Анаболические андрогенные стероиды: оказываемый эффект и сопутствующие риски

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) являются фармакологическими препаратами, производными тестостерона, обладающими сходным с ним строением и механизмами действия. Заместительная терапия препаратами тестостерона - ведущий метод лечения стойкого мужского гипогонадизма различной этиологии, однако, в связи с анаболическим эффектом ААС, оказываемым на скелетную мышечную ткань, в настоящее время данный класс препаратов широко используется спортсменами и атлетами без должного контроля и наблюдения специалистами. Такое употребление ААС сопровождается серьезными побочными эффектами, которые не всегда обратимы даже после отмены производных тестостерона. В обзоре представлены статистические данные распространенности приема ААС, описаны механизмы анаболического действия на скелетную мускулатуру, а также побочные эффекты. Возможные негативные последствия приема супрафизиологических доз ААС включают подавление функции оси гипоталамус-гипофиз-гонады, повышение сердечно-сосудистых рисков, гепатотоксичность, структурные и функциональные нарушения нервной системы. Целью данного обзора авторы ставят повышение осведомленности о влиянии на организм ААС, что позволит предупредить и минимизировать риски, сопряженные с бесконтрольным употреблением данного класса препаратов.

анаболические андрогенные стероиды, тестостерон, метаболизм, злоупотребление стероидами, допинг в спорте, мужское бесплодие, гепатотоксичность

1. Handelsman D.J.Commentary: androgens and “anabolic steroids”: the one-headed janus. Endocrinology. 2011;152(5):1752-1754. doi: 10.1210/en.2010-1501.

2. Kairgaliev D.V., Vasiliev D.V., Gladyrev V.V., Ponomarenko D.V., Vnukov V.I. History of the creation of anabolic androgenic steroids (potent substances). Modern Problems of Science and Education. 2014, No. 2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12595 (date of access: 08/23/2024)@@ Кайргалиев Д.В., Васильев Д.В., Гладырев В.В., Пономаренко Д.В., Внуков В.И. История создания анаболических андрогенных стероидов (сильнодействующих веществ). Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12595 (дата обращения: 23.08.2024)

3. Dedov I.I., Mokrysheva N.G., Melnichenko G.A. et al. Draft of Russian Clinical Practice Guidelines «Male hypogonadism». Obesity and metabolism. 2021;18(4):496-507. (In Russ.) doi: 10.14341/omet12817.@@ Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. и др. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496-507. doi: 10.14341/omet12817.

4. Carrasquillo R., Chu K., Ramasamy R. Novel Therapy for Male Hypogonadism. Curr Urol Rep. 2018;19(8):63. Published 2018 Jun 9. doi: 10.1007/s11934-018-0816-x

5. Orr R., Fiatarone Singh M. The anabolic androgenic steroid oxandrolone in the treatment of wasting and catabolic disorders: review of efficacy and safety. Drugs. 2004;64(7):725-750. doi: 10.2165/00003495-200464070-00004.

6. Kurmaev D.P., Bulgakova S.V., Treneva E.V. Insulin resistance, type 2 diabetes mellitus and sarcopenia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(2):141-148. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-222-2-141-148.@@ Курмаев Д.П., Булгакова С.В., Тренева Е.В. Инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа и саркопения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(2):141-148. doi: 10.31146/ 1682-8658-ecg-222-2-141-148.

7. Bond P., Smit D.L., de Ronde W. Anabolic-androgenic steroids: How do they work and what are the risks? Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1059473. Published 2022 Dec 19. doi: 10.3389/fendo.2022.1059473.

8. Basaria S., Wahlstrom J.T., Dobs A.S. Clinical review 138: Anabolic-androgenic steroid therapy in the treatment of chronic diseases. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5108-5117. doi: 10.1210/jcem.86.11.7983.

9. Sagoe D., Molde H., Andreassen C.S., Torsheim T., Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383-398. doi: 10.1016/j.annepidem.2014.01.009.

10. Lykhonosov M.P., Babenko A. Yu. The medical aspect of using anabolic androgenic steroids in males attending gyms of Saint-Petersburg. Problems of Endocrinology. 2019;65(1):19-30. (In Russ.) doi: 10.14341/probl9832.@@ Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю. Медицинский аспект использования анаболических андрогенных стероидов у мужчин, посещающих тренажерные залы Санкт-Петербурга. Проблемы Эндокринологии. 2019;65(1):19-30. doi: 10.14341/probl9832.

11. World anti-doping code international standard prohibited list. Canada. World Anti-Doping Agency. 2024. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2023-09/2024list_en_final_22_september_2023.pdf Accessed: 23.08.2024.

12. Esposito M., Licciardello G., Privitera F. et al. Forensic Post-Mortem Investigation in AAS Abusers: Investigative Diagnostic Protocol. A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1307. Published 2021 Jul 21. doi: 10.3390/diagnostics11081307.

13. Rahnema C.D., Crosnoe L.E., Kim E.D. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150-155. doi: 10.1111/andr.307.

14. Wenbo Z., Yan Z. The Uses of Anabolic Androgenic Steroids Among Athletes; Its Positive and Negative Aspects- A Literature Review. J Multidiscip Healthc. 2023;16:4293-4305. Published 2023 Dec 29. doi: 10.2147/JMDH.S439384.

15. Stojko M., Nocoń J., Piłat P. et al. Innovative Reports on the Effects of Anabolic Androgenic Steroid Abuse-How to Lose Your Mind for the Love of Sport. Medicina (Kaunas). 2023;59(8):1439. Published 2023 Aug 8. doi: 10.3390/medicina59081439.

16. Lykhonosov M.P., Babenko A. Yu. Prevalence of anabolic androgenic steroid use, its effect on the male pituitary-gonadal axis, and the possibility of reproductive rehabilitation. Problems of Endocrinology. 2019;65(2):124-133. (In Russ.) doi: 10.14341/probl9997.@@ Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю. Распространенность использования андрогенных анаболических стероидов, их влияние на систему гипофиз-гонады у мужчин и возможности репродуктивной реабилитации. Проблемы Эндокринологии. 2019;65(2):124-133. doi: 10.14341/probl9997.

17. Goldman A.L., Bhasin S., Wu F.C.W., Krishna M., Matsumoto A.M., Jasuja R. A Reappraisal of Testosterone’s Binding in Circulation: Physiological and Clinical Implications. Endocr Rev. 2017;38(4):302-324. doi: 10.1210/er.2017-00025.

18. Ganesan K., Rahman S., Zito P.M. Anabolic Steroids. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; May 23, 2023.

19. Dubois V., Laurent M., Boonen S., Vanderschueren D., Claessens F. Androgens and skeletal muscle: cellular and molecular action mechanisms underlying the anabolic actions. Cell Mol Life Sci. 2012;69(10):1651-1667. doi: 10.1007/s00018-011-0883-3.

20. Santos H.O., Haluch C.E. Downregulation of androgen receptors upon anabolic-androgenic steroids: a cause or a flawed hypothesis of the muscle-building plateau? Muscles. 2022;1(2): 92-101. doi: 10.3390/muscles1020010.

21. Yu J.G., Bonnerud P., Eriksson A., Stål P.S., Tegner Y., Malm C. Effects of long term supplementation of anabolic androgen steroids on human skeletal muscle. PLoS One. 2014;9(9): e105330. Published 2014 Sep 10. doi: 10.1371/journal.pone.0105330.

22. Matsumoto A., Arai Y., Prins G.S. Androgenic regulation of androgen receptor immunoreactivity in motoneurons of the spinal nucleus of the bulbocavernosus of male rats. J Neuroendocrinol. 1996 Jul;8(7):553-9. doi: 10.1046/j.1365-2826.1996.04899.x.

23. Quattrocelli M., Zelikovich A.S., Salamone I.M., Fischer J.A., McNally E.M. Mechanisms and Clinical Applications of Glucocorticoid Steroids in Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2021;8(1):39-52. doi: 10.3233/JND-200556.

24. García-Arnés J.A., García-Casares N. Doping and sports endocrinology: anabolic-androgenic steroids. Rev Clin Esp (Barc). 2022;222(10):612-620. doi: 10.1016/j.rceng.2022.09.003.

25. El Osta R., Almont T., Diligent C., Hubert N., Eschwège P., Hubert J. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016;26:2. Published 2016 Feb 6. doi: 10.1186/s12610-016-0029-4.

26. Smit D.L., Buijs M.M., de Hon O., den Heijer M., de Ronde W. Positive and negative side effects of androgen abuse. The HAARLEM study: A one-year prospective cohort study in 100 men. Scand J Med Sci Sports. 2021;31(2):427-438. doi: 10.1111/sms.13843.

27. Scott M.J. 3rd, Scott A.M. Effects of anabolic-androgenic steroids on the pilosebaceous unit. Cutis. 1992;50(2):113-116.

28. Solanki P., Eu B., Smith J., Allan C., Lee K. Physical, psychological and biochemical recovery from anabolic steroid-induced hypogonadism: a scoping review. Endocr Connect. 2023;12(12): e230358. Published 2023 Oct 19. doi: 10.1530/EC-23-0358.

29. Christou M.A., Christou P.A., Markozannes G., Tsatsoulis A., Mastorakos G., Tigas S. Effects of Anabolic Androgenic Steroids on the Reproductive System of Athletes and Recreational Users: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2017;47(9):1869-1883. doi: 10.1007/s40279-017-0709-z.

30. Handelsman D.J., Desai R., Conway A.J. et al. Recovery of male reproductive endocrine function after ceasing prolonged testosterone undecanoate injections. Eur J Endocrinol. 2022;186(3):307-318. Published 2022 Jan 28. doi: 10.1530/EJE-21-0608.

31. Desai A., Yassin M., Cayetano A., Tharakan T., Jayasena C.N., Minhas S. Understanding and managing the suppression of spermatogenesis caused by testosterone replacement therapy (TRT) and anabolic-androgenic steroids (AAS). Ther Adv Urol. 2022;14:17562872221105017. Published 2022 Jun 26. doi: 10.1177/17562872221105017.

32. Lakshman K.M., Kaplan B., Travison T.G. et al. The effects of injected testosterone dose and age on the conversion of testosterone to estradiol and dihydrotestosterone in young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(8):3955-3964. doi: 10.1210/jc.2010-0102.

33. Pasqualotto F.F., Fonseca G.P., Pasqualotto E.B. Azoospermia after treatment with clomiphene citrate in patients with oligospermia. Fertil Steril. 2008;90(5):. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.036.

34. Fact sheet: The top 10 causes of death worldwide. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (accessed: 26.09.2024).@@ Информационный бюллетень: 10 ведущих причин смерти в мире. Всемирная организация здравоохранения. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (дата обращения: 26.09.2024).

35. Lincoff A.M., Bhasin S., Flevaris P. et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107-117. doi: 10.1056/NEJMoa2215025.

36. Fadah K., Gopi G., Lingireddy A., Blumer V., Dewald T., Mentz R.J. Anabolic androgenic steroids and cardiomyopathy: an update. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1214374. Published 2023 Jul 26. doi: 10.3389/fcvm.2023.1214374.

37. Liu J.D., Wu Y.Q. Anabolic-androgenic steroids and cardiovascular risk. Chin Med J (Engl). 2019;132(18):2229-2236. doi: 10.1097/CM9.0000000000000407.

38. Reckelhoff J.F. Sex steroids, cardiovascular disease, and hypertension: unanswered questions and some speculations. Hypertension. 2005;45(2):170-174. doi: 10.1161/01.HYP.0000151825.36598.36.

39. Smit D.L., Voogel A.J., den Heijer M., de Ronde W. Anabolic Androgenic Steroids Induce Reversible Left Ventricular Hypertrophy and Cardiac Dysfunction. Echocardiography Results of the HAARLEM Study. Front Reprod Health. 2021;3:732318. Published 2021 Sep 1. doi: 10.3389/frph.2021.732318.

40. Frati P., Busardò F.P., Cipolloni L., Dominicis E.D., Fineschi V. Anabolic Androgenic Steroid (AAS) related deaths: autoptic, histopathological and toxicological findings. Curr Neuropharmacol. 2015;13(1):146-159. doi: 10.2174/1570159X13666141210225414.

41. Cai J.J., Wen J., Jiang W.H., Lin J., Hong Y., Zhu Y.S. Androgen actions on endothelium functions and cardiovascular diseases. J Geriatr Cardiol. 2016;13(2):183-196. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.02.003.

42. Smit D.L., Grefhorst A., Buijs M.M., de Hon O., den Heijer M., de Ronde W. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4): e14372. doi: 10.1111/and.14372.

43. McCullough D., Webb R., Enright K.J. et al. How the love of muscle can break a heart: Impact of anabolic androgenic steroids on skeletal muscle hypertrophy, metabolic and cardiovascular health. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(2):389-405. doi: 10.1007/s11154-020-09616-y.

44. Patanè F.G., Liberto A., Maria Maglitto A.N. et al. Nandrolone Decanoate: Use, Abuse and Side Effects. Medicina (Kaunas). 2020;56(11):606. Published 2020 Nov 11. doi: 10.3390/medicina56110606.

45. Albano G.D., Amico F., Cocimano G. et al. Adverse Effects of Anabolic-Androgenic Steroids: A Literature Review. Healthcare (Basel). 2021;9(1):97. Published 2021 Jan 19. doi: 10.3390/healthcare9010097.

46. Baggish A.L., Weiner R.B., Kanayama G. et al. Cardiovascular Toxicity of Illicit Anabolic-Androgenic Steroid Use. Circulation. 2017;135(21): 199-2002. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026945.

47. Niedfeldt M.W. Anabolic Steroid Effect on the Liver. Curr Sports Med Rep. 2018;17(3):97-102. doi: 10.1249/JSR.0000000000000467.

48. Petrovic A., Vukadin S., Sikora R. et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: An update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071-3080. doi: 10.3748/wjg.v28.i26.3071.

49. Agriesti F., Tataranni T., Pacelli C. et al. Nandrolone induces a stem cell-like phenotype in human hepatocarcinoma-derived cell line inhibiting mitochondrial respiratory activity. Sci Rep. 2020;10(1):2287. Published 2020 Feb 10. doi: 10.1038/s41598-020-58871-1.

50. Kaufman M.J., Janes A.C., Hudson J.I. et al. Brain and cognition abnormalities in long-term anabolic-androgenic steroid users. Drug Alcohol Depend. 2015;152:47-56. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.04.023.

51. Westlye L.T., Kaufmann T., Alnæs D., Hullstein I.R., Bjørnebekk A. Brain connectivity aberrations in anabolic-androgenic steroid users. Neuroimage Clin. 2016;13:62-69. Published 2016 Nov 17. doi: 10.1016/j.nicl.2016.11.014.

52. Bjørnebekk A., Walhovd K.B., Jørstad M.L. et al. Structural Brain Imaging of Long-Term Anabolic-Androgenic Steroid Users and Nonusing Weightlifters. Biol Psychiatry. 2017;82(4):294-302. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.06.017.

53. Hauger L.E., Westlye L.T., Fjell A.M., Walhovd K.B., Bjørnebekk A. Structural brain characteristics of anabolic-androgenic steroid dependence in men. Addiction. 2019;114(8):1405-1415. doi: 10.1111/add.14629.

54. Kanayama G., Kean J., Hudson J.I., Pope H.G.Jr. Cognitive deficits in long-term anabolic-androgenic steroid users. Drug Alcohol Depend. 2013;130(1-3):208-214. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2012.11.008.

55. Bjørnebekk A., Westlye L.T., Walhovd K.B., Jørstad M.L., Sundseth Ø.Ø., Fjell A.M. Cognitive performance and structural brain correlates in long-term anabolic-androgenic steroid exposed and nonexposed weightlifters. Neuropsychology. 2019;33(4):547-559. doi: 10.1037/neu0000537.

56. Nelson B.S., Hildebrandt T., Wallisch P. Anabolic-androgenic steroid use is associated with psychopathy, risk-taking, anger, and physical problems. Sci Rep. 2022;12(1):9133. Published 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41598-022-13048-w.

57. Anawalt B.D. Diagnosis and Management of Anabolic Androgenic Steroid Use. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2490-2500. doi: 10.1210/jc.2018-01882.