Preview

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА IL1B В СИБИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ АССОЦИИРОВАН С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАКА ЖЕЛУДКА

Полный текст:

Аннотация

Сывороточные биомаркеры атрофического гастрита (пепсиноген I (ПГI) и соотношение ПГI/ПГII), являются прогностически важными для оценки риска развития рака желудка (РЖ). По данным ряда исследований полиморфизм гена IL1B также связан с риском развития РЖ. Цель исследования: изучить ассоциацию промоторного региона гена IL1B в позиции -511C/T (rs16944) с РЖ в проспективном исследовании «случай-контроль» (с глубиной проспекции 8 лет). Материалы и методы исследования: проведено сопоставление базы биоматериалов, полученных в 2003-2005 гг. в популяционной выборке жителей Новосибирска в рамках международного проекта HAPIEE(образцы ДНК и сыворотки хранились при -700С) с данными популяционного регистра РЖ (2012 г). Для каждого случая РЖ в соотношении 1:2 был подобран соответствующий по возрасту и полу контроль. В итоге, 156 образцов сыворотки крови (52 - РЖ, 104 - контроль) были проанализированы с помощью панели биомаркеров («ГастроПанель», Biohit, Финляндия) и 141 образец ДНК (49 - РЖ, 92 - контроль) прогенотипированы по опубликованной методике. Результаты: сравнительный анализ выявил достоверные различия для генотипа Т/Т, который чаще встречался в группе «случай» (16,3 %) в сравнении с группой «контроль» (5,4 %) (р=0,035). У лиц с генотипом Т/Т риск развития РЖ повышен в 3 раза (OR=3,4; СI: 1,0-11,0, р=0,03). Носители редкого аллеля Т имеют повышенный риск развития РЖ (OR=1,69; CI: 1,01-2,81, р=0,04), а распространенный аллель С обладает протективным эффектом в плане риска развития РЖ (OR=0,59; CI: 0,36-0,99, р=0,044). Средний показатель уровня ПГI и соотношения ПГI/ПГII статистически значимо меньше в группе «случай» при генотипе Т/Т: 41,3 ± 31,8 мкг/л и 4,1 ±2,9 в сравнении с группой «контроль»: 131,0 ± 57,2 мкг/л и 7,0±2,8 (р=0,004 и р=0,05, соответственно). Выводы: полиморфизм - 511C/T (rs16944) гена IL1В связан с формированием ракового фенотипа гастрита и может обсуждаться в рискометрии РЖ в комплексе с биомаркерами желудочной атрофии.

Об авторах

А. В. Белковец
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»
Россия


С. А. Курилович
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»; Новосибирский Государственный медицинский университет»
Россия


В. Н. Максимов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»; Новосибирский Государственный медицинский университет»
Россия


Ю. И. Рагино
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»
Россия


Л. В. Щербакова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»
Россия


А. В. Алёшкина
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»
Россия


М. И. Воевода
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»
Россия


Список литературы

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D. M., Forman D. and Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136(5): E 359-86, 2015.

2. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. М., 2014. - 226 с.

3. Davidov M. I., Aksel E. M. Statistics of neoplasias in Russia and SNG at 2012. M., 2014. - 226p.

4. Openko TG, Reshetnikov OV, Kurilovich SA and Simonova GI. Gastric cancer in Novosibirsk at a turn of the millennium (trends of incidence and mortality, possibilities of prevention). Vopr Onkol 59: 708-713, 2013.

5. Sipponen P., Kekki M., Haapakoski J., Ihamäki T., Siurala M. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data. Int J Cancer, 1985, vol. 35, pp.173-177.

6. Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, et al. Nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study. Eur J Gastroenterol Hepatol 15: 885-891, 2003.

7. Syrjanen KJ, Sipponen P, Harkonen M, Peetsalu A and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol 27: 102-104, 2015.

8. Oishi Y, Kiyohara Y, Kubo M, Tanaka K, Tanizaki Y, Ninomiya T, Doi Y, Shikata K, Yonemoto K, Shirota T, Matsumoto T and Iida M. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study. Am J Epidemiol 163: 629-637, 2006.

9. Маев И.В., Кучерявый Ю. А., Оганесян Т. С. Аллельный полиморфизм интерлейкина-1β при геликобактериозе. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. 8: 4-11.

10. McColl K.E., El-Omar E., Gillen D. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000. - Vol. 29. - P. 687-703.

11. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - P. 1094-1105.

12. Saperas E., Yang H., Rivier C. et al. Central action of recombinant interleukin-1 to inhibit acid secretion in rats // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99. - P. 1599-1606.

13. El-Omar E. M. The importance of interleukin 1beta in Helicobacter pylori associated disease // Gut. -2001. - Vol. 48. - P. 743-747.

14. Wolfe M.M., Nompleggi D. J. Cytokine inhibition of gastric acid secretion little goes a long way // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102. - P. 2177-2178.

15. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M., Squassoni A. C., Alvarez M. C., Ladeira M. S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J. Jr. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX- 2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009; 44 (2): 153-161.

16. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M., Squassoni A. C., Alvarez M. C., Ladeira M. S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J. Jr. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX- 2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009; 44 (2): 153-161. 26.

17. Hitzler I., Sayi A., Kohler E., Engler D. B., Koch K. N., Hardt W. D., Muller A. Caspase-1 has both proinflammatory and regulatory properties in Helicobacter infections, which are differentially mediated by its substrates IL-1β and IL-18. J. Immunol. 2012; 188 (8): 3594-3602.

18. Tu S., Bhagat G., Cui G., Takaishi S., Kurt-Jones E.A., Rickman B., Betz K. S., Penz-Oesterreicher M., Bjorkdahl O., Fox J. G., Wang T. C. Overexpression of interleukin-1beta induces gastric inflammation and cancer and mobilizes myeloid-derived suppressor cells in mice. Cancer cell. 2008; 14 (5): 408-419.

19. Berezhnaya N. M. Rol’ kletok sistemy immuniteta v mikrookruzhenii opukholi. II. Vzaimodeistvie kletok sistemy immuniteta s drugimi komponentami mikrookruzheniya. Onkolog. 2009; 11 (2): 86-93. 30.

20. Macri A., Versaci A., Loddo S., Scuderi G., Travagliante M., Trimarchi G., Teti D., Famulari C. Serum levels of interleukin-1 beta, interleukin-8 and tumor necrosis factor alpha as markers of gastric cancer. Biomarcers. 2006; 11 (2): 184-193.

21. Gonzalez CA, Sala N, Capella G. Genetic susceptibility and gastric cancer risk. Int J Cancer 2004; 100: 249-260.

22. El-Omar EM, Carrington M, Chow WH et al. Interleukin-1 polymorphisms

23. Jyh-Ming Liou et al. IL-1β-511 polymorphism is associated with increased host susceptibility to Helicobacter pylori infection in Chinese // Helicobacter. - 2007. -Vol. 12. - P. 142-149.

24. Machado J.C., Pharoah P., Sousa S. Interleukin-1β and interleukin-1RN polymorphisms are associated with increased risk of gastric carcinoma // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 121, N 4. - P. 823-829.

25. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. et al. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 1082-1089.

26. Garza-Gonzalez E., Bosques-Padilla F.J., El-Omar E.et al. Role of polymorphic IL-1B, IL-1RN, and TNFA genes in distal gastric cancer in Mexico // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 114. - P. 237-241.

27. Farin Kamangar et al. Polymorphisms in inflammation related genes and risk of gastric cancer (Finland) //Cancer Causes Control. - 2006. - Vol. 17. - P. 117-125.

28. Matsukura N., Yamada S., Kato S. et al. Genetic differences in interleukin-1β polymorphisms among four Asian populations: an analysis of the Asian paradox between H. pylori infection and gastric cancer incidence // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 22. - P. 47-55.

29. Manniatis T, Fritsch EF, Sambrook J (1982). Molecular cloning: A laboratory manual. Cold spring harbor, New York.

30. Zhang D. et al. Association of IL-1beta gene polymorphism with cachexia from locally advanced gastric cancer // BMC Cancer. - 2007. - N 7. - P. 45.

31. He C, Tu H, Sun L. et al. Helicobacter pylori-related host gene polymorphisms associated with susceptibility of gastric carcinogenesis: a two-stage case-control study in Chinese. Carcinogenesis. 2013;34:1450-7.

32. Решетников О.В., Курилович С. А., Кротов С. А., Кротова В. А. Хеликобактерная инфекция в Сибирских популяциях // Бюлл. СО РАМН. - 2010. - № 2. - С. 88-93.

33. Reshetnikov O. V., Kurilovich S. A., Krotov C. A., Krotova V. A. Helicobacter Pylori-infection in Siberian Populations. Bull. SB RAMS, 2010; 2:88-93

34. El-Omar E.M, Carrington M., Chow W. H., McColl K.E., Bream J. H., Young et al. The role of interleukin-1 polymorphisms in the pathogenesis of gastric cancer. Nature. 2001 Jul 5;412(6842):99.

35. El-Omar E.M., Chow W. H., Gammon M. D. et al. Proinflammatory genotypes of IL-1beta, TNF-alpha and IL-10 increase risk of distal gastric cancer but not of cardia or oesophageal adenocarcinoma // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120, N 5 (suppl. 1). - P. 86.

36. Yu J, Zeng Z, Wang S. et al. IL-1B-511 polymorphism is associated with increased risk of certain subtypes of gastric cancer in Chinese: a case-control study. Am J Gastroenterol. 2010;105:557-64.

37. Chan A. O., Chu K. M., Huang C. et al. Association between Helicobacter pylori infection and interleukin 1beta polymorphism predispose to CpG island methylation in gastric cancer. Gut. 2007;56:595-7.

38. Zeng Z. R., Hu P. J., Hu S. et al. Association of interleukin 1B gene polymorphism and gastric cancers in high and low prevalence regions in China. Gut. 2003;52:1684-9.

39. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, vol. 64 (9), pp.1353-1367.

40. Kurilovich S., Belkovets A., Reshetnikov O., Openko T., Malyutina S., Ragino Y., Scherbakova L., Leja M., Paloheimo L., Syrjänen K., Voevoda M. Stomach-specific Biomarkers (GastroPanel) Can Predict the Development of Gastric Cancer in a Caucasian Population: A Longitudinal Nested Case-Control Study in Siberia. Anticancer Res. 2016 Jan;36(1):247-53.


Для цитирования:


Белковец А.В., Курилович С.А., Максимов В.Н., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Алёшкина А.В., Воевода М.И. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА IL1B В СИБИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ АССОЦИИРОВАН С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАКА ЖЕЛУДКА. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(9):10-17.

For citation:


Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Maksimov V.N., Ragino Yu.I., Scherbakova L.V., Aleschkina A.V., Voevoda M.I. IL1В POLYMORPHISM IS ASSOCIATED WITH AN INCREASED RISK OF GASTRIC CANCER IN THE POPULATION OF WESTERN SIBERIA. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(9):10-17. (In Russ.)

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-8658 (Print)