Исследование роли полиморфных вариантов генов MTHFR и MTRR в развитии желчнокаменной болезни

В последние годы статистические исследования показывают, что желчнокаменная болезнь (ЖКБ) выявляется у каждой пятой женщины и у каждого десятого мужчины. ЖКБ - многофакторный процесс, на который влияют как средовые, так и генетические факторы. Ряд данных свидетельствуют, что общий гомоцистеин в плазме коррелирует с наличием желчных камней, что позволяет предположить, что гипергомоцистеинемия является фактором риска ЖКБ. Целью данной работы является анализ ассоциации полиморфных вариантов генов метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (rs1801133 (677С>T), rs1801131 (1298A>C)) и метионин-синтазы-редуктазы MTRR (rs1801394 (66A>G)), участвующих в метаболизме гомоцистеина, с развитием желчнокаменной болезни у индивидов из Республики Башкортостан. Материалы и методы. В качестве материала исследования использованы образцы ДНК 196 пациентов с ЖКБ и образцы ДНК 274 индивидов контрольной группы в возрасте 23-87 лет, проживающих в Республике Башкортостан. Генотипирование выполнено с помощью метода ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Установлено, что аллель rs1801133*Т и генотип rs1801133*ТТ гена MTHFR являются маркерами повышенного риска развития ЖКБ. Установлена ассоциация генотипа rs1801133*ТТ полиморфного варианта rs1801133 гена MTHFR со средней степенью тяжести ЖКБ и наследственной отягощенностью у больных ЖКБ. При исследовании полиморфного варианта гена MTRR выявлено, что аллель rs1801394*G повышает риск развития ЖКБ. Анализ ассоциаций полиморфного варианта rs1801131 гена MTHFR с развитием ЖКБ не выявил статистически значимых различий между сравниваемыми группами больных и контроля. Заключение. Определение уровня гомоцистеина и генетическое тестирование полиморфных вариантов MTHFR и MTRR у пациентов с ЖКБ может быть полезным в клинической практике.

желчнокаменная болезнь, полиморфный вариант, ген, метилентетрагидрофолатредуктаза, метионин-синтаза-редуктаза

1. Tazuma S. Homocysteine and gallstone diseases: is hyperhomocysteinemia a prerequisite for or secondary to gallstone formation?. J Gastroenterol. 2005. 40: 1085-1087. doi: 10.1007/s00535-005-1702-0.

2. Merzlikin N.V., Brazhnikova N.A., Al’perovich B.I., Chai V.F. Clinical Surgery. Manual in 2 volumes. Tomsk, TML-press. 2009; 2: 38-168. (in Russ.)@@ Мерзликин Н.В., Бражникова Н.А., Альперович Б.И., Цхай В.Ф. Клиническая хирургия. Руководство в 2 томах. Томск, ТМЛ-пресс. 2009; 2: 38-168.

3. Costa C.J., Nguyen M.T.T., Vaziri H., Wu G.Y. Genetics of Gallstone Disease and Their Clinical Significance: A Narrative Review. J Clin Transl Hepatol. 2024. 12(3): 316-326. doi: 10.14218/JCTH.2023.00563.

4. Nazki F.H., Sameer A.S., Ganaie B.A. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases. Gene. 2014. 533 (1): 11-20. doi: 10.1016/j.gene.2013.09.063.

5. Li W.X., Cheng F., Zhang A.J. et al. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk. Clin. Lab. 2017. 63: 523-533. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160917.

6. Wang Y., Du M., Vallis J. et al. The Roles of MTRR and MTHFR Gene Polymorphisms in Colorectal Cancer Survival. Nutrients. 2022. 14 (21): 45-94. doi: 10.3390/nu14214594.

7. Zhang J., Handy D.E., Wang Y. et al. Hyperhomocysteinemia from Trimethylation of Hepatic Phosphatidylethanolamine During Cholesterol Cholelithogenesis in Inbred Mice. Hepatology. 2011. 54 (2): 698-706.

8. Beksac K., Tanacan A., Cagan M. et al. Relationship of Cholelithiasis and Urolithiasis with Methylenetetrahydrofolate Reductase Polimorphisms. J Invest Surg. 2021. 34(10): 1104-1107.

9. Dixit R., Singh G., Pandey M. et al. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphism (MTHFR) in Patients with Callbladder Cancer. J Gastrointest Cancer. 2016. 47(1): 55-60.

10. Lu Y.T., Gunathilake M., Lee J. et al. Riboflavin intake, MTRR genetic polymorphism (rs1532268) and gastric cancer risk in a Korean population: a case-control study. Br J Nutr. 2021: 1-8. doi: 10.1017/S0007114521001811.

11. Wang P., Li S., Wang M., He J., Xi S. Association of MTRR A66G polymorphism with cancer susceptibility: Evidence from 85 studies. J Cancer. 2017. 8(2): 266-277. doi:10.7150/jca.17379.

12. Zhou D., Mei Q., Luo H. et al. The Polymorphisms in Methylenetetrahydrofolate Reductase, Methionine Synthase, Methionine Synthase Reductase, and the Risk of Colorectal Cancer.Int J Biol Sci. 2012. 8(6): 819-830. doi: 10.7150/ijbs.4462.

13. Sowton A.P., Padmanabhan N., Tunster S.J. et al. Mtrr hypomorphic mutation alters liver morphology, metabolism and fuel storage in mice. Mol Genet Metab Rep. 2020. 23:100580. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100580.

14. Skvortsov V.V., Khalilova U.A. Diagnostics and treatment of cholelithiasis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018. 157(9): 142-150. (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-157-9-142-150.@@ Скворцов В.В., Халилова У.А. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. 157(9): 142-150. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-157-9-142-150.