Распространенность и генотипическая резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину у медицинских работников в Забайкальском крае

Цель: у жителей и медицинских работников Забайкальского края определить количество инфицированных Helicobacter pylori (H. pylori) и генотипическую резистентность к кларитромицину с помощью молекулярно-генетического исследования, проанализировать эффективность эрадикации при наличии устойчивости. Материалы и методы. Обследовано 240 жителей Забайкальского края, из них 58 медицинских и 182 немедицинских работников. В гастробиоптатах, полученных при эндоскопии желудка, определялась ДНК H. pylori и мутации А2142G, A2143G, T2717C, обеспечивающие ее резистентность к кларитромицину. 35 человек провели эрадикацию, включающую кларитромицин. Контроль выполнен через 6-8 недель после лечения путем определения антигена бактерии в кале. Статистические методы: описательная статистика, непарный критерий Стьюдента, критерий x2, отношение шансов (ОШ) (Биостатистика). Результаты. ДНК H. pylori выявлена у 40,8% (ДИ: 37,6-44,0%) лиц, у медицинских работников - 58,6%, у немедицинских - 35,2% (р=0,002). Обнаружены мутации A2142G и/или A2143G в 38,8% (у медиков в 52,9%, в группе сравнения в 31,2%, р=0,036). Вероятность наличия ДНК бактерии у медиков составила 2,612 (95% ДИ: 1,427-4,782), а наличия мутаций - 2,475 (95% ДИ: 1,051-5,826). Успешная эрадикация достигнута в 62,8%. Эффект получен у 41,2% лиц при наличии мутантных штаммов и у 83,3% - при их отсутствии. Вероятность успеха терапии у лиц с наличием мутаций A2142G и/или A2143G составила 0,140 (95% ДИ: 0,029-0,674). Заключение. При генетическом исследовании распространенность H. pylori в Забайкальском крае составила 40,8%. Выявлена высокая доля резистентных к кларитромицину штаммов - 38,8%. Медицинские работники инфицированы чаще, в том числе устойчивыми штаммами. При наличии резистентных к кларитромицину бактерий эффективность эрадикации ниже в 2 раза. Перед назначением антихеликобактерной терапии, включающей кларитромицин, целесообразно тестировать на наличие мутаций в геноме H. pylori, особенно в среде медицинских работников.

Helicobacter pylori, распространенность, резистентность к кларитромицину, лечение, медицинские работники, Забайкальский край

1. Katelaris P., Hunt R., Bazzoli F. et al. Helicobacter pylori World Gastroenterology Organization Global Guideline. J Clin Gastroenterol. 2023 Feb 1;57(2):111-126. doi: 10.1097/MCG.0000000000001719.

2. Kheyre H., Morais S., Ferro A. et al. The occupational risk of Helicobacter pylori infection: a systematic review.Int Arch Occup Environ Health. 2018 Aug;91(6):657-674. doi: 10.1007/s00420-018-1315-6.

3. Bordin D.S., Kuznetsova E.S., Stauver E.E. et al. Epidemiology of Helicobac-ter pylori infection in the Russian Federation from 1990 to 2023: a systematic review.Russian Medical Inquiry. 2024;8(5):260-267. (In Russ.) doi: 10.32364/2587-6821-2024-8-5-3.@@ Бордин Д.С., Кузнецова Е.С., Стаувер Е.Е. и соавт. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Российской Федерации с 1990 по 2023 г.: систематический обзор. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(5):260-267. doi: 10.32364/2587-6821-2024-8-5-3.

4. Lazebnik L.B., Dekhnich N.N., Sitkin S.I. et al. Helicobacter pylori, helicobacteriosis and associated diseases (VIII Moscow Agreements on the diagnosis and treatment of helicobacteriosis in adults and children). A Clinical Guide for Physicians. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(12):49-145. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-232-12-49-145.@@ Лазебник Л.Б., Дехнич Н.Н., Ситкин С.И. и соавт. Helicobacter pylori, хеликобактериоз и ассоциированные заболевания (VIII Московские соглашения по диагностике и лечению хеликобактериоза у взрослых и детей). Руководство для врачей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(12):49-145. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-232-12-49-145.

5. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of stomach cancer. World J Gastroenterol. 2022;28:1187-1203. doi: 10.3748/wjg.v28.i12.1187.

6. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas Th. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022: gutjnl-2022-327745. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745.

7. Ivashkin V.T., Lapina T.L., Maev I.V. et al. Clinical Practice Guidelines of Russian Gastroenterological Association, Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, Russian Society for the Prevention of Non-Communicable Diseases, Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy for H. pylori Diagnostics and Treatment in Adults.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(6):72-93. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93.@@ Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72-93. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93.

8. Chey W.D., Howden C.W., Moss S.F. et al. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2024 Sep 1;119(9):1730-1753. doi: 10.14309/ajg.0000000000002968.

9. Zou Y., Qian X., Liu X. et al. The effect of antibiotic resistance on Helicobacter pylori eradication efficacy: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2020 Aug;25(4): e12714. doi: 10.1111/hel.12714.

10. Ren X., Suo B., Li C. et al.Comparative analysis of the detection of antibiotic genotypic resistance with gastric mucosa, gastric fluid, and fecal samples in patients with Helicobacter pylori. J Clin Microbiol. 2025 Jan 31;63(1): e0103424. doi: 10.1128/jcm.01034-24.

11. Hooi J.K.Y., Lai W.Y., Ng W.K. et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017 Aug;153(2):420-429. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022.

12. Bordin D., Morozov S., Plavnik R. et al. Helicobacter pylori infection prevalence in ambulatory settings in 2017-2019 in RUSSIA: The data of real-world national multicenter trial. Helicobacter. 2022 Oct;27(5): e12924. doi: 10.1111/hel.12924.

13. Li Y., Choi H., Leung K. et al. Global prevalence of Helicobacter pylori infection between 1980 and 2022: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Jun;8(6):553-564. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00070-5.

14. Zakharova N.V., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Prevalence of helicobacter pylori infection in gastroenterological patients in saint Petersburg. Farmateka. 2016; s5-16:33-39. (In Russ.)@@ Захарова Н.В., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и соавт. Распространенность хеликобактерной инфекции у пациентов гастроэнтерологического профиля в Санкт-Петербурге. Фарматека. 2016; s5-16:33-39.

15. Luzina E.V., Lareva N.V., Zhigzhitova E.B., Zhilina NA. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori infection in the Transbaikal region. Siberian Medical Review. 2024;(2):30-35. (In Russ.) doi: 10.20333/25000136-2024-2-30-35.@@ Лузина Е.В., Ларёва Н.В., Жигжитова Е.Б., Жилина Н.А. Распространенность и факторы риска инфекции Helicobacter pylori в Забайкальском крае. Сибирское медицинское обозрение. 2024;(2):30-35. doi: 10.20333/25000136-2024-2-30-35.

16. Bakulina N.V., Simanenkov V.I., Bakulin I.G., Ilchishina T.A. Prevalence of helicobacter pylori infection among physicians. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;148(12): 20-24. (In Russ.)@@ Бакулина Н.В., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., Ильчишина Т.А. Распространенность хеликобактерной инфекции среди врачей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;148(12):20-24.

17. Plavnik R.G., Bakulina N.V., Mareeva D.V., Bordin D.S. Epidemiology of Helicobacter pylori: clinical and laboratory parallels. Effective pharmacotherapy. Gastroenterology. 2019;15(36):16-20. (In Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20.@@ Плавник Р.Г., Бакулина Н.В., Мареева Д.В., Бордин Д.С. Эпидемиология Helicobacter pylori: клинико-лабораторные параллели. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2019;15(36):16-20. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20.

18. Rocha G.R., Fabian Lemos F.B., de Oliveira Silva L.G. et al. Overcoming antibiotic-resistant Helicobacter pylori infection: Current challenges and emerging approaches. World J Gastroenterol. 2025 Mar 14;31(10):102289. doi: 10.3748/wjg.v31.i10.102289.

19. Gonzalez-Hormazabal P., Musleh M., Escandar S. et al. Prevalence of clarithromycin resistance in Helicobacter pylori in Santiago, Chile, estimated by real-time PCR directly from gastric mucosa. BMC Gastroenterol. 2018 Jun 20;18(1):91. doi: 10.1186/s12876-018-0820-0.

20. Dossouvi K.M., Bouyo Tch., Sognonnou S. et al. Clarithromycin-resistant Helicobacter pylori in Africa: a systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2025 Apr 12;14(1):31. doi: 10.1186/s13756-025-01533-6.

21. Alarcón-Millán J., Bonilla-Delgado J., Fernández-Tilapa G. et al. Helicobacter pylori Virulence Factors and Clarithromycin Resistance-Associated Mutations in Mexican Patients. Pathogens. 2023 Feb 2;12(2):234. doi: 10.3390/pathogens12020234.

22. Bodunova N., Tsapkova L., Polyakova V. et al. Genetic Markers of Helicobacter pylori Resistance to Clarithromycin and Levofloxacin in Moscow, Russia. Curr Issues Mol Biol. 2024 Jun 29;46(7):6665-6674. doi: 10.3390/cimb46070397.

23. Tran V.H., Nguyen Th.M.N., Le Ph.T.Q. et al. Current status of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin and levofloxacin in Vietnam: Results from molecular analysis of gastric biopsy specimens. J Glob Antimicrob Resist. 2024 Mar:36:76-82. doi: 10.1016/j.jgar.2023.12.026.

24. Park G., Kim B., Chung H. et al. Types of 23S Ribosomal RNA Point Mutations Affecting Helicobacter pylori Eradication Rates in Clarithromycin-Based Triple Therapy. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res. 2023 Dec;23(4):268-276. doi: 10.7704/kjhugr.2023.0037.

25. Starkova D.A., Gladyshev N.S., Polev D.E. et al. Mutations in 23S rRNA gene associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori clinical isolates from Saint-Petersburg. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2024; 26(3):378-383. (In Russ.) doi: 10.36488/cmac.2024.3.378383.@@ Старкова Д.А., Гладышев Н.С., Полев Д.Е. и соавт. Мутации в гене 23S рРНК, ассоциированные с устойчивостью к кларитромицину клинических изолятов Helicobacter pylori в Санкт-Петербурге. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2024; 26(3):378-383. doi: 10.36488/cmac.2024.3.378383.

26. Kupriyanova E.A., Abdulkhakov S.R., Ismagilova R.K. et al. The prevalence of mutations underlying development of Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Kazan. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):739-743. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2024.08.202813.@@ Куприянова Е.А., Абдулхаков С.Р., Исмагилова Р.К. и соавт. Распространенность мутаций, определяющих формирование резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам, в городе Казани. Терапевтический архив. 2024;96(8):739-743. doi: 10.26442/00403660.2024.08.202813.

27. Mayev I.V., Andreyev D.N., Bordin D.S. et al. Helicobacter pylori Resistance to Clarithromycin in the Russian Federation. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2020;16(30):16-22. (In Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-30-16-22.@@ Маев И.В., Андреев Д.Н., Бордин Д.С. и соавт. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Российской Федерации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(30):16-22. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-30-16-22.