002.

2. Tandon P., James M. T., Abraldes J. G., Karvellas C. J., Ye F., Pannu N. Relevance of new definitions to incidence and prognosis of acute kidney injury in hospitalized patients with cirrhosis: A retrospective population based cohort study. PLoS One. 2016.11(8): e0160394. doi: 10.1371/journal.pone.0160394.]

3. Amin A. A., Alabsawy E. I., Jalan R., Davenport A. Epidemiology, Pathophysiology, and Management of Hepatorenal Syndrome. Semin Nephrol. 2019;39(1):17-30. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.002.

4. Trawale J-M., Paradis V., Rautou P-E., et al. The spectrum of renal lesions in patients with cirrhosis: a clinicopathological study. Liver Int. 2010;30(5):725-32. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02182.x.

5. Moreau R, Jalan R, Gines P. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144 (7):1426-37. 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.

6. Davenport A., Sheikh M. F., Lamb E., et al. Acute kidney injury in acute-on-chronic liver failure: where does hepatorenal syndrome fit? Kidney Int. 2017; 92 (5): 1058-1070. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.048.

7. Sole C., Sola E., Huelin P. et al. Characterization of inflammatory response in hepatorenal syndrome: Relationship with kidney outcome and survival. Liver International. 2019;39:1246-1255. DOI: 10.1111/liv.14037.

8. Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018;67(3):989-1002. doi: 10.1002/hep.29581.

9. Krones E., Pollheimer MJ., Rosenkranz AR., Fickert P. Cholemic nephropathy - Historical notes and novel perspectives. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mol. Basis Dis. 2018;1864 (4, PtB):1356-1366. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.08.028.

10. FickertP., Rosenkranz A. R.Cholemic Nephropathy Reloaded. Semin Liver Dis. 2020;40(1):91-100. doi: 10.1055/s-0039-1698826.

11. Brasen J. H., Mederacke Y-S, Schmitz J., et al. Cholemic Nephropathy Causes Acute Kidney Injury and Is Accompanied by Loss of Aquaporin 2 in Collecting Ducts. Hepatology. 2019;69(5):2107-2119. doi: 10.1002/hep.30499.

12. Varga Z. V., Erdelyi K., Paloczi J., et al. Disruption of Renal Arginine Metabolism Promotes Kidney Injury in Hepatorenal Syndrome in Mice. Hepatolo gy.2018;68(4):1519-1533. doi: 10.1002/hep.29915.

13. YusufF., Weissman S., Qureshi N., et al.Bile Cast Nephropathy an Important Biliary Culprit of Kidney Injury. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2021;11(2):253-255. doi: 10.1080/20009666.2021.1877397.

14. Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: characterization and role in acuteonchronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249-1264. doi:10.1002/hep.28740.

15. Jha A. K., Gairola Sh., Sourav Kundu S., et al. Toll-like receptor 4: An attractive therapeutic target for acute kidney injury. Life Sci. 2021;271:119155. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119155.

16. Vazquez-Carballo C., Guerrero-Hue M., Garda-Caballero C., et al. Toll-Like Receptors in Acute Kidney Injury. Int J Mol Sci .2021;22(2):816. doi: 10.3390/ijms22020816.