КИШЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ТРАНСЛОКАЦИЯ ИЕРСИНИЙ ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА (YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS) ПРИ РАЗВИТИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ИНФЕКЦИИ

Цель исследования. Установить значение кишечной недостаточности и транслокации бактерий Y. pseudotuberculosis и нормальной микробиоты кишечника в инициации и генерализации инфекции при экспериментальном псевдотуберкулезе конвенциональных белых мышей, а также патоморфологические ее проявления как реакцию на адгезию и колонизацию слизистой оболочки патогенными бактериями Y. pseudotuberculosis. Материалы и методы. В экспериментах по моделированию псевдотуберкулеза у конвенциональных белых мышей использовали патогенный штамм Y. pseudotuberculosis 147 I серотипа, содержащий плазмиду кальцийзависимости с молекулярной массой 47 МДа. Выращивание культуры псевдотуберкулезного микроба с учетом его психрофильности проводили на агаре Хоттингера при температуре (4-5) °C. Штамм лактобацилл L. plantarum 8P-A3 выделен из лиофилизированного пробиотического коммерческого препарата Лактобактерин (производство ФГУП «НПО Микроген», Россия) и использован для получения надосадочной жидкости нативной культуры лактобацилл, компонентный состав которой определяли методом газожидкостной хроматографии с масс-селективным детектированием. Гентамицин для парентерального введения произведен ОАО «Биохимик», Россия. Патоморфологические исследования проводили на 4-6 сутки эксперимента. У павших животных для исследования отбирали фрагменты тонкой кишки, печени, почек, легких. Ткани фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в изопропаноле и заливали в парафин. Препараты окрашивали гематоксилином Эрлиха и эозином, исследовали на микроскопе «Микмед-2» (ООО «ЛОМО», Россия) при увеличении ×200 - ×1000. Статистическую обработку результатов экспериментов проводили по методу Кербера в модификации И. П. Ашмарина и А. А. Воробьева. Результаты. Установлена роль кишечной недостаточности и транслокации бактерий Y. pseudotuberculosis, а также нормальной микробиоты кишечника в инициации и генерализации инфекции у животных. Доказано, что пероральное введение животным надосадочной жидкости, содержащей микробные метаболиты, как и внутримышечное введение гентамицина, в одинаковой степени предотвращают развитие генерализованной формы псевдотуберкулеза и выраженность патоморфологических изменений в кишечнике и в других органах животных. Заключение. Метаболиты пробиотических лактобацилл L. plantarum 8P-A3 купируют развитие псевдотуберкулезной инфекции у экспериментальных животных, инфицированных возбудителем Y. pseudotuberculosis, на ранней стадии развития патологического процесса, обуславливая не только сохранение колонизационной резистентности слизистой оболочки кишечника, предотвращающей адгезию и колонизацию патогена, но и путем антимикробного их воздействия на диссеминированные бактерии возбудителя псевдотуберкулеза в организме животных.

псевдотуберкулёз, кишечная недостаточность, транслокация, лактобациллы, метаболиты

1. Malassez L., Vignal W. Sur le microorganism de la tuberculose zoogleique //Arch. Physiol. - 1883. - Vol.4. - P. 81-105.

2. Сомов Г. П., Покровский В. И., Беседнова Н. Н., Антоненко Ф. Ф. Псевдотуберкулез. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001. - 256 с.

3. Знаменский В. А., Вишняков А. К. Этиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки // Журн. микробиол. - 1967. - № 2. - С. 125-130.

4. Знаменский В. А. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез). - Природно-очаговые болезни в Приморском крае, Владивосток, 1975. - С. 136-161.

5. Ющук Н. Д., Ценева Г. Я., Кареткина Г. Н., Бродов Л. Е. Иерсиниозы. - М.: Медицина, 2003. - 208 с.

6. Борисова М. А. Клиника иерсиниозов. - Владивосток: Изд-во ДВГУ, 1991. - 196 с.

7. Butler T., Dennis D. T. Yersinia species, including plague. Principles and practice of infections diseases /Ed. G. L. Mandell, J. E. Bennet, R. Dolin; 6th ed. - Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. - 2701 p.

8. Мишанькин Б. М. Интегративный характер вирулентности Yеrsinia pestis //Журн. микробиол. - 1987. - № 2. - С. 102-108.

9. Маракулин И. В., Дармов И. В., Погорельский И. П., Дробков В. И., Паутов В. Н. Экспериментальная модель псевдотуберкулезной инфекции у обезьян // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1994. - Т. 118, № 7. - С. 59-62.

10. Исачкова Л. М., Жаворонков А. А., Антоненко Ф. Ф. Патология псевдотуберкулеза. - Владивосток: Дальнаука, 1994. - 189 с.

11. Учайкин В. Ф., Молочный В. П. Неотложные состояния в педиатрии: практическое руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 256 с.

12. Савельев В. С., Петухов В. А., Каралкин А. В., Сон Д. А., Подачин П. В., Романенко К. В. Иванов В. В. Синдром кишечной недостаточности в ургентной абдоминальной хирургии: новые методические подходы к лечению //Трудный пациент. - 2005. - № 4. - С. 30-37.

13. Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. - Л.: Медгиз,1962. - 280 с.

14. Чичерин И. Ю., Погорельский И. П., Лундовских И. А., Дармов И. В., Малов А. А. Антибактериальная активность и состав надосадочной жидкости нативной культуры Lactobacillus plantarum 8P-A3 // Журн. международной медицины. - 2013. - Т. 1, № 2. - С. 131-139.

15. surgeryzone.net Медицинский сайт Кишечная недостаточность - Гастроэнтерология.

16. mymedicalportal.net Медицинский портал. Болезнь Крона - симптомы, диагностика и лечение.

17. Попова Т. С., Тамазашвили Т. Ш., Шестопалов А. Е. Синдром кишечной недостаточности в хирургии. - М.: Медицина,1991. - 240 с.

18. Bounous G. The intestinal factor in VOF and shock // Surgery. - 1990. - Vol. 107(1). - P. 118-119.

19. Berg R. D. Translocation of indigenous bacteria from the intestninal tract. - Human intestinal microflora in health and disease. - N. Y. Academic Press, 1983. - P. 333-352.

20. Berg R. D. Bacterial translocation from intestnines // Jikken Dobutsu. - 1985. - Vol. 34, № 1. - P. 1-16.

21. Edmiston C. E. Jr., Condon R. E. Bacterial translocation // Surg., Gynecol., Obstet. - 1991. - Vol. 173, № 1. - P. 73-83.

22. Owens W. E., Berg R. D. Bacterial translocation from gastrointestinal tracts of thymectomized mic // Current Micobiology. - 1982. - Vol.7, № 3. - P. 169-134.

23. Хлебников Е. П., Вишневский В. А., Клюкина Л. П. Бактериальная транслокация при операциях очаговых новообразований печени. http://www. medsovet.info/book/content1797.

24. Кунст М. А. Роль микробной инфекции и проницаемости кишечника в патогенезе ревматоидного артрита. http://pmarchive.ru/rol-mikrobnoj-infekcii-i-pronicaemosti-kischechnika-v-patogenese-revmatoidnogo-artrita/.

25. Урсова Н. И. Особенности формирования микробиоценоза у грудных детей и дисбактериоз кишечника. http://medi.ru/doc/a161117.htm.

26. De-Souza D. A. Intestninal permeability and system infections in critically ill patients: effect of glutamine // Critical Care Med. - 2005. - Vol.33, № 5. - P. 1125-1135.

27. Запольский К. В. Связь между кишечной и полиорганной недостаточностью. http://www.zapolskiy.ru.

28. Бондаренко В. М. Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции, 2013. http://refereed.ru/ref 8fb276fc273796ca929fc45c2bc661.html.

29. Hill D. A., Artis D. Intestninal bacteria and regulation of immune cell homeostasis // Annual. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 8, № 1. - P. 411-420.

30. Петров Л. Н. Бактериальные пробиотики. Биотехнология, клиника, метод выбора. - СПб.: Изд-во ФГУП ГосНИИ ОЧБ, 2008. - 136 с.

31. Shenderov B. A. / Microbial Ecology in Health and Disease. - 2013. - Vol. 24. - P. 20399. http://dx.doi.org./10.3042/mehd.v.240.20399

32. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 3 т. Том 3: Пробиотики и функциональное питание. - М.: ГРАНТь, 2001. - 289 с.

33. Глушанова Н. А. Биологические свойства лактобацилл // Бюл. Сибирской медицины. - 2003. - № 4. - С. 50-58.

34. Тюрин М. В., Шендеров Б. А., Рахимова Н. Г., Поспелова В. В., Лагода И. В. К механизму антагонистической активности лактобацилл. // Журн. микробиол. - 1989. - № 2. - С. 3-8.

35. Бондаренко В. М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях // Consilium Medicum. Гастроэнтнрология. - 2005. - Т. 7, № 6. - С. 41-45.