НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

В статье представлен динамический анализ функции и структуры печени у детей с болезнью Вильсона на основе авторской системы определения степени нарушения структуры и функции печени, созданной на основе Международной классификации функционирования с использованием статистического анализа цифрового выражения совокупности изменений показателей, отражающих основные нарушения функции и структуры печени и выраженности портальной гипертензии. Показано, что при первом поступлении у детей с болезнью Вильсона в 96,6 % случаев отмечалось снижение функции печени на 25,0-95,0 %, соответствующее умеренной и тяжелой степени нарушения, тогда как через 6 и 12 месяцев лечения аналогичные изменения регистрировалось значимо реже - у 87,5 %, и 86,6 % больных соответственно. Умеренное и тяжелое нарушение структуры печени и выраженность портальной гипертензии в соответствии с предлагаемой системой при первой госпитализации было отмечено у 77,8 % детей с циррозом печени в исходе болезни Вильсона, через 6 месяцев терапии - у 50,0 % больных, и через 12 месяцев - лишь у 36,0 % детей. ROC-анализ предложенной балльной системы установил ее умеренную значимость в определении показаний к проведению трансплантации печени по показателям степени нарушения функции печени и высокую значимость в определении по показателям степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей с болезнью Вильсона. Таким образом, предложенные балльные системы оценки степени нарушения функции и структуры печени могут быть объективным критерием оценки выраженности поражения печени, контроля ее изменений в динамике с оценкой эффективности проводимой терапии и показаний к трансплантации печени. Предложенный метод может применяться для создания «модели пациента» с болезнью Вильсона с последующей разработкой стандартов и протоколов оказания медицинской помощи, а также использоваться при проведении медико-социальной экспертизы детей для установления степени нарушения структуры и функции печени при определении категории «ребенок-инвалид».

болезнь Вильсона, дети, нарушение функции печени, нарушение структуры печени, портальная гипертензия, цирроз, международная классификация функционирования, медико-социальная экспертиза

1. Bull P. C., Thomas G. R., Rommens J. M., Forbes J. R., Cox D. W. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene. Nat Genet 1993;5:327-37.

2. Tanzi R. E., Petrukhin K., Chernov I., Pellequer J. L., Wasco W., Ross B., Romano D. M., Parano E., Pavone L., Brzustowicz L. M., Devoto M., Peppercorn J., Bush A. I., Sternlieb I., Pirastu M., Gusella J. F., Evgrafov O., Penchaszadeh G. K., Honig B., Edelman I. S., Soares M. B., Scheinberg I. H., Gilliam T. C. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homologyto the Menkes disease gene. Nat Genet 1993;5:344-50.

3. Petrukhin K., Fischer S. G., Pirastu M., Tanzi R. E., Chernov I., Devoto M., Brzustowicz L. M., Cayanis E., Vitale E., Russo J. J., Matseoane D., Boukhgalter B., Wasco W., Figus A. L., Loudianos J., Cao A., Sternlieb I., Evgrafov O., Parano E., Pavone L., Warburton D., Ott J., Penchaszadeh G. K., Scheinberg I. H., Gilliam T. C. Mapping, cloning and genetic characterization of the region containing the Wilson disease gene. Nat Genet 1993;5:338-43.

4. Yamaguchi Y, Heiny ME, Gitlin JD. Isolation and characterization of a human liver cDNA as a candidate gene for Wilson disease. Biochem Biophys Res Commun 1993;197:271-7.

5. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. Wilson’sdisease. Lancet 2007;369:397-408.

6. Dhawan A, Taylor RM, Cheeseman P, De Silva P, HatsiyiannakisL, Mieli-Vergani G. Wilson’s disease in children: 37-year expe-rience and revised King’s score for liver transplantation. Liver Transpl 2005;11:441-8.

7. Pugh R. N. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices / R. N. Pugh, I. M. Murray-Lyon, J. L. Dawson, M. C. Pietroni, R. Williams // Br. J. Surg. 1973. Vol. 60(8). P. 646-649.

8. Child C. G. Surgery and portal hypertension / C. G. Child, J. G. Turcotte // Major Probl. Clin. Surg. 1964. Vol.1. P. 1-85.

9. Cholongitas E. Systematic review: The model for end-stage liver disease - should it replace Child-Pugh’s classification for assessing prognosis in cirrhosis? / E. Cholongitas, G. V. Papatheodoridis, M. Vangeli, N. Terreni, D. Patch, A. K. Burroughs // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 22 (11-12). P. 1079-1089.

10. Шифф Ю. Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Меддрей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 592с.

11. Kamath P. S. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease / P. S. Kamath, R. H. Wiesner, M. Malinchoc, W. Kremers, T. M. Therneau, C. L. Kosberg, G. D’Amico, E. R. Dickson, W. R. Kim // Hepatology. 2001. Vol. 33. P. 464-470.

12. Malinchoc M. A model to predict poor survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunts / M. Malinchoc, P. S. Kamath, F. D. Gordon, C. J. Peine, J. Rank, P.C. ter Borg // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 864-871.

13. Wiesner R. H. MELD and PELD: application of survival models to liver allocation / R. H. Wiesner, S. V. McDiarmid, P. S. Kamath, E.B Edwards., M. Malinchoc, W. K. Kremers, R.A.F. Krom, W. R. Kim // Liver Transplant. 2001. Vol. 7. P. 567-580.

14. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья / Пер. Г. Д. Шостка, В. Ю. Ряснянского, А. В. Квашина и др. ВОЗ: Женева, 2001. 342 с.

15. World Health Organization. International Classification of Functioning, Disability and Health: Child and youth version. Geneva: World Health Organization; 2007. 299p.

16. WHO Family of International Classifications Network Annual Meeting 2010. October 16-22, 2010 [Electronic resource]. World Health Organization [Official website]. 2010. URL: http: //www.who.int/ classifications/ network/ WHOFIC 2010_ExecutiveSummary_FIN.pdf (accessed: 09.01.2015).

17. Волынец Г. В., Потапов А. С., Полякова С. И., Александров А. Е., Сенякович В. М., Сурков А. Н., Четкина Т. С., Евлюхина Н. Н., Скворцова Т. А. Определение степени нарушения функции печени у детей // Вопросы современной педиатрии. 2013. Т. 12. № 4. С. 47-51.

18. Намазова-Баранова Л.С., Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Ким Э. Ф., Филин А. В., Шавров А. А., Дворяковский И. В., Дворяковская Г. М., Сенякович В. М., Ильин А. Г., Ильин А. Г., Конова С. Р., Пахомовская Н. Л., Варичкина М. А., Скворцова Т. А. Способ определения степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей Патент на изобретение RUS 2561836 28.05.2014.

19. Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Филин А. В., Сурков А. Н., Потапов А. С., Шавров А. А., Дворяковский И. В., Пахомовская Н. Л., Аникин А. В., Зеликович Е. И. Определение степени нарушения структуры печени и выраженности портальной гипертензии у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. № 1 (113). С. 28-35.

20. Волынец Г. В., Евлюхина Н. Н., Потапов А. С., Хавкин А. И., Филин А. В., Сурков А. Н., Пахомовская Н. Л., Скворцова Т. А. Определение степени нарушения функции печени у детей с позиций международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. № 7 (119). С. 31-37.

21. Loudianos G, Gitlin JD. Wilson’s disease. Semin Liver Dis 2000;20:353-64.

22. Ferenci P, Caca K, Loudianos G, Mieli-Vergani G, Tanner S, Sternlieb I, Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003;23:139-42.

23. Nicastro E, Loudianos G, Zancan L, D’Antiga L, Maggiore G, Marcellini M. Genotypephenotype correlation in Italianchildren with Wilson’s disease. J Hepatol 2009;50:555-61.

24. El Balkhi S, Trocello JM, Poupon J, Chappuis P, Massicot F, Girardot-Tinant N, Woimant F. Relative exchangeable copper: a new highly sensitive and highly specific biomarker for Wilson’s dis- ease diagnosis. Clin Chim Acta 2011;412:2254-60.

25. Nicastro E, Ranucci G, Vajro P, Vegnente A, Iorio R. Re-evaluation of the diagnostic criteria for Wilson disease inchildren with mild liver disease. Hepatology 2010;52:1948-56.

26. Roberts EA, Schilsky ML. American Association for Study of Liver Diseases (AASLD). Diagnosis and treatment of Wilson disease: an update. Hepatology 2008;47:2089-111.

27. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 2012;56:671-85.

28. The Human Gene Mutation Database. http://www.hgmd.cf. ac.uk/ac/gene.php?gene=ATP7B.

29. EASL Clinical Practice Guidelines Wilson's disease. J Hepatol 2012;56:671-685.

30. Schilsky ML. Long-term outcome for Wilson disease: 85 % good. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;16:1542-3565.

31. Дворяковский И. В. Ультразвуковая анатомия здорового ребенка / И. В. Дворяковский. Москва: Фирма СТРОМ, 2009. 384 с.

32. Knodell R. G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active / R. G. Knodell, K. G. Ishak, W. C. Black, T. S. Chen, R. Craig, N. Kaplowitz, T. W. Kiernan, J. Wollman // Hepatology. 1981. Vol. 1(5): P. 431-435.

33. Шавров А. А. Изменения верхнего отдела пищеварительного тракта при хронических болезнях печени и портальной гипертензии у детей: дисс. … д-ра. мед. наук: шифр спец. М., 1998. 293с.