nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-194-10-66-71nogr-1761Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYРоль печеночно-клеточной гибели и системного воспаления в развитии острого почечного повреждения при острой декомпенсации алкогольного цирроза печениThe role of hepatocellular death and systemic inflammation in the development of acute kidney injury in acute decompensation of alcoholic liver cirrhosishttps://orcid.org/0000-0001-6311-3772РодинаА. С.RodinaA. S.

Родина Алиса С. - ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

185910, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33.

Alisa S. Rodina - assistant of the department of propaedeutics of internal diseases and hygiene.

33 Lenina St., 185910, Petrozavodsk.

https://orcid.org/0000-0002-4272-9612ШубинаМ. Э.ShubinaM. E.

Шубина Марина Э. – кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

185910, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33.

Marina E. Shubina - candidate of Medical Sciences, docent of the department of propaedeutics of internal diseases and hygiene.

33 Lenina St., 185910, Petrozavodsk.

https://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.

Курбатова Ирина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11.

Irina V. Kurbatova - Cand. (PhD) of Biology, Senior Research Associate in the Laboratory for Genetics.

11 Pushkinskaya St., 185910 Petrozavodsk.

Scopus Author ID: 6603406315

https://orcid.org/0000-0001-8697-2086ТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.

Топчиева Людмила Владимировна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики.

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11.

Ludmila V. Topchieva - Cand. (PhD) of Biology, Senior Research Associate in the Laboratory for Genetics.

11 Pushkinskaya St., 185910 Petrozavodsk.

Scopus Author ID: 15137309400

https://orcid.org/0000-0003-2613-5694ДудановаО. П.DudanovaO. P.

Дуданова Ольга Петровна - профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

185910, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33.

Olga P. Dudanova - Professor, Doctor of Medical Science, Head Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Hygiene.

33 Lenina St., 185910, Petrozavodsk.

Scopus Author ID 6603343207

odudanova@gmail.comПетрозаводский государственный университетРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationИнститут биологии — обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук», лаборатория генетикиРоссияInstitute of Biology of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of Sciences (IB KarRC RAS), Laboratory for GeneticsRussian Federation2021231220210106671Copyright © Родина А.С., Шубина М.Э., Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Дуданова О.П., 20212021Родина А.С., Шубина М.Э., Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Дуданова О.П.Rodina A.S., Shubina M.E., Kurbatova I.V., Topchieva L.V., Dudanova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1761

Целью исследования явилась оценка роли печеночно-клеточной гибели и системного воспаления в развитии острого почечного повреждения (ОПП) при острой декомпенсации алкогольного цирроза печени (ОД АЦП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 125 пациентов с ОД АЦП: 20 (16,0%) (I группа) с признаками гепаторенального синдрома-острого почечного повреждения (ГРС-ОПП) в возрасте 57,13±9,08 года, мужчин 13 (65,0%) и 105 (84,0%) пациентов (II группа) без такового синдрома в возрасте 56,3±9,6 года, мужчин 62 (59,0%). Наряду с печеночными тестами методом ИФА определяли маркер апоптозагепатоцитов — фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18) («Biotech» Швеция), цитокины — ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 («Вектор-Бест», Россия), степень и индекс острой на фоне хронической печеночной недостаточности (ОХПН) с помощью on-line калькулятора (www.efclif.com/scientific-activity/score-calculators/clif-c-aclf).

Результаты

Результаты. У пациентов с ГРС-ОПП по сравнению с пациентами без ГРС-ОПП достоверно выше были показатели печеночно-клеточной гибели: ФЦК-18-1609,44±542,79 Ед/л против 975,77±607,59 Ед/л, билирубина — 242,64±98,14 мкмоль/л против 145,09+79,35 мкмоль/л, показатели воспаления — ТНФ-α — 9,28±3,11 пг/мл против 6,59+2,21 пг/ мл, ИЛ-6-54,79±17,7 пг/мл против 36,71±18,05 пг/мл, СРП — 49,68±23,23 мг/л против 22,07±20,40 мг/л, лейкоциты — 12,23±3,28х109/л против 8,66±2,31х109/л (везде р<0,05). ОХПН развилась у всех (100,0%) пациентов I группы, степень ее составила 2,73±0,76, индекс — 56,33±4,01; ОХПН во II группе развилась только у 37 (35,2%) пациентов, степень ее составила 1,05±0,24 (p<0,05), индекс — 47,45±4,80 (p<0.05).

Заключение

Заключение. Развитие ГРС-ОПП у пациентов с острой декомпенсацией АЦП ассоциировалось с достоверно более высокими показателями гепатоцитарногоапоптоза, гипербилирубинемии, системного воспаления, частоты и тяжести ОХПН.

The aim of the study was to assess the role of hepatocellular death and systemic inflammation in the development of acute kidney injury (AKI) in acute decompensation of alcoholic liver cirrhosis (AD ALC).

Materials and methods

Materials and methods. 125 patients with ALC were examined: 20 (16.0%) (group I) with signs of hepatorenal syndromeacute kidney injury (HRS-AKI) at the age of 57.13 ± 9,08 years, 13 men (65.0%) and 105 (84.0%) patients (group II) without such a syndrome at the age of 56.30 ± 9.6 years., 62 men (59.0%). Along with liver tests, a markers of hepatocyte apoptosis and cytokines were determined by ELISA: fragments of cytokeratin-18 (FCK-18) ("Biotech" Sweden), cytokines — TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8 (“Vector-Best”, Russia). Grade and index of acute on chronic liver failure (ACLF) were determined using an on-line calculator (www.efclif.com/scientific-activity/score-calculators/clif-c-aclf).

Results

Results. The hepatocellular death indicators were significantly higher in patients of group I with HRS-AKI compared with patients of group II without HRS-AKI: FCK-18-1609.44 ± 542.79 U / l versus 975.77±607.59 U / l, bilirubin — 242.64 ± 98.14 pmol/l versus 145.09 ± 79.35 pmol/l, inflammation indicators — TNF-α — 9.28 ± 3,11 pg/ml versus 6.59 ± 2.21 pg/ml, IL-6-54.79 ± 17.7 pg/ml versus 36.71 ± 18.05 pg/ml, CRP — 49.68 ± 23.23 mg/l versus 22.07 ± 20.40 mg/l, leukocytes — 12.23 ± 3.28x109/l versus 8,66 ± 2,31x109/l (everywhere p <0.05). ACLF developed in all (100.0%) patients of group I, its grade was 2.73±0.76 and score — 56.33 ± 4.01; ACLF developed only in 37 (35,2%) patients of group II, its grade was1.05±0.24 (p<0,05) and score was 47.45 ± 4,80 (p <0.05).

Conclusion

Conclusion. The development of HRS-AKI in patients with acute decompensation of ALC was associated with significantly higher rates of hepatocytic apoptosis, hyperbilirubinemia, systemic inflammation, frequency and severity of ACLF.

алкогольный цирроз печениострое почечное повреждениегепатоцитарный апоптозсистемное воспалениеобострение хронической печеночной недостаточностиalcoholic liver cirrhosisacute kidney injuryhepatocytes apoptosissystemic inflammationacute on chronic liver failureReferencesAngeli P., Garcia-Tsao G., Nadim M. K., Parikh Ch. R. News in pathophysiology, definition and classification of hepatorenal syndrome: A step beyond the International Club of Ascites (ICA) consensus document. J Hepatol. 2019; 71 (4): 811-822. doi: 10.1016/j.jhep.2019.07.002.Angeli P., Garcia-Tsao G., Nadim M. K., Parikh Ch. R. News in pathophysiology, definition and classification of hepatorenal syndrome: A step beyond the International Club of Ascites (ICA) consensus document. J Hepatol. 2019; 71 (4): 811-822. doi: 10.1016/j.jhep.2019.07.002.Tandon P., James M. T., Abraldes J. G., Karvellas C. J., Ye F., Pannu N. Relevance of new definitions to incidence and prognosis of acute kidney injury in hospitalized patients with cirrhosis: A retrospective population based cohort study. PLoS One. 2016.11(8): e0160394. doi: 10.1371/journal.pone.0160394.]Tandon P., James M. T., Abraldes J. G., Karvellas C. J., Ye F., Pannu N. Relevance of new definitions to incidence and prognosis of acute kidney injury in hospitalized patients with cirrhosis: A retrospective population based cohort study. PLoS One. 2016.11(8): e0160394. doi: 10.1371/journal.pone.0160394.]Amin A. A., Alabsawy E. I., Jalan R., Davenport A. Epidemiology, Pathophysiology, and Management of Hepatorenal Syndrome. Semin Nephrol. 2019;39(1):17-30. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.002.Amin A. A., Alabsawy E. I., Jalan R., Davenport A. Epidemiology, Pathophysiology, and Management of Hepatorenal Syndrome. Semin Nephrol. 2019;39(1):17-30. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.10.002.Trawale J-M., Paradis V., Rautou P-E., et al. The spectrum of renal lesions in patients with cirrhosis: a clinicopathological study. Liver Int. 2010;30(5):725-32. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02182.x.Trawale J-M., Paradis V., Rautou P-E., et al. The spectrum of renal lesions in patients with cirrhosis: a clinicopathological study. Liver Int. 2010;30(5):725-32. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02182.x.Moreau R, Jalan R, Gines P. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144 (7):1426-37. 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.Moreau R, Jalan R, Gines P. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144 (7):1426-37. 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.Davenport A., Sheikh M. F., Lamb E., et al. Acute kidney injury in acute-on-chronic liver failure: where does hepatorenal syndrome fit? Kidney Int. 2017; 92 (5): 1058-1070. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.048.Davenport A., Sheikh M. F., Lamb E., et al. Acute kidney injury in acute-on-chronic liver failure: where does hepatorenal syndrome fit? Kidney Int. 2017; 92 (5): 1058-1070. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.048.Sole C., Sola E., Huelin P. et al. Characterization of inflammatory response in hepatorenal syndrome: Relationship with kidney outcome and survival. Liver International. 2019;39:1246-1255. DOI: 10.1111/liv.14037.Sole C., Sola E., Huelin P. et al. Characterization of inflammatory response in hepatorenal syndrome: Relationship with kidney outcome and survival. Liver International. 2019;39:1246-1255. DOI: 10.1111/liv.14037.Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018;67(3):989-1002. doi: 10.1002/hep.29581.Macdonald S., Andreola F., Bachtiger P., et al. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018;67(3):989-1002. doi: 10.1002/hep.29581.Krones E., Pollheimer MJ., Rosenkranz AR., Fickert P. Cholemic nephropathy - Historical notes and novel perspectives. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mol. Basis Dis. 2018;1864 (4, PtB):1356-1366. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.08.028.Krones E., Pollheimer MJ., Rosenkranz AR., Fickert P. Cholemic nephropathy - Historical notes and novel perspectives. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mol. Basis Dis. 2018;1864 (4, PtB):1356-1366. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.08.028.FickertP., Rosenkranz A. R.Cholemic Nephropathy Reloaded. Semin Liver Dis. 2020;40(1):91-100. doi: 10.1055/s-0039-1698826.FickertP., Rosenkranz A. R.Cholemic Nephropathy Reloaded. Semin Liver Dis. 2020;40(1):91-100. doi: 10.1055/s-0039-1698826.Brasen J. H., Mederacke Y-S, Schmitz J., et al. Cholemic Nephropathy Causes Acute Kidney Injury and Is Accompanied by Loss of Aquaporin 2 in Collecting Ducts. Hepatology. 2019;69(5):2107-2119. doi: 10.1002/hep.30499.Brasen J. H., Mederacke Y-S, Schmitz J., et al. Cholemic Nephropathy Causes Acute Kidney Injury and Is Accompanied by Loss of Aquaporin 2 in Collecting Ducts. Hepatology. 2019;69(5):2107-2119. doi: 10.1002/hep.30499.Varga Z. V., Erdelyi K., Paloczi J., et al. Disruption of Renal Arginine Metabolism Promotes Kidney Injury in Hepatorenal Syndrome in Mice. Hepatolo gy.2018;68(4):1519-1533. doi: 10.1002/hep.29915.Varga Z. V., Erdelyi K., Paloczi J., et al. Disruption of Renal Arginine Metabolism Promotes Kidney Injury in Hepatorenal Syndrome in Mice. Hepatolo gy.2018;68(4):1519-1533. doi: 10.1002/hep.29915.YusufF., Weissman S., Qureshi N., et al.Bile Cast Nephropathy an Important Biliary Culprit of Kidney Injury. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2021;11(2):253-255. doi: 10.1080/20009666.2021.1877397.YusufF., Weissman S., Qureshi N., et al.Bile Cast Nephropathy an Important Biliary Culprit of Kidney Injury. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2021;11(2):253-255. doi: 10.1080/20009666.2021.1877397.Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: characterization and role in acuteonchronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249-1264. doi:10.1002/hep.28740.Claria J., Stauber R. E., Coenraad M. J., et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: characterization and role in acuteonchronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249-1264. doi:10.1002/hep.28740.Jha A. K., Gairola Sh., Sourav Kundu S., et al. Toll-like receptor 4: An attractive therapeutic target for acute kidney injury. Life Sci. 2021;271:119155. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119155.Jha A. K., Gairola Sh., Sourav Kundu S., et al. Toll-like receptor 4: An attractive therapeutic target for acute kidney injury. Life Sci. 2021;271:119155. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119155.Vazquez-Carballo C., Guerrero-Hue M., Garda-Caballero C., et al. Toll-Like Receptors in Acute Kidney Injury. Int J Mol Sci .2021;22(2):816. doi: 10.3390/ijms22020816.Vazquez-Carballo C., Guerrero-Hue M., Garda-Caballero C., et al. Toll-Like Receptors in Acute Kidney Injury. Int J Mol Sci .2021;22(2):816. doi: 10.3390/ijms22020816.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.