ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА И ПОЛИМОРФИЗМА ЕГО ГЕНА (RS1800629) НА ТЯЖЕСТЬ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Цель исследования. Изучить влияние выработки фактора некроза опухоли-альфа (TNFα) и значимость полиморфизма гена TNFα(rs1800629) в прогрессировании хронического гепатита С (ХГС) и язвенного колита (ЯК). Материал и методы. Обследовано 90 больных ХГС, 50 пациентов с ЯК и 50 здоровых доноров. В крови оценивали концентрацию TNFα и полиморфизм гена TNFα в участке rs1800629. Результаты. Уровень TNFα в крови у больных ХГС был повышен по сравнению с группой контроля и коррелировал с выраженностью цитолиза и фиброза (r=0,34, р=0,02). При медленной скорости формирования фиброза печени TNFα составил 1,5(0,9-2,8) пг/мл, при быстрой скорости - 2,3(1,4-8,2) пг/мл (р=0,006). У пациентов с ЯК при 3-4 степени эндоскопической активности выработка TNFα достигала 6,5(1,7-9) пг/мл, что достоверно превышало значения, полученные при 1-2 степени эндоскопической активности при ЯК - 0,25(0-0,8) пг/мл (р=0,001). При сравнении встречаемости аллельных вариаций гена TNFα в группах пациентов ХГС с разной скоростью формирования фиброза печени статистически значимых отличий не выявлено. Установлена аллель, ассоциированная с тяжелым прогрессирующим течением ЯК и повышенной выработкой провоспалительного цитокина - аллель риска А гена TNFα и генотип GA, и наоборот, ассоциированные с медленным прогрессированием ЯК - «протективные» аллель G и генотип GG гена TNFα. Заключение. Определение уровня TNFα позволяет оценить тяжесть поражения печени, выраженность и скорость прогрессирования фиброза печени при ХГС, а также тяжесть воспаления в слизистой кишки при ЯК. Наличие аллели А гена TNFα(rs1800629) является предиктором тяжелого течения и прогрессирования ЯК. Определение генетического полиморфизма TNFα у больных ЯК может служить дополнительным фактором для оценки прогноза болезни.

хронический гепатит, язвенный колит, фактор некроза опухоли-α, полиморфизм гена фактора некроза опухоли альфа, фиброз печени

1. Rosen H. R. Chronic hepatitis C infection. New England Journal of Medicine, 2011, vol. 364, vo. 25, pp. 2438.

2. Абдулхаков С. Р., Абдулхаков Р. А. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины, 2009, т. 2, № 1, сс.32-41.

3. Железникова. Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. Цитокины и воспаление, 2009, т. 8, № 1, сс. 10-7.

4. Каплина Н. А., Жукова Е. А., Романова С. В. и др. Изменения клинических показателей и цитокинового статуса у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С на фоне противовирусной терапии. Цитокины и воспаление, 2011, т. 3, № 10, сс.130-4.

5. Коротчаева Ю. В., Самоходская Л. М., Сперанский А. И. и соавт. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол и колопроктол, 2008, т. 2, № 18, сс. 42-7.

6. Скляр Л. Ф. Цитокиновый профиль и фиброгенез при хроническом вирусном гепатите С. Фундаментальные исследования, 2004, № 1, с. 85.

7. Daniela A. I., Radulescu M., Victoria A. et al. Inflammatory patterns in patients with chronic hepatitis C. BMC Infectious Diseases 12/2013, vol. 13(suppl 1). DOI: 10.1186/1471-2334-13-S1-O32].

8. Lapinski T. W. The levels of cytokines in HCV patients. Arch Immunol Ther Exp. 2001, vol. 49, pp. 311-6.

9. Li K. Activation of chemokine and inflammatory cytokine response in hepatitis C virus-infected hepatocytes depends on Toll-like receptor 3 sensing of hepatitis C virus double-stranded RNA intermediates. Hepatology, 2012, vol.55, no. 3, pp. 666-75.

10. Farci P. Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis. Proc Natl Acad Sci USA, 2012, vol. 109, no. 36, pp. 14562-7.

11. Nakagawa H., Fujiwara N., Tateishi R., Arano T., Nakagomi R. Impact of serum levels of interleukin-6 and adiponectin on all-cause, liver-related, and liver-unrelated mortality in chronic hepatitis C patients. J of Gastroenterol and Hepatol, 2015, vol. 30, no. 2, pp. 379-388.

12. Царегородцева Т. М., Серова Т. И., Ильченко Л. Ю. и соавт. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения. Тер арх, 2004, № 4, сс. 69-72.

13. Симбирцев. А.С., Громова А. Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. Цитокины и воспаление, 2005, т. 4, № 1, сс. 3-10.

14. Goyal A., Kazim S. N., Sakhuja P., Malhotra V., Arora N., Sarin S. K. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis C virus. J Med Virol, 200, vol. 72, no. 1, pp. 60-65.

15. Zein N. N., Germer J. J., El-Zayadi A.R., Vidigal P. G. Ethnic differences in polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-10, and transforming growth factor-beta1 genes in patients with chronic hepatitis C virus infection. Am J Trop Med Hyg, 2004, vol. 70, no. 4, pp. 434-7.

16. Chen Y., Pei J. An assessment of a TNF polymorphic marker for the risk of HCV infection: meta-analysis and a new clinical study design. Infect Genet Evol, 2009, vol. 9, no. 6, pp. 1356-63.

17. Dai C. Y., Chuang W. L., Lee L. P. et al. Associations of tumour necrosis factor alpha promoter polymorphisms at position -308 and -238 with clinical characteristics of chronic hepatitis C. J Viral Hepat, 2006, vol. 13, pp. 770-4.

18. Gök İ., Uçar F., Ozgur O. Inflammatory cytokine gene polymorphism profiles in Turkish patients with ulcerative colitis. Med Glas (Zenica), 2015, vol. 12, no. 1, pp. 33-9.

19. Song Y., Wu K. C., Zhang L., Hao Z. M., Li H. T., Zhang L. X., Qiao T. D., Li C. N., Fan D. M. Correlation between a gene polymorphism of tumor necrosis factor and inflammatory bowel disease. Chin J Dig Dis, 2005, vol. 6, no. 4, pp. 170-4.

20. Валуйских Е. Ю., Светлова И. О., Курилович С. А., Осипенко М. Ф., Максимов В. Н., Воевода М. И. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол и колопроктол, 2008, т. 18, № 6, сс. 68-74.

21. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol, 2008, vol. 214, pp. 199-210.