Прецизионная гастроэнтерология в педиатрии: CYP2C19 и индивидуальный метаболизм ингибиторов протонной помпы у детей с расстройством аутистического спектра

Целью исследования было определить фармакогенетические особенности метаболизма ингибиторов протонной помпы (ИПП) у детей с расстройством аутистического спектра (РАС) на основе анализа данных полногеномного секвенирования и фармакогенетического тестирования. В ретроспективном кросс-секционном анализе принял участие 31 ребёнок с РАС в возрасте от 3 до 18 лет, у которых изучали генотип CYP2C19, оценивая распределение аллелей и метаболических фенотипов с использованием международных баз данных CPIC и PharmGKB. Результаты показали высокую частоту аллеля CYP2C19*17, связанного с быстрым метаболизмом ИПП, у 32% участников, особенно в подгруппе с генетическими синдромами (42%), тогда как аллель CYP2C19*2, ассоциируемый с медленным метаболизмом, не был выявлен. Гендерное распределение аллеля CYP2C19*17 оказалось равномерным. Эти данные указывают на значительную генетическую гетерогенность метаболизма ИПП у детей с РАС и влияют на клиническую эффективность терапии. Полученные результаты подчеркивают необходимость фармакогенетического тестирования для персонализации дозировок ИПП и повышения эффективности лечения гастроинтестинальных нарушений у данной категории пациентов. Отсутствие аллеля CYP2C19*2 требует дальнейшего изучения. Интеграция генетических данных в клинические протоколы способствует развитию персонализированной медицины и улучшению качества жизни детей с РАС.

прецизионная медицина, фармакогенетика, РАС, CYP2C19, ингибиторы протонной помпы

1. Aron D.C. Precision medicine and the challenges of human complexity. Psychotherapy and Psychosomatics. 2023; 92(6): 349-353. doi: 10.1159/000534728.

2. Lim S.Y., Pettit R.S. Pharmacokinetic considerations in pediatric pharmacotherapy. American Journal of Health-System Pharmacy. 2019; 76(19): 1472-1480. doi: 10.1093/ajhp/zxz161.

3. Bansal N. et al. Pharmacokinetics of drugs: newborn perspective. Pediatric Medicine. 2024; 7. doi: 10.21037/pm-22-11.

4. Urzì Brancati V. et al. Polymorphisms affecting the response to novel antiepileptic drugs.International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(3): 2535. doi: 10.3390/ijms24032535.

5. Nijenhuis M. et al. Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of CYP2D6 and COMT with atomoxetine and methylphenidate. European Journal of Human Genetics. 2023; 31(12): 1364-1370. doi: 10.1038/s41431-022-01262-z.

6. Issac A. et al. The global prevalence of autism spectrum disorder in children: a systematic review and meta-analysis. Osong Public Health and Research Perspectives. 2025; 16(1): 3-27. doi: 10.24171/j.phrp.2024.0286.

7. Zeidan J. et al. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism research. 2022; 15(5): 778-790. doi: 10.1002/aur.2696.

8. Salari N. et al. The global prevalence of autism spectrum disorder: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Italian journal of pediatrics. 2022; 48(1): 112. doi: 10.1186/s13052-022-01310-w.

9. Wang J. et al. Global prevalence of autism spectrum disorder and its gastrointestinal symptoms: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in psychiatry. 2022; 13: 963102. doi: 10.3389/fpsyt.2022.963102.

10. Gan H. et al. Questionnaire-based analysis of autism spectrum disorders and gastrointestinal symptoms in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pediatrics. 2023; 11: 1120728. doi: 10.3389/fped.2023.1120728.

11. Leader G. et al. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a systematic review. Nutrients. 2022; 14 (7): 1471. doi: 10.3390/nu14071471.

12. Holingue C. et al. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: A review of the literature on ascertainment and prevalence. Autism Research. 2018; 11(1): 24-36. doi: 10.1002/aur.1854.

13. Lefter R. et al. A descriptive review on the prevalence of gastrointestinal disturbances and their multiple associations in autism spectrum disorder. Medicina. 2019; 56(1): 11. doi: 10.3390/medicina56010011.

14. Rodríguez-Alcolado L. et al. Proton-pump inhibitors in eosinophilic esophagitis: a review focused on the role of pharmacogenetics. Pharmaceutics. 2024; 16(4): 487. doi: 10.3390/pharmaceutics16040487.

15. El Rouby N., Lima J.J., Johnson J.A. Proton pump inhibitors: from CYP2C19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert opinion on drug metabolism & toxicology. 2018; 14(4): 447-460. doi: 10.1080/17425255.2018.1461835.

16. Manikandan P., Nagini S. Cytochrome P450 structure, function and clinical significance: a review. Current drug targets. 2018; 19(1): 38-54. doi: 10.2174/1389450118666170125144557.

17. Lima J.J. et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) guideline for CYP2C19 and proton pump inhibitor dosing. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2021; 109(6): 1417-1423. doi: 10.1002/cpt.2015.

18. Cicali E.J. et al. Implementation of CYP2C19 genotyping to guide proton pump inhibitor use at an academic health center. American Journal of Health-System Pharmacy. 2023; 80(15): 994-1003. doi: 10.1093/ajhp/zxad099.

19. Botton M.R. et al. PharmVar GeneFocus: CYP2C19. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2021; 109(2): 352-366. doi: 10.1002/cpt.1973.

20. Ibrahim A. et al. Association between CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors Adverse Drug Reactions: A Narrative Review. Frontiers in Pharmacology. 2025; 16: 1523399. doi: 10.3389/fphar.2025.1523399.

21. Gronich N. et al. Association of CYP2C19 polymorphism with proton pump inhibitors effectiveness and with fractures in real-life: retrospective cohort study. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2022; 111(5): 1084-1092. doi: 10.1002/cpt.2552.

22. Tai C.C. et al. Impact of CYP2C19 metabolizer status on esophageal mucosal inflammation, acid exposure, and motility among patients on chronic proton-pump inhibitor therapy with refractory symptoms of gastroesophageal reflux disease. Journal of the Canadian Association of Gastroenterology. 2024; 7(3): 238-245. doi: 10.1093/jcag/gwae005.