Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА И ПОЛИМОРФИЗМА ЕГО ГЕНА (RS1800629) НА ТЯЖЕСТЬ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние выработки фактора некроза опухоли-альфа (TNFα) и значимость полиморфизма гена TNFα(rs1800629) в прогрессировании хронического гепатита С (ХГС) и язвенного колита (ЯК). Материал и методы. Обследовано 90 больных ХГС, 50 пациентов с ЯК и 50 здоровых доноров. В крови оценивали концентрацию TNFα и полиморфизм гена TNFα в участке rs1800629. Результаты. Уровень TNFα в крови у больных ХГС был повышен по сравнению с группой контроля и коррелировал с выраженностью цитолиза и фиброза (r=0,34, р=0,02). При медленной скорости формирования фиброза печени TNFα составил 1,5(0,9-2,8) пг/мл, при быстрой скорости - 2,3(1,4-8,2) пг/мл (р=0,006). У пациентов с ЯК при 3-4 степени эндоскопической активности выработка TNFα достигала 6,5(1,7-9) пг/мл, что достоверно превышало значения, полученные при 1-2 степени эндоскопической активности при ЯК - 0,25(0-0,8) пг/мл (р=0,001). При сравнении встречаемости аллельных вариаций гена TNFα в группах пациентов ХГС с разной скоростью формирования фиброза печени статистически значимых отличий не выявлено. Установлена аллель, ассоциированная с тяжелым прогрессирующим течением ЯК и повышенной выработкой провоспалительного цитокина - аллель риска А гена TNFα и генотип GA, и наоборот, ассоциированные с медленным прогрессированием ЯК - «протективные» аллель G и генотип GG гена TNFα. Заключение. Определение уровня TNFα позволяет оценить тяжесть поражения печени, выраженность и скорость прогрессирования фиброза печени при ХГС, а также тяжесть воспаления в слизистой кишки при ЯК. Наличие аллели А гена TNFα(rs1800629) является предиктором тяжелого течения и прогрессирования ЯК. Определение генетического полиморфизма TNFα у больных ЯК может служить дополнительным фактором для оценки прогноза болезни.

Об авторах

И. А. Булатова
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Ю. И. Третьякова
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. П. Щёкотова
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. В. Щёкотов
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. В. Кривцов
Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровья населению Роспотребнадзора
Россия


Н. И. Насибуллина
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Rosen H. R. Chronic hepatitis C infection. New England Journal of Medicine, 2011, vol. 364, vo. 25, pp. 2438.

2. Абдулхаков С. Р., Абдулхаков Р. А. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины, 2009, т. 2, № 1, сс.32-41.

3. Железникова. Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. Цитокины и воспаление, 2009, т. 8, № 1, сс. 10-7.

4. Каплина Н. А., Жукова Е. А., Романова С. В. и др. Изменения клинических показателей и цитокинового статуса у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С на фоне противовирусной терапии. Цитокины и воспаление, 2011, т. 3, № 10, сс.130-4.

5. Коротчаева Ю. В., Самоходская Л. М., Сперанский А. И. и соавт. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол и колопроктол, 2008, т. 2, № 18, сс. 42-7.

6. Скляр Л. Ф. Цитокиновый профиль и фиброгенез при хроническом вирусном гепатите С. Фундаментальные исследования, 2004, № 1, с. 85.

7. Daniela A. I., Radulescu M., Victoria A. et al. Inflammatory patterns in patients with chronic hepatitis C. BMC Infectious Diseases 12/2013, vol. 13(suppl 1). DOI: 10.1186/1471-2334-13-S1-O32].

8. Lapinski T. W. The levels of cytokines in HCV patients. Arch Immunol Ther Exp. 2001, vol. 49, pp. 311-6.

9. Li K. Activation of chemokine and inflammatory cytokine response in hepatitis C virus-infected hepatocytes depends on Toll-like receptor 3 sensing of hepatitis C virus double-stranded RNA intermediates. Hepatology, 2012, vol.55, no. 3, pp. 666-75.

10. Farci P. Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis. Proc Natl Acad Sci USA, 2012, vol. 109, no. 36, pp. 14562-7.

11. Nakagawa H., Fujiwara N., Tateishi R., Arano T., Nakagomi R. Impact of serum levels of interleukin-6 and adiponectin on all-cause, liver-related, and liver-unrelated mortality in chronic hepatitis C patients. J of Gastroenterol and Hepatol, 2015, vol. 30, no. 2, pp. 379-388.

12. Царегородцева Т. М., Серова Т. И., Ильченко Л. Ю. и соавт. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения. Тер арх, 2004, № 4, сс. 69-72.

13. Симбирцев. А.С., Громова А. Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. Цитокины и воспаление, 2005, т. 4, № 1, сс. 3-10.

14. Goyal A., Kazim S. N., Sakhuja P., Malhotra V., Arora N., Sarin S. K. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis C virus. J Med Virol, 200, vol. 72, no. 1, pp. 60-65.

15. Zein N. N., Germer J. J., El-Zayadi A.R., Vidigal P. G. Ethnic differences in polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-10, and transforming growth factor-beta1 genes in patients with chronic hepatitis C virus infection. Am J Trop Med Hyg, 2004, vol. 70, no. 4, pp. 434-7.

16. Chen Y., Pei J. An assessment of a TNF polymorphic marker for the risk of HCV infection: meta-analysis and a new clinical study design. Infect Genet Evol, 2009, vol. 9, no. 6, pp. 1356-63.

17. Dai C. Y., Chuang W. L., Lee L. P. et al. Associations of tumour necrosis factor alpha promoter polymorphisms at position -308 and -238 with clinical characteristics of chronic hepatitis C. J Viral Hepat, 2006, vol. 13, pp. 770-4.

18. Gök İ., Uçar F., Ozgur O. Inflammatory cytokine gene polymorphism profiles in Turkish patients with ulcerative colitis. Med Glas (Zenica), 2015, vol. 12, no. 1, pp. 33-9.

19. Song Y., Wu K. C., Zhang L., Hao Z. M., Li H. T., Zhang L. X., Qiao T. D., Li C. N., Fan D. M. Correlation between a gene polymorphism of tumor necrosis factor and inflammatory bowel disease. Chin J Dig Dis, 2005, vol. 6, no. 4, pp. 170-4.

20. Валуйских Е. Ю., Светлова И. О., Курилович С. А., Осипенко М. Ф., Максимов В. Н., Воевода М. И. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол и колопроктол, 2008, т. 18, № 6, сс. 68-74.

21. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol, 2008, vol. 214, pp. 199-210.


Для цитирования:


Булатова И.А., Третьякова Ю.И., Щёкотова А.П., Щёкотов В.В., Кривцов А.В., Насибуллина Н.И. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА И ПОЛИМОРФИЗМА ЕГО ГЕНА (RS1800629) НА ТЯЖЕСТЬ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЯЗВЕННОГО КОЛИТА. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(3):9-14.

For citation:


Bulatova I.A., Tretyakova Y.I., Shchekotova A.P., Shchekotov V.V., Krivtsov A.V., Nasibullina N.I. THE INFLUENCE OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA AND POLYMORPHISM OF ITS GENE (RS1800629) ON THE SEVERITY AND PROGRESSION OF CHRONIC HEPATITIS AND ULCERATIVE COLITIS. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;(3):9-14. (In Russ.)

Просмотров: 68


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)