Фармакотерапия метаболически ассоциированной жировой болезни печени

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) представляет собой прогрессирующее заболевание, которое тесно связано с метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, ожирение, дислипидемия и артериальная гипертензия. В последние годы наблюдается значительное увеличение заболеваемости МАЖБП, что вызывает необходимость в разработке эффективных терапевтических стратегий. Данная статья представляет собой обзор современных фармакологических подходов к лечению МАЖБП. Рассмотрены различные классы препаратов, такие как агонисты GLP-1, ингибиторы SGLT2, а также препараты, направленные на активацию фарнезоидного Х-рецептора и рецепторов пероксисомных пролифераторов. Обобщены данные клинических исследований, которые подтверждают эффективность данных групп препаратов в снижении стеатоза, улучшении гистологических показателей печени и коррекции метаболических нарушений. Агонисты GLP-1-рецепторов продемонстрировали улучшение метаболического профиля и гистологических показателей, включая уменьшение воспалительного процесса и позитивные изменения в стадии фиброза. Ингибиторы SGLT2 показали способность снижать не только уровень глюкозы в крови, но и улучшать функции печени, что подтверждается улучшением визуализационных и биохимических показателей. Показано, что эффективность гепатопротекторов при прогрессирующих формах МАЖБП оказывается ограниченной. Оценены перспективы применения новых препаратов, активирующих рецепторы пероксисомных пролифераторов, которые продемонстрировали потенциал в улучшении метаболического здоровья и гистологических характеристик печени.

метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, стеатоз, стеатогепатит, инсулинорезистентность, GLP-1 агонисты, SGLT2 ингибиторы, гепатопротекторы, FXR-рецепторы

1. Webinar: embracing change: a shift in steatotic liver disease nomenclature from NAFLD to MASLD / AASLD. URL: https://liverlearning.aasld.org/Listing/2023-Webinar-Embracing-Change-A-Shift-in-Steatotic-Liver-Disease-Nomenclature-from-NAFLD-to-MASLD-5288?utm_source (date of access: 07.04.2025).

2. Younossi Z. M., Golabi P., Price J. K., Owrangi S., Gundu-Rao N., Satchi R., Paik J. M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among patients with type 2 diabetes. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2024;22(10):1999-2010.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2024.03.006.

3. Younossi Z. M., Kalligeros M., Henry L. Epidemiology of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Clinical and Molecular Hepatology. 2025;(31): S32-S50. doi: 10.3350/cmh.2024.0431.

4. Habibullah M., Jemmieh K., Ouda A., Haider M. Z., Malki M. I., Elzouki A. N. Metabolic-associated fatty liver disease: a selective review of pathogenesis, diagnostic approaches, and therapeutic strategies. Front. Med. (Lausanne). 2024;(11). doi: 10.3389/fmed.2024.1291501.

5. Nevola R., Epifani R., Imbriani S., Tortorella G., Aprea C., Galiero R., Rinaldi L., Marfella R., Sasso F. C. GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives.Int J Mol Sci. 2023;24(2):1703. doi: 10.3390/ijms24021703.

6. Zhu K., Kakkar R., Chahal D., Yoshida E. M., Hussaini T. Efficacy and safety of semaglutide in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2023;29(37):5327-5338. doi: 10.3748/wjg.v29.i37.5327.

7. Androutsakos T., Nasiri-Ansari N., Bakasis A. D., Kyrou I., Efstathopoulos E., Randeva H. S., Kassi E. SGLT-2 inhibitors in NAFLD: Expanding their role beyond diabetes and cardioprotection.International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(6):3107. doi: 10.3390/ijms23063107.

8. Shojaei F., Erfanifar A., Kalbasi S., Nikpour S., Gachkar L. The effect of empagliflozin on non-alcoholic fatty liver disease-related parameters in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. BMC Endocr Disord. 2025;(25):52. doi: 10.1186/s12902-025-01882-8.

9. Mohammadian K., Fakhar F., Keramat S., Stanek A. The Role of Antioxidants in the Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease: A Systematic Review. Antioxidants (Basel). 2024;13(7):797. doi: 10.3390/antiox13070797.

10. Pervez M. A., Khan D. A., Mirza S. A., Slehria A. U.R., Nisar U., Aamir M.Comparison of delta-tocotrienol and alpha-tocopherol effects on hepatic steatosis and inflammatory biomarkers in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized double-blind active-controlled trial.Complementary Therapies in Medicine. 2022;(70):102866. doi: 10.1016/j.ctim.2022.102866.

11. Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., Kodzoeva K., Pirogova I., Chesnokov E., Nersesov A., Kaibullayeva J., Konysbekova A., Raissova A., Khamrabaeva F., Zueva E. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology. 2021;27(10):959-975. doi: 10.3748/wjg.v27.i10.959.

12. Korochanskaya N. V., Durleshter V. M., Basenko M. A. S-ademetionine in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(7):68-73. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-191-7-68-73.@@ Корочанская Н. В., Дурлештер В. М., Басенко М. А. S-адеметионин в терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(7):68-73. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-191-7-68-73.

13. Li Y. Y., Cao C. Y., Zhou Y. L., Nie Y. Q., Cao J., Zhou Y. J. The roles and interaction of FXR and PPARs in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Arab Journal of Gastroenterology. 2020;21(3):162-168. doi: 10.1016/j.ajg.2020.04.018.

14. Thanatharayil S. A., Nadella M., Gayatri V., Ramu A. Effect of obeticholic acid in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a systematic review and meta-analysis. RPS Pharmacy and Pharmacology Reports. 2022;1(1):001. doi: 10.1093/rpsppr/rqac001.

15. Mahmoudi A., Jamialahmadi T., Johnston T. P., Sahebkar A. Impact of fenofibrate on NAFLD/NASH: A genetic perspective. Drug Discovery Today. 2022;27(8):2363-2372. doi: 10.1016/j.drudis.2022.05.007.

16. Idoia G., Kenneth C. Pharmacological Approaches to Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Current and Future Therapies. Diabetes Spectr. 2024;37(1):48-58. doi: 10.2337/dsi23-0012.

17. Kosmalski M., Frankowski R., Ziółkowska S., Różycka-Kosmalska M., Pietras T. What’s new in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). J. Clin. Med. 2023;12(5):1852. doi: 10.3390/jcm12051852.

18. Cooreman M. P., Butler J., Giugliano R. P., Zannad F., Dzen L., Huot-Marchand P., Baudin M., Beard D. R., Junien J. L., Broqua P., Abdelmalek M. F., Francque S. M. The pan-PPAR agonist lanifibranor improves cardiometabolic health in patients with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Nat Commun. 2024;(15):3962. doi: 10.1038/s41467-024-47919-9.