КАЛЬЦИЕВЫЙ ДИСБАЛАНС В ПАТОГЕНЕЗЕ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ГАСТОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ, И ЭФФЕКТИВНОСТЬ БЛОКАТОРОВ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ В ИХ ЛЕЧЕНИИ

Обследовано 84 пациента с рецидивом язвенной болезни и симтоматическими гастродуоденальными язвами (СГДЯ), ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Первая группа состояла из пациентов с рецидивом ЯБ, вторая - больных с СГДЯ. Группы не отличались по возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в желудке, у 5 - в двенадцатиперстной кишке. Все пациенты этих двух групп кроме комплексной терапии, включающей диету, охранительный режим, цитопротекторы, антисекреторные средства, по показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в течение курса лечения (2-4 недели). Для уточнения эффективности использования нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была сформирована третья группа, включающая 56 больных (42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12 пациентов с язвами желудка, 44 - двенадцатиперстной кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших аналогичную двум основным группам терапию только без нифедипина. Исследование кальция крови установило, что гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05) его повышением по сравнению со здоровыми лицами (2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах. При изучение регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ - периваскулярные изменения конечного кровотока. Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах, можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторной дискинезии желудка. Симптоматические гастродуоденальные язвы, как и рецидив язвенной болезни сопровождаются повышением уровня кальция крови, отражающим дисфункцию кальцийрегулирующей системы и способствующим формированию основных механизмов ульцерогенеза. Включение в комплекс терапии симптоматических гастродуоденальных язв, ассоциированных с НПВС, и рецидива язвенной болезни блокаторов медленных кальциевых каналов патогенетически оправдано и клинически эффективно.

1. Kalinin, A. V. Simptomaticheskie gastroduodenal’nye jazvy i ga-stroduodenal’nye jazvy pri jazvennoj bolezni / A. V. Kalinin // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. - 2004. - T. 14, № 3. - S. 22-32.

2. Cimmerman, Ja.S. Gastroduodenal’nye jerozivno-jazvennye povre-zhdenija, inducirovannye priemom nesteroidnyh protivovospalitel’nyh preparatov / Ja.S. Cimmerman, I.Ja. Cimmerman // Klin. med. - 2008. - № 2. - S. 8-12.

3. SHeptulin, A. A. Sovremennye vozmozhnosti lechenija i profilaktiki NPVP-inducirovannoj gastropatii / A.A. Sheptulin // Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - 2006. - № 1. - S. 15-18.

4. Roth, S. H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy: new avenues for safety / S. H. Roth // Clin.Interv.Aging. - 2011. - Vol.6. - P. 125-131.

5. Karataev, A. V. NPVP-associirovannaja patologija ZHKT: real’noe sostojanie del v Rossii / A. V. Karataev, E. L. Nasonov // Rus. med. zhurn. - 2006. - № 15. - S. 1073-1078.

6. Sergeeva, V. V. Vozmozhnye nezhelatel’nye lekarstvennye reakcii pri lechenii nesteroidnymi protivovospalitel’nymi preparatami. Osobennosti techenija i lechenija zabolevanij u zhitelej blokadnogo Leningrada, lic pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Vypusk VII. Osobennosti boleznej oporno-dvigatel’nogo apparata i rasstrojstva obmena veshhestv u blokadnikov, ih potomkov i pozhilyh ljudej Sankt-Peterburga / V. V. Sergeeva, T. A. Bobyleva, L.R. Judinceva. SPb.: Izd-vo RGPU im. A. I. Gercena. - 2011. - 511 s.

7. Citoprotektory v terapii zabolevanij zheludka. Optimal’nyj podhod k vyboru preparata / A.V. Jakovenko, P.Ja. Grigor’ev, JE.P. JAkovenko i dr. // J. Eksper. i klin, gastrojenterol. - 2006. - № 2. - S. 1-4.

8. Silen, W. The prevention and management of stress ulcers / W. Silen // Hosp. Pract. - 1980. - V. 15. - P. 93-100.

9. Ugolev, A.M. O. S. Gormony pishhevaritel’noj sistemy: Fiziologija, patologija, teorija funkcional’nyh blokov / A. M. Ugolev, O. S. Radbil’. - M.: Nauka. - 1995. - 238 s.

10. Shekina, E. G. Mehanizmy dejstvija i perspektivy primenenija sovremennyh NPVS / E.G. Shekina //Provizor. - 2007. - № 11. - S.38-41

11. Chernin, V. V. Kal’cijregulirujushhaja sistema i recidiv jazvennoj bolezni / V.V. Chernin, L. A. Fomina // Ter. arhiv. - 2016. - № 88 (2). - S. 10-15.

12. Fomina, L. A. Kal’cievo-fosfornyj balans pri recidive jazvennoj bolezni / L. A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2011. - № 12. - S. 22-26.

13. Fomina, L. A. Patogeneticheskie osnovy i jeffektivnost’ primenenija blokatorov medlennyh kal’cievyh kanalov v terapii recidiva jazvennoj bolezni, associirovannoj s arterial’noj gipertoniej / L. A. Fomina // Ter. arhiv. - 2017. - № 2. - S. 10-14.

14. Ugolev, A. M. Estestvennye tehnologii biologicheskih sistem / A. M. Ugolev. L.: Nauka. - 1987. - 317 s.

15. Ivashkin, V. T. Teorija funkcional’nyh blokov i problemy klinicheskoj mediciny / V. T. Ivashkin, G. A. Minasjan, A. M. Ugolev. - L.: Nauka. - 1990. - 303 s.

16. Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation / H. Teraoka, Y. Maruyama, K. Takehana et all. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. G729-G737/

17. The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion / J. P. Geibel, C. A. Wagner, R. Caroppo et all. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 39549-39552/

18. Muller, M. J. Control of pepsinogen synthesis and secretion / M. J. Muller, J. Defize, R. H. Hunt // Gastroent. Clin. North. Amer. - 1990. - Vol. 19. - P. 27-40/

19. Fomina, L. A. Znachenie kal’cijregulirujushhej sistemy v razvitii narushenij mikrocirkuljacii i gemostaza pri recidive jazvennoj bolezni / L. A. Fomina // Ter. arhiv. - 2014. - T. 86. - № 2. - S. 13-16.

20. Fomina, L. A. Rol’ kal’cijregulirujushhej sistemy v patogeneze i sanogeneze jazvennoj bolezni i korrekcija ee sdvigov pri lechenii recidiva zabolevanija / L. A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2016. - № 10 (134). - S. 19-24.

21. CHernin, V. V. Patogeneticheskie osnovy primenenija antagonistov kal’cija v lechenii recidiva jazvennoj bolezni / V.V. Chernin, L. A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2003. - № 4. - S. 41-48

22. Koncentracija magnija i kal’cija v biologicheskih sredah i reparacija tkanej zheludochno-kishechnogo trakta u stressustojchivyh i stressneustojchivyh krys s jeksperimental’nymi jazvami zheludka do i posle primenenija magnijsoderzhashhej lekarstvennoj kompozicii / L. N. Rogova, N. V. Grigor’eva, V. V. Ermilov, V. N. Povetkina // Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. - 2013. - № 3. - S28-31

23. Fomina, L. A. Znachenie funkcional’nogo sostojanija parashhi-tovidnyh zhelez v ul’cerogeneze / L. A. Fomina, G. V. Homullo // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2009. - № 4. - S. 17-20

24. Chernin, V. V. Znachenie kal’cijregulirujushhej sistemy v patogeneze jeksperimental’noj jazvy u krolikov / V.V. Chernin, L. A. Fomina, G. V. Homullo //. Jeksper. i klin. gastrojenterol. - 2010. - № 11. - S. 63-66