Экспрессия CDX2, CK20 И CK7 в эпителии слизистой желудка у школьников с CagA H. pylori-ассоциированным гастритом

Цель. Изучить ассоциацию экспрессии белков CDX2, CK20, CK7 в эпителии слизистой желудка у школьников с CagA H. pylori-ассоциированным гастритом. Материал и методы. Проведена гастроскопия с забором биопсийного материала из слизистой антрального отдела и тела желудка у 89 школьников (7-17 лет) с гастроэнтерологическими жалобами. Морфологическим методом у них подтвержден диагноз гастрит и определено наличие H. pylori. Иммуногистохимически исследованы биоптаты желудка для выявления белков CDX2, CK20, CK7 в эпителии. Так же осуществлен забор крови для определения CagA штамма H. pylori методом иммуноферментного анализа. Результаты. У школьников, инфицированных CagA H. pylori установлена более высокая экспрессия СК7 в обоих отделах желудка (в теле (р = 0,044), в антральном отделе (р = 0,014)) в сравнении с неинфицированными детьми. Изменений экспрессии CDX2 и CK20 у детей при инфицировании CagA H. pylori не установлено. Белок CDX2 чаще определялся среди школьников 12-17 лет при наличии H. pylori инфекции, чем у детей без H. pylori (р = 0,062) и у детей с CagA H. pylori (р = 0,017). В группе младших детей с CagA H. pylori имелись более высокие показатели экспрессии CK7 в эпителии антрального отдела желудка, в сравнении с неинфицированными детьми (р = 0,033). Так же у них был выше СК7 в теле, чем при CagA H. pylori-ассоциированном гастрите у детей старшей возрастной группы (р = 0,001). У мальчиков с CagA H. pylori определялась самая высокая экспрессия CK7 в теле желудка, которая была выше, чем у неинфицированных мальчиков (р = 0,021). Заключение. Таким образом, у детей установлены особенности ассоциации CDX2, CK20, CK7 с CagA H. pylori-ассоциированным гастритом, в том числе в зависимости от возраста и пола ребенка.

дети, гастрит, биомаркеры, CagA H. pylori, цитокератины

1. Ivashkin V.T., Maev I. V., Gorgun J. V. et al. Pathogenetic treatment of gastritis as a basis for the prevention of gastric cancer in the countries of the Commonwealth of Independent States: literature review and the resolution of a scientific symposium held in Minsk, Republic of Belarus, january, 27, 2018.Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2018; 28(4): 7-14. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-7-14.@@ Ивашкин В. Т., Маев И. В., Горгун Ю. В. и др. Патогенетическое лечение гастрита как основа профилактики рака желудка в странах - членах Содружества Независимых Государств (Обзор литературы и резолюция научного симпозиума 27.01.2018, г. Минск, Республика Беларусь). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2018; 28(4): 7-14. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-7-14

2. Zhang Y. H., Chen X. L., Wang Y. R. et al. Prevention of malignant digestive system tumors should focus on the control of chronic inflammation. World J Gastrointest Oncol. 2023; 15(3): 389-404. https://doi.org/10.4251/wjgo.v15.i3.389.

3. Abbas M., Habib M., Naveed M. et al. The relevance of gastric cancer biomarkers in prognosis and pre- and post- chemotherapy in clinical practice. Biomed Pharmacother. 2017; 95: 1082-1090. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.09.032.

4. Negovan A., Iancu M., Fülöp E., Bănescu C. Helicobacter pylori and cytokine gene variants as predictors of premalignant gastric lesions. World J Gastroenterol. 2019; 25(30): 4105-4124. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i30.4105.

5. George S., Lucero Y., Torres J. P. et al. Gastric Damage and Cancer-Associated Biomarkers in Helicobacter pylori-Infected Children. Front Microbiol. 2020; 11: 90. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00090.

6. Waddingham W., Nieuwenburg S. A.V., Carlson S. et al. Recent advances in the detection and management of early gastric cancer and its precursors. Frontline Gastroenterol. 2020; 12(4): 322-331. https://doi.org/10.1136/flgastro-2018-101089.

7. Kharitonovа L. A., Grigoriev K. I., Zaprudnov A. M. From an idea to realities: modern successes of children’s gastroenterology. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; 171(11): 4-15. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-171-11-4-15.@@ Харитонова Л. А., Григорьев К. И., Запруднов А. М. От идеи к реалиям: современные успехи детской гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 171(11): 4-15. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-171-11-4-15.

8. Polivanova T. V., Vshivkov V. A., Muravieva N. G. Architectonic histology of collagen fibers in stomach mucosa in schoolchildren with dyspepsia syndrome. Transbaikalian Medical Bulletin. 2015; 2: 94-98. (in Russ.)@@ Поливанова Т. В., Вшивков В. А., Муравьева Н. Г. Гистоархитектоника коллагеновых волокон в слизистой желудка у школьников с синдромом диспепсии. Забайкальский медицинский вестник. 2015; 2: 94-98.

9. Ye D. M., Xu G., Ma W. et al. Significant function and research progress of biomarkers in gastric cancer. Oncol Lett. 2020; 19(1): 17-29. https://doi.org/10.3892/ol.2019.11078.

10. Nayak J., Mohanty P., Lenka A. et al. Histopathological and Immunohistochemical Evaluation of CDX2 and Ki67 in Colorectal Lesions with their Expression Pattern in Different Histologic Variants, Grade, and Stage of Colorectal Carcinomas. J Microsc Ultrastruct. 2021; 9(4): 183-189. https://doi.org/10.4103/JMAU.JMAU_69_20.

11. Villarreal-Calderon R., Luévano-González A., Aragón-Flores M. et al. Antral atrophy, intestinal metaplasia, and preneoplastic markers in Mexican children with Helicobacter pylori-positive and Helicobacter pylori-negative gastritis. Ann Diagn Pathol. 2014; 18(3):129-35.

12. Němejcová K., Šafanda A., Bártů M. K. et al. A comprehensive immunohistochemical analysis of 26 markers in 250 cases of serous ovarian tumors. Diagn Pathol. 2023; 18(1): 32. https://doi.org/10.1186/s13000-023-01317-9.

13. Vernygorodskyi S. V. Molecular and biological markers in the diagnosis and prognosis of the gastric mucosa intestinal meta_plasia. Ros Med-Bio. Vestn. 2013; 21(1): 11-17. (In Russ.)@@ Вернигородский С. В. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике и прогнозе кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка. Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. 2013; 1: 11-17.

14. Todorovic V., Sokic-Milutinovic A., Drndarevic N. et al. Expression of cytokeratins in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis of adult patients infected with cagA+ strains: an immunohistochemical study. World J Gastroenterol. 2006; 12(12): 1865-73.

15. Dixon M. F., Genta R. M., Yardley J. H. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter. 1997; 2(1):17-24.

16. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64(9): 1353-1367. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252.

17. Parygina M. N., Mozgovoi S. I., Shimanskaya A. G., Kononov A. V. CDX2 Protein as a Surrogate Marker of Gastric Mucosal Atrophy. Journal of Anatomy and Histopathology. 2021; 10(3): 60-67. (In Russ.) https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-3-60-67.@@ Парыгина М. Н., Мозговой С. И., Шиманская А. Г., Кононов А. В. Белок CDX2 как суррогатный маркер атрофии слизистой оболочки желудка. Журнал анатомии и гистопатологии. 2021; 10(3): 60-67. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-3-60-67.

18. Chu P., Wu E., Weiss L. M. Cytokeratin 7 and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasms: a survey of 435 cases. Mod Pathol. 2000; 13(9): 962-72. https://doi.org/10.1038/modpathol.3880175.

19. Xu Y., Wang W., Li L. et al. FOXA1 and CK7 expression in esophageal squamous cell carcinoma and its prognostic significance. Neoplasma. 2018; 65(3): 469-476. https://doi.org/10.4149/neo_2018_170529N384.