Сравнительная характеристика диагностической значимости неинсулиновых индексов инсулинорезистентности в оценке воспаления при метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени

Целью явилось определение диагностической значимости различных расчетных неинсулиновых индексов инсулинорезистентности (ИР) в качестве суррогатных маркеров воспаления при метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени (МАСБП) у пациентов без сахарного диабета 2 типа. Материалы и методы. Обследован 51 больной МАСБП - 29 (56,9%) мужчин и 22 (43,1%) женщины и 40 здоровых доноров. Оценивались индексы ИР: триглицеридглюкозный индекс (ТГИ)= ТГИ = ln[(триглицериды мг/дл х глюкоза натощак мг/дл)/2]; ТГИхиндекс массы тела (ТГИхИМТ); lipide accumulation product (LAP) для мужчин = [(окружность талии (ОТ) см - 65) x ТГ (ммоль/л)] и LAP для женщин = [(ОТ - 58) x ТГ (ммоль/л)]; visceral adiposy index (VAI) для мужчин = [ОТ (см)/39,68 + (1,88 × ИМТ)] × (ТГ (ммоль/л)/1,03) × (1,31/ЛПВП (ммоль/л) и VAI для женщин = [ОТ (см)/36,58 + 1,89 × (ИМТ)] × (ТГ (ммоль/л)/0,81) × (1,52/ЛПВП (ммоль/л) и отношение триглицеридов к липопротеинам высокой плотности (ТГ/ЛПВП). Методом ИФА определялись провоспалительные цитокины ТНФ-α («Cloud-clone corp», США), ИЛ-1β, ИЛ-6 («Вектор-Бест», Россия) и ИЛ-8 («Cloud-clone corp», США). Результаты. Все индексы ИР у пациентов МАСБП достоверно превышали таковые у здоровых доноров: максимально увеличивался LAP - в 4,5 раза (p=0,003), VAI - в 2,6 раза (р=0,04), ТГИ х ИМТ - в 2,3 раза (р=0,03), ТГ/ЛПВП - в 2,1 раза (p< 0,001) и ТГИ - в 1,1 раза (p<0,001). При анализе корреляционных связей ИР с показателями воспаления выявлялась прямая корреляционная связь ТГ/ЛПВП с уровнями ИЛ-8 - r=0,63 (p=0,02), ИЛ-6 - r=0,52 (р=0,04) и АСТ - r=0,56 (p=0,001). ТГИ коррелировал с уровнем ИЛ-8 - r=0,65 (p=0,02). Заключение. Диагностическую значимость в качестве суррогатного маркера воспаления при МАСБП продемонстрировал ТГ/ЛПВП - легкодоступный и недорогой индекс инсулинорезистентности.

метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени, неисулиновые индексы инсулинорезистентности, воспаление, цитокины

1. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335-1347. doi: 10.1097/HEP.0000000000000004.

2. Samuel V.T., Shulman G.I. The pathogenesis of insulin resistance: integrating signaling pathways and substrate flux. J Clin Invest. 2016;126(1):12-22. doi: 10.1172/JCI77812.

3. Chen Z., Yu R., Xiong Y. et al. A vicious circle between insulin resistance and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2017;16(1):203. doi: 10.1186/s12944-017-0572-9.

4. Ota T. Molecular Mechanisms of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)/Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). Adv Exp Med Biol. 2021;1261:223-229. doi: 10.1007/978-981-15-7360-6_20.

5. Vesković M., Šutulović N., Hrnčić D. et al. The interconnection between hepatic insulin resistance and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease - the transition from an adipocentric to liver-centric approach. Current issues in molecular biology. 2023;45(11):9084-9102. doi: 10.3390/cimb45110570.

6. Kahn H.S. The lipid accumulation product is better than BMI for identifying diabetes: a population-based comparison. Diabetes Care. 2006;29(1):151-153. doi: 10.2337/diacare.29.1.151.

7. Guerrero-Romero F., Simental-Mendia L.E., Gonzalez-Ortiz M. et al. The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity.Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(7):3347-51. doi: 10.1210/jc.2010-0288.

8. Oh J.Y., Sung Y.A., Lee H.J. The visceral adiposity index as a predictor of insulin resistance in young women with polycystic ovary syndrome. Obesity (Silver Spring). 2013;21(8):1690-1694. doi: 10.1002/oby.20096.

9. Fan N., Peng L., Xia Z. et al. Triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol ratio as a surrogate for nonalcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2019;18:1-6. doi: 10.1186/s12944-019-0986-7.

10. Sheng G., Lu S., Xie Q. et al. The usefulness of obesity and lipid-related indices to predict the presence of Non-alcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2021;20(1):134. doi: 10.1186/s12944-021-01561-2.

11. Ebrahimi M., Seyedi S.A., Nabipoorashrafi S.A. et al. Lipid accumulation product (LAP) index for the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2023 Mar 15;22(1):41. doi: 10.1186/s12944-023-01802-6.

12. Sasaki N., Ueno Y., Higashi Y. Indicators of insulin resistance in clinical practice. Hypertens Res. 2024; 47(4):978-980. doi: 10.1038/s41440-023-01566-7.

13. Pan X., Chiwanda Kaminga A., Liu A. et al. Chemokines in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Front Immunol. 2020;11:1802. doi: 10.3389/fimmu.2020.01802.

14. He Y., Hwang S., Ahmed Y.A., Feng D. et al. Immunopathobiology and therapeutic targets related to cytokines in liver diseases. Cell Mol Immunol. 2021 Jan;18(1):18-37. doi: 10.1038/s41423-020-00580-w.

15. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

16. Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S. et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for Preventive Cardiology on Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Liver Disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):104-140. (In Russ) doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140@@ Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104-140. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140

17. Chen Ch., Li H., Song J., Zhang Ch. et al. Role of Apolipoprotein A1 in PPAR Signaling Pathway for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. PPAR research. 2022;2022(1):4709300. doi: 10.1155/2022/4709300.

18. Chauhan A., Singhal A. Goyal P. TG/HDL Ratio: A marker for insulin resistance and atherosclerosis in prediabetics or not? J Family Med Prim Care. 2021;10(10):3700-3705. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_165_21.

19. Flores-Guerrero J.L., Been R.A., Shalaurova I. et al. Triglyceride/HDL cholesterol ratio and lipoprotein insulin resistance Score: Associations with subclinical atherosclerosis and incident cardiovascular disease. Clinica Chimica Acta. 2024;553:117737. doi: 10.1016/j.cca.2023.117737.https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117737

20. Baneu P., Vacarescu C., Dragan S.R. et al. The Triglyceride/HDL Ratio as a Surrogate Biomarker for Insulin Resistance. Biomedicines. 2024;12(7):1493. doi: 10.3390/biomedicines12071493.

21. Hegazy M., Saleh S.A., Ezzat A., Behiry M.E. Novel Application of the Traditional Lipid Ratios as Strong Risk Predictors of NASH. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:297-305. doi: 10.2147/DMSO.S229590.

22. Вluher M. Metabolically Healthy Obesity. Endocrine Reviews. 2021; 41(3): bnaa004. doi: 10.1210/endrev/bnaa004.

23. Korenblat K.M., Fabbrini E., Mohammed B.S., Klein S. Liver, muscle, and adipose tissue insulin action is directly related to intrahepatic triglyceride content in obese subjects. Gastroenterology. 2008;134(5):1369-1375. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.075.

24. Tamura Y. Ectopic fat, insulin resistance and metabolic disease in non-obese Asians: investigating metabolic gradation. Endocr J. 2019;66(1):1-9. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0435.

25. Fabbrini E., Tamboli R.A., Magkos F. et al. Surgical Removal of Omental Fat Does Not Improve Insulin Sensitivity and Cardiovascular Risk Factors in Obese Adults. Gastroenterology. 2010;139(2):448-455. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.056.

26. Andersson D.P, Eriksson-Hogling D., Backdahl J. et al. J. Omentectomy in Addition to Bariatric Surgery-a 5-Year Follow-up. Obes Surg. 2017;27(4):1115-1118. doi: 10.1007/s11695-017-2576-y.

27. Lee Y., Pedziwiatr M., Major P. et al. The effect of omentectomy added to bariatric surgery on metabolic outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Surg Obes Relat Dis. 2018 Nov;14(11):1766-1782. doi: 10.1016/j.soard.2018.08.003.

28. Pan X, Chiwanda Kaminga A, Liu A. et al. Chemokines in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Front Immunol. 2020;11:1802. doi: 10.3389/fimmu.2020.01802.

29. Lopez-Castejon G., Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011; 22(4):189-195. doi: 10.1016/j.cytogfr.2011.10.001.

30. Quezada N., Valencia I., Torres J. et al. Insulin resistance and liver histopathology in metabolically unhealthy subjects do not correlate with the hepatic abundance of NLRP3 inflammasome nor circulating IL-1β levels. BMJ Open Diabetes Research and Care. 2021;9(1): e00197. doi: 10.1136/ bmjdrc-2020-001975.

31. Hadizadeh F., Faghihimani E., Adibi P. Nonalcoholic fatty liver disease: Diagnostic biomarkers. Nonalcoholic fatty liver disease: Diagnostic biomarkers. World journal of gastrointestinal pathophysiology. 2017;8(2):11. doi: 10.4291/wjgp.v8.i2.11.

32. Li S., Chen L., Lv G. Li, S. et al.Interleukin-6 receptor blockade can increase the risk of nonalcoholic fatty liver disease: Indications from mendelian randomization. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:905936. doi: 10.3389/fphar.2022.905936.